- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02616029
Studie för att utvärdera byte till Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (E/C/F/TAF) fast doskombination (FDC) hos virologiskt dämpade HIV-1-infekterade vuxna med den arkiverade isolerade NRTI-resistensmutationen M1844IV/M184IV
En öppen fas 3b pilotstudie för att utvärdera byte till Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (E/C/F/TAF) fast doskombination (FDC) hos virologiskt dämpade HIV-1-infekterade vuxna individer som hyser NRTI I I Motståndsmutation M184V/M184I
Det primära syftet med studien är att utvärdera effekten av elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid (E/C/F/TAF) fast doskombination (FDC) efter byte från en stabil regim bestående av emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat ( FTC/TDF) eller abakavir/lamivudin (ABC/3TC) plus ett tredje antiretroviralt (ARV) medel hos deltagare som har den arkiverade nukleosid/nukleotid-omvända transkriptashämmaren (NRTI)-resistensmutationen M184V och/eller M184I i humant immunbristvirus (HIV) - 1 omvänt transkriptas.
Detta är en tvådelad studie. Om frekvensen av virologiskt misslyckande i del 1 bedöms vara acceptabel kommer studien att fortsätta till del 2 när den interna dataövervakningskommittén officiellt har slutfört interimsöversynen.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Hopital Sainte Marguerite - Hospital
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes
-
Nice, Frankrike, 06202
- CHU de Nice-l Archet
-
Orleans, Frankrike, 45000
- CHR Orléans La Source
-
Paris Cedex 10, Frankrike, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris Cedex 15, Frankrike, 75015
- Hopital Necker les Enfants Malades
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU Tours Service de Médecine Internes et Maladies Infectieuses
-
-
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Förenta staterna, 34982
- Midway Immunology & Research Center, LLC
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- Orlando Immunology Center
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33407
- Triple O Research Institute PA
-
-
-
-
-
Genova, Italien, 16132
- IRCCS A.O.U. San Martino
-
Milano, Italien, 20132
- Fondazione IRCCS San Raffaele del Monte Tabor
-
Milano, Italien, 20157
- ASST Fatebenefratelli Sacco - Ospedale Luigi Sacco
-
Torino, Italien, 10149
- Comprensorio Amedeo Di Savoia Birago Di Vische
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona - Hospital
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre - Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Hamburg, Tyskland, 20146
- ICH Study Center- Dedicated Research
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universität Mainz
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Dokumenterad historisk genotyprapport som visar mutation M184V och/eller M184I (blandningar är acceptabla) i omvänt transkriptas. Individer får inte ha några primära integrassträngöverföringshämmare (INSTI) eller primära proteashämmare (PI) resistensmutationer närvarande på historisk genotyp; mutationer av icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) är tillåtna.
Proviral deoxiribonukleinsyra (DNA)-test får inte ha ytterligare uteslutningsresistensmutationer mot PI, NRTI och INSTIs
- Del 1: Historisk genotyprapport måste visa mutation M184V och/eller M184I i omvänt transkriptas UTAN någon annan NRTI-resistensmutation (inklusive tymidinanalog-associerade mutationer [TAMs] [TAMs är: M41L, D67N, K70R, L210YW/F, T21 och K219Q/E/N/R], K65R, K70E, T69-insättning och Q151M mutationskomplex [A62V, V75I, F77L, F116Y, Q151M])
- Del 2 (efter den interimistiska effektöversikten): Historisk genotyprapport måste visa M184V och/eller M184I i omvänt transkriptas MED eller UTAN 1 eller 2 TAM. Bevis på K65R, K70E, T69-insertion och/eller Q151M mutationskomplex kommer inte att vara berättigade
- Får för närvarande en ARV-regim bestående av FTC/TDF eller ABC/3TC i kombination med en tredjedel ARV-medel i ≥ 6 månader i följd före screeningbesöket
- Dokumenterade plasmanivåer av HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) < 50 kopior/ml i ≥ 6 månader före screeningbesöket
- Plasma HIV-1 RNA-nivåer < 50 kopior/ml vid screeningbesök
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel för kreatininclearance
En kvinnlig individ är berättigad att delta i studien om det bekräftas att hon är:
- inte gravid
- av icke-fertil ålder
- slutat menstruera i ≥ 12 månader
- av fertil ålder och samtycker till att använda den protokollspecificerade preventivmetoden eller vara icke-heterosexuellt aktiv eller utöva sexuell avhållsamhet från screening under hela studiebehandlingens varaktighet och i 30 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedel
Manliga individer måste gå med på att använda den eller de protokollspecificerade preventivmetoderna under heterosexuellt samlag eller vara icke-heterosexuellt aktiva, eller utöva sexuell avhållsamhet från screening under hela studieperioden och i 30 dagar efter den sista studieläkemedlets dos
- Manliga individer måste gå med på att avstå från spermiedonation från första dosen till minst 30 dagar efter den sista studieläkemedelsdosen
Viktiga uteslutningskriterier:
- Individer kommer inte att ha några tecken på tidigare virologisk svikt på en PI/r eller INSTI-baserad regim (med eller utan resistens mot någon av klasserna av ARV). Individer kan ha tecken på tidigare virologisk misslyckande på endast en NNRTI plus 2 NRTI-baserad regim
- Individer på en aktuell PI/r-baserad regim kommer inte att ha några bevis för tidigare användning av någon godkänd eller experimentell integrassträngöverföringshämmare (INSTI) (under någon längre tid)
- Hepatit C-infektion som skulle kräva behandling under studien
- Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv
- Individer med kliniska tecken på dekompenserad cirros (t.ex. ascites, encefalopati, variceal blödning)
- Ha en implanterad defibrillator eller pacemaker
- En historia av malignitet under de senaste 5 åren (före screening) eller pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom (KS), basalcellscancer eller resekerat, icke-invasivt kutant skivepitelcancer. Individer med kutan KS är berättigade, men får inte ha fått någon systemisk terapi för KS inom 30 dagar från dag 1 och får inte förväntas kräva systemisk terapi under studien
- Aktiva, allvarliga infektioner (andra än HIV-1-infektion) som kräver parenteral antibiotikabehandling eller antimykotikabehandling inom 30 dagar före dag 1
OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: E/C/F/TAF
Deltagare med M184V- och/eller M184I-mutationer i omvänt transkriptas och utan någon annan NRTI-resistensmutation bytte från sin nuvarande behandlingsregim för humant immunbristvirus (HIV) bestående av FTC/TDF eller ABC/3TC plus ett tredje antiretroviralt medel till E/C/F /TAF (150/150/200/10 mg) FDC tablett oralt en gång dagligen i 48 veckor. Tillåtna tredje medel inkluderar: lopinavir/ritonavir (LPV/r), atazanavir + ritonavir (ATV+RTV), atazanavir+kobicistat (ATV+COBI), darunavir + ritonavir (DRV+RTV), darunavir + kobicistat (DRV+COBI), fosamprenavir + ritonavir (FPV + RTV), saquinavir + ritonavir (SQV + RTV), atazanavir (ATV) (ingen booster) efavirenz (EFV), rilpivirin (RPV), nevirapin (NVP), etravirin (ETR), raltegravir (RAL) eller dolutegravir (DTG). |
150/150/200/10 mg FDC tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2: E/C/F/TAF
Deltagare med M184V- och/eller M184I-mutationer i omvänt transkriptas och med eller utan 1 eller 2 TAM:er bytte från sin nuvarande HIV-behandlingsregim bestående av FTC/TDF eller ABC/3TC plus ett tredje antiretroviralt medel till E/C/F/TAF (150 /150/200/10 mg) FDC tablett oralt en gång dagligen i 48 veckor. Tillåtna tredje agenter inkluderar: LPV/r, ATV+RTV, ATV+COBI, DRV+RTV, DRV+COBI, FPV + RTV, SQV + RTV, ATV (ingen booster) EFV, RPV, NVP, ETR, RAL eller DTG. |
150/150/200/10 mg FDC tabletter administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med humant immunbristvirus-1 ribonukleinsyra (HIV-1 RNA) < 50 kopior/ml vid vecka 12 enligt definitionen av rent virologiskt svar (PVR)
Tidsram: Vecka 12
|
Andelen deltagare med PVR för HIV-1 RNA cut-off vid 50 kopior/ml vid vecka 12 sammanfattades.
PVR var andelen deltagare som inte hade en bekräftad virologisk återhämtning.
Virologisk återhämtning definierades som 2 på varandra följande HIV-1 RNA-värden ≥ 50 kopior/ml eller det sista tillgängliga HIV-1 RNA-värdet ≥ 50 kopior/ml under studien följt av för tidigt avbrott från studien.
|
Vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med uppkomsten av nya mutationer i HIV-1 omvänt transkriptas och integras
Tidsram: Dag 1 upp till 48 veckor
|
Utveckling av nya resistensmutationer utvärderades hos deltagare som utvecklade virologisk misslyckande, definierat som 2 på varandra följande HIV-1 RNA-resultat ≥ 50 kopior/ml vid någon tidpunkt i studien eller med HIV-1 RNA ≥ 50 kopior/ml vid senaste besöket.
|
Dag 1 upp till 48 veckor
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 24 med PVR
Tidsram: Vecka 24
|
Andelen deltagare med PVR för HIV-1 RNA cut-off vid 50 kopior/ml vid vecka 24 sammanfattades.
PVR var andelen deltagare som inte hade en bekräftad virologisk återhämtning.
Virologisk återhämtning definierades som 2 på varandra följande HIV-1 RNA-värden ≥ 50 kopior/ml eller det sista tillgängliga HIV-1 RNA-värdet ≥ 50 kopior/ml under studien följt av för tidigt avbrott från studien.
|
Vecka 24
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 48 med PVR
Tidsram: Vecka 48
|
Andelen deltagare med PVR för HIV-1 RNA cut-off vid 50 kopior/ml vid vecka 48 sammanfattades.
PVR var andelen deltagare som inte hade en bekräftad virologisk återhämtning.
Virologisk återhämtning definierades som 2 på varandra följande HIV-1 RNA-värden ≥ 50 kopior/ml eller det sista tillgängliga HIV-1 RNA-värdet ≥ 50 kopior/ml under studien följt av för tidigt avbrott från studien.
|
Vecka 48
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 12 med hjälp av FDA ögonblicksbildsanalys
Tidsram: Vecka 12
|
Andelen deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 12 analyserades också med hjälp av ögonblicksbildsalgoritmen, som definierar en deltagares virologiska svarsstatus med enbart virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tillåtet tidsfönster, tillsammans med studieläkemedelsavbrottsstatus.
Vecka 12-fönstret var mellan dag 71 och 98 (inklusive).
|
Vecka 12
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 24 med hjälp av FDA ögonblicksbildsanalys
Tidsram: Vecka 24
|
Andelen deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 24 analyserades också med hjälp av ögonblicksbildsalgoritmen, som definierar en deltagares virologiska svarsstatus med enbart virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tillåtet tidsfönster, tillsammans med studieläkemedelsavbrottsstatus.
Vecka 24 var mellan dag 141 och 210 (inklusive).
|
Vecka 24
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 48 med hjälp av FDA ögonblicksbildsanalys
Tidsram: Vecka 48
|
Andelen deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 48 analyserades också med hjälp av ögonblicksbildsalgoritmen, som definierar en deltagares virologiska svarsstatus genom att endast använda virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tillåtet tidsfönster, tillsammans med studieläkemedelsavbrottsstatus.
Vecka 12-fönstret var mellan dag 295 och 378 (inklusive).
|
Vecka 48
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 20 kopior/ml vid vecka 12 med hjälp av FDA ögonblicksbildsanalys
Tidsram: Vecka 12
|
Andelen deltagare med HIV-1 RNA < 20 kopior/ml vid vecka 12 analyserades också med hjälp av ögonblicksbildsalgoritmen, som definierar en deltagares virologiska svarsstatus med enbart virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tillåtet tidsfönster, tillsammans med studieläkemedelsavbrottsstatus.
Vecka 12-fönstret var mellan dag 71 och 98 (inklusive).
|
Vecka 12
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 20 kopior/ml vid vecka 24 med hjälp av FDA ögonblicksbildsanalys
Tidsram: Vecka 24
|
Andelen deltagare med HIV-1 RNA < 20 kopior/ml vid vecka 24 analyserades också med hjälp av ögonblicksbildsalgoritmen, som definierar en deltagares virologiska svarsstatus med enbart virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tillåtet tidsfönster, tillsammans med studieläkemedelsavbrottsstatus.
Vecka 24 var mellan dag 141 och 210 (inklusive).
|
Vecka 24
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 20 kopior/ml vid vecka 48 med hjälp av FDA ögonblicksbildsanalys
Tidsram: Vecka 48
|
Andelen deltagare med HIV-1 RNA < 20 kopior/ml vid vecka 48 analyserades också med hjälp av ögonblicksbildsalgoritmen, som definierar en deltagares virologiska svarsstatus genom att endast använda virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tillåtet tidsfönster, tillsammans med studieläkemedelsavbrottsstatus.
Vecka 12-fönstret var mellan dag 295 och 378 (inklusive).
|
Vecka 48
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 12 som använder metoden saknad = misslyckande (M = F)
Tidsram: Vecka 12
|
Andelen deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 12 analyserades med M = F-metoden.
I detta tillvägagångssätt behandlades alla saknade data som HIV-1 RNA ≥ 50 kopior/ml.
|
Vecka 12
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 24 med hjälp av M = F-metoden
Tidsram: Vecka 24
|
Andelen deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 24 analyserades med M = F-metoden.
I detta tillvägagångssätt behandlades alla saknade data som HIV-1 RNA ≥ 50 kopior/ml.
|
Vecka 24
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 48 med hjälp av M = F-metoden
Tidsram: Vecka 48
|
Andelen deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 48 analyserades med M = F-metoden.
I detta tillvägagångssätt behandlades alla saknade data som HIV-1 RNA ≥ 50 kopior/ml.
|
Vecka 48
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 12 som använder metoden saknad = utesluten (M = E)
Tidsram: Vecka 12
|
Andelen deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 12 analyserades också med M = E-metoden.
I detta tillvägagångssätt exkluderades all saknad data vid beräkningen av proportionerna.
|
Vecka 12
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 24 med hjälp av M = E-metoden
Tidsram: Vecka 24
|
Andelen deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 24 analyserades också med M = E-metoden.
I detta tillvägagångssätt exkluderades all saknad data vid beräkningen av proportionerna.
|
Vecka 24
|
|
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 48 med hjälp av M = E-metoden
Tidsram: Vecka 48
|
Andelen deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 48 analyserades också med M = E-metoden.
I detta tillvägagångssätt exkluderades all saknad data vid beräkningen av proportionerna.
|
Vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i Cluster Determinant 4+ (CD4+) Cellantal vid vecka 12
Tidsram: Baslinje (dag 1); Vecka 12
|
Baslinje (dag 1); Vecka 12
|
|
|
Ändring från baslinjen i CD4+-cellantal vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1); Vecka 24
|
Baslinje (dag 1); Vecka 24
|
|
|
Ändring från baslinjen i CD4+ cellantal vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1); Vecka 48
|
Baslinje (dag 1); Vecka 48
|
|
|
Förändring från baslinjen i CD4-procent (%) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje (dag 1); Vecka 12
|
Baslinje (dag 1); Vecka 12
|
|
|
Ändring från baslinjen i CD4 % vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1); Vecka 24
|
Baslinje (dag 1); Vecka 24
|
|
|
Ändring från baslinjen i CD4 % vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1); Vecka 48
|
Baslinje (dag 1); Vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Perez-Valero I, Llibre JM, Lazzarin A, di Perri G, Pulido F, Molina JM, Esser S, Margot N, Shao Y, Piontkowsky D, Das M, McNicholl IR, Haubrich R. A Phase 3b Open-Label Pilot Study to Evaluate Switching to Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (E/C/F/TAF) in Virologically-Suppressed HIV-1 Infected Adults Harboring the NRTI Resistance Mutation M184V/I (GS-US-292-1824): Week 24 Results [Poster PE13/20]. 17th European AIDS Conference (EACS), 6-9 November 2019, Basel, Switzerland.
- Perez-Valero I, Llibre JM, Lazzarin A, di Perri G, Pulido F, Molina JM, Esser S, McNicholl IR, Lorgeoux RP, Margot N, Shao Y, Piontkowsky D, Das M, Haubrich R. A Phase 3b Open-Label Pilot Study to Evaluate Switching to Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (E/C/F/TAF) Single-Tablet Regimen in Virologically-Suppressed HIV-1 Infected Adults Harboring the NRTI Resistance Mutation M184V and/or M184I (GS-US-292-1824): Week 24 Results [Oral abstract]. 22nd International AIDS Conference, 23-27 July 2018, Amsterdam, The Netherlands.
- Perez-Valero I, Llibre JM, Lazzarin A, di Perri G, Pulido F, Molina JM, Esser S, McNicholl IR, Lorgeoux RP, Margot N, Shao Y, Piontkowsky D, Das M, Haubrich R. A Phase 3b Open-Label Pilot Study to Evaluate Switching to Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (E/C/F/TAF) Single Tablet Regimen in Virologically-Suppressed HIV-1 Infected Adults Harboring the NRTI Resistance Mutation M184V and/or M184I (GS-US-292-1824): Week 12 Results [Poster]. XXVI International Workshop on HIV Drug Resistance and Treatment Strategies, 6-8 November 2017, Johannesburg, South Africa.
- Perez-Valero I, Llibre JM, Castagna A, Pulido F, Molina JM, Esser S, Margot N, Shao Y, Temme L, Piontkowsky D, McNicholl IR, Haubrich R. Switching to Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide in Adults With HIV and M184V/I Mutation. J Acquir Immune Defic Syndr. 2021 Apr 1;86(4):490-495. doi: 10.1097/QAI.0000000000002595.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-292-1824
- 2015-002710-74 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .