中等度/重度から重度の血友病 B の成人における DTX101 (AAVrh10FIX) の安全性と用量調査研究
2018年10月16日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc
中等度/重度から重度の血友病Bを有する成人におけるアデノ随伴ウイルス（AAV）rh10媒介ヒト第IX因子遺伝子導入の第I/II相非盲検安全性および用量設定研究
中等度/重度から重度の血友病Bを有する成人男性を対象とした、DTX101の単回漸増用量の第1/2相非盲検用量設定安全性試験。
調査の概要
詳細な説明
血友病Bは、第IX因子（FIX）遺伝子の変異によって引き起こされるX連鎖劣性遺伝性出血疾患です。 FIX は肝臓で生成され、フィブリン血栓の形成に重要です。 血友病 B は頻繁な自然内出血を特徴とし、慢性関節症 (関節損傷)、頭蓋内出血、さらには死に至る可能性があります。 中等度/重度から重度の血友病 B の患者では、出血エピソードの大部分は関節で発生し、治療しなければ衰弱性の損傷と生活の質の低下につながります。
この研究では、FIXの生成に必要な健康な遺伝子であるヒト第IX因子（hFIX）遺伝子を、FIXが通常生成される肝臓に送達するためのアデノ随伴ウイルス（AAV）の安全性と有効性を評価します。 この研究では、AAVrh10が中等度/重度または重度の血友病B患者において臨床的に意味のあるFIXレベルを生成できるかどうかを判断します。
この研究は、Dimension Therapeutics によって以前に投稿されたもので、2017 年 11 月に Ultragenyx によって買収されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90007
- Orthopaedic Institute for Children
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Hospital and Health Systems, Michigan Clinical Research Unit
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Hemostasis-Thrombosis Clinic
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Hampshire
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Basingstoke、Hampshire、イギリス、RG24 9NA
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Haemophilia, Haemostasis and Thrombosis Centre
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Sofia、ブルガリア、1756
- Specialized Hospital for Active Treatment for Hematological Disease
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性。
- 中等度/重度または重度の血友病B（ベースラインのFIX活性が正常の2％以下、またはFIX活性の記録された病歴が2％以下）。
- FIX OR によるオンデマンド治療が必要な年間少なくとも 3 回の出血エピソードは、FIX の予防レジメンで治療されます。
- 少なくとも 100 日間の FIX への曝露歴。
- 外因性 FIX に対する阻害剤 (中和抗体) の使用歴は記録されていません。
- 外因性 FIX または DTX101 の成分に対するアレルギー反応は知られていません。
- 研究中の特定の時点で組換えFIXによる予防的治療を中止する意思がある。
除外基準:
- 重大な肝疾患（門脈圧亢進症など）の病歴。
- 重度の肝臓炎症または肝硬変。
- 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴、および以下のいずれかに該当する：CD4+細胞数<350細胞/mm^3、0日目以前の6か月以内の抗レトロウイルス療法レジメンの変更、または血漿ウイルス量>200コピー/mL 2 つの別々の機会、ポリメラーゼ連鎖反応によって測定。
- 抗 AAVrh10 中和抗体力価 > 1:5。
- 別の遺伝子治療研究への参加（現在または以前）。
- スクリーニング前の3か月以内に別の治験薬研究に参加している。
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DTX101、コホート 1
1.6 x 10^12 ゲノム コピー (GC)/kg DTX101 の 1 回の末梢静脈 (IV) 注入
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点滴静注液
他の名前：
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実験的：DTX101、コホート 2
5.0 x 10^12 GC/kg DTX101 の 1 回の末梢 IV 注入
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点滴静注液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）、治療関連有害事象（TEAE）、および重篤なAE（SAE）が発生した参加者の数
時間枠：投与後最大52週間（コホート1）または投与後44週間（コホート2）
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AE は、研究治療との因果関係に関係なく、この研究に登録された参加者における望ましくない医学的出来事 (参加者がインフォームドコンセントフォームに署名した時点から研究を終了するまで) として定義されました。
TEAEは、治験製品への曝露前には存在しなかった事象、または治験製品への曝露後に重症度が悪化するか、または頻度が増加した既に存在する事象として定義されました。
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投与後最大52週間（コホート1）または投与後44週間（コホート2）
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6 週目の FIX アクティビティのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 週目
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活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) 血餅ベースのアッセイによって決定された、IV 投与後の FIX のピーク血漿レベル。
ベースラインからの変更: ベースライン後の値 - ベースライン値。
ベースラインからの変化については、ベースライン訪問と特定のベースライン後の訪問の両方で値を持つ参加者のみが含まれました。
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ベースライン、6 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年間出血率
時間枠：第0週目から第52週目まで
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参加者ごとの出血エピソードの数を記録し、年間換算した出血エピソードの数を計算しました。
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第0週目から第52週目まで
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FIX アクティビティのベースラインからの時間の経過に伴う変化
時間枠：ベースライン、2、4、6、8、12、16、24、32、40週、研究終了(コホート1の場合は52週、コホート2の場合は44週)/早期中止
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APTT 血餅ベースのアッセイによって決定された、IV 投与後の FIX のピーク血漿レベル。
ベースラインからの変更: ベースライン後の値 - ベースライン値。
ベースラインからの変化については、ベースライン訪問と特定のベースライン後の訪問の両方で値を持つ参加者のみが含まれました。
参加者は4週目以降まで組換えFIXによる予防的治療を中止する必要はなく、14週目以降に予防的組換えFIX治療を再開した可能性がある。
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ベースライン、2、4、6、8、12、16、24、32、40週、研究終了(コホート1の場合は52週、コホート2の場合は44週)/早期中止
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年間 FIX 補充療法
時間枠：第0週目から第52週目まで
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オンデマンド FIX 補充療法の使用は、投与された用量 (IU/kg) ごとに記録され、FIX 補充療法の年間使用量が計算されました。
参加者は4週目以降まで組換えFIXによる予防的治療を中止する必要はなく、14週目以降に予防的組換えFIX治療を再開した可能性がある。
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第0週目から第52週目まで
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FIXに対する中和抗体（FIX阻害剤）を持つ参加者の数
時間枠：0日目（投与前）、6、8、16、32、40週、研究終了（コホート1の場合は52週、コホート2の場合は44週）/早期中止
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Bethesda アッセイによって測定された、FIX に対する中和抗体 (FIX 阻害剤) の開発。
阻害剤単位が 0.3 未満の値は、中和抗体がないとみなされました。
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0日目（投与前）、6、8、16、32、40週、研究終了（コホート1の場合は52週、コホート2の場合は44週）/早期中止
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FIXに対する細胞性免疫反応を示す参加者の数
時間枠：0日目（投与前）、6、8、12、16、32、40、48週、研究終了（コホート1の場合は52週、コホート2の場合は44週）/早期中止
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酵素結合免疫スポットアッセイ (ELISPOT) によって測定される、FIX に対する細胞性免疫応答の発生。
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0日目（投与前）、6、8、12、16、32、40、48週、研究終了（コホート1の場合は52週、コホート2の場合は44週）/早期中止
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EuroQoL-5D-5 レベル (EQ-5D-5L) アンケートに回答した参加者の数
時間枠：ベースライン（投与前0日目）、24、36、48週目、研究終了/早期中止（52週目まで）
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EQ-5D-5L は、健康上の成果の尺度として使用される、標準化された被験者評価の機器です。
EQ 5D-5L には、EQ-5D-5L 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ-VAS) の 2 つのコンポーネントが含まれています。
EQ-5D-5L 記述システムは、参加者の健康状態のプロファイルを 5 つの次元 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病) で提供します。
各側面について、参加者は「問題なし」(1)、「多少の問題」(2)、または「重大な問題」(3)のいずれかを示すように指示されます。
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ベースライン（投与前0日目）、24、36、48週目、研究終了/早期中止（52週目まで）
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血友病特有の生活の質に関するアンケートに回答した参加者の数
時間枠：ベースライン（投与前0日目）、24、36、48週目、研究終了/早期中止（52週目まで）
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血友病特有の生活の質に関する質問票では、被験者に自分の健康と治療に対する認識について尋ねます。
アンケートは、身体の健康、感情、自分自身についての見方、スポーツとレジャー、仕事と学校、血友病への対応、治療、将来、家族計画、パートナーシップとセクシュアリティの 10 の側面に分かれています。
質問は 5 段階のリッカート スケール (1= まったくない、2= めったにない、3= 時々、4= 頻繁に、5= 常に) に基づいています。
質問が主題に当てはまらない場合は、3 つの分野 (スポーツとレジャー、仕事と学校、家族計画) で「該当しない」との回答が許可されます。
肯定的な表現の項目は再コード化する必要があり、ドメインは 0 から 100 の範囲で変換されます。ドメインスコアと合計スコアが高いほど、健康関連の生活の質の障害が大きいことを示します。
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ベースライン（投与前0日目）、24、36、48週目、研究終了/早期中止（52週目まで）
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FIX 補充療法の毎週の平均使用量
時間枠：ベースライン (スクリーニング)、第 0 週から第 52 週まで
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オンデマンド FIX 補充療法の使用は、投与された用量 (IU/kg) ごとに記録され、FIX 補充療法の週平均使用量が計算されました。
参加者は4週目以降まで組換えFIXによる予防的治療を中止する必要はなく、14週目以降に予防的組換えFIX治療を再開した可能性がある。
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ベースライン (スクリーニング)、第 0 週から第 52 週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月16日
一次修了 (実際)
2017年10月18日
研究の完了 (実際)
2017年10月18日
試験登録日
最初に提出
2015年11月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月30日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月16日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。