Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og dosisfindingsundersøgelse af DTX101 (AAVrh10FIX) hos voksne med moderat/svær til svær hæmofili B

16. oktober 2018 opdateret af: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Fase I/II open-label sikkerhed og dosisfindingsundersøgelse af adeno-associeret virus (AAV) rh10-medieret genoverførsel af human faktor IX hos voksne med moderat/alvorlig til svær hæmofili B

Et fase 1/2, åbent, dosisfindende sikkerhedsstudie af enkeltstående stigende doser af DTX101 hos voksne mænd med moderat/svær til svær hæmofili B.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmofili B er en X-bundet recessiv genetisk blødningssygdom forårsaget af mutationer i faktor IX (FIX) genet. FIX produceres i leveren og er afgørende for dannelsen af ​​fibrinpropper. Hæmofili B er karakteriseret ved hyppige, spontane indre blødninger, der kan føre til kronisk artropati (ledskade), intrakraniel blødning og endda død. Hos patienter med moderat/svær til svær hæmofili B forekommer størstedelen af ​​blødningsepisoder i leddene og fører, hvis de ikke behandles, til invaliderende skader og nedsat livskvalitet.

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​det adeno-associerede virus (AAV) til at levere human faktor IX (hFIX) gen, det sunde gen, der er nødvendigt for at lave FIX, til leveren, hvor FIX normalt produceres. Denne undersøgelse vil afgøre, om AAVrh10 kan producere klinisk meningsfulde FIX-niveauer hos patienter med moderat/svær eller svær hæmofili B.

Denne undersøgelse er tidligere udgivet af Dimension Therapeutics, som er blevet opkøbt af Ultragenyx i november 2017.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment for Hematological Disease
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Det Forenede Kongerige, RG24 9NA
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital, Haemophilia, Haemostasis and Thrombosis Centre
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90007
        • Orthopaedic Institute for Children
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Hospital and Health Systems, Michigan Clinical Research Unit
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Hemostasis-Thrombosis Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand ≥ 18 år.
  2. Moderat/svær eller svær hæmofili B (baseline FIX-aktivitet ≤ 2 % af normal eller dokumenteret historie med FIX-aktivitet ≤2 %).
  3. Mindst 3 blødningsepisoder om året, der kræver on-demand-behandling med FIX OR, behandles med et profylaktisk regime med FIX.
  4. Mindst 100 dages eksponeringshistorie for FIX.
  5. Ingen dokumenteret historie med inhibitorer (neutraliserende antistoffer) mod eksogen FIX.
  6. Ingen kendt allergisk reaktion på eksogen FIX eller nogen komponent i DTX101.
  7. Villig til at stoppe profylaktisk behandling med rekombinant FIX på bestemte tidspunkter i løbet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med betydelig leversygdom (dvs. portal hypertension).
  2. Betydelig leverbetændelse eller skrumpelever.
  3. Bevis for aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion.
  4. Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion OG en eller flere af følgende: CD4+ celletal < 350 celler/mm^3, ændring i antiretroviral behandlingsregime inden for 6 måneder før dag 0, eller plasma viral belastning > 200 kopier/ml, på 2 separate lejligheder, målt ved polymerasekædereaktion.
  5. Anti-AAVrh10 neutraliserende antistoftiter > 1:5.
  6. Deltagelse (nuværende eller tidligere) i et andet genterapistudie.
  7. Deltagelse i en anden medicinsk undersøgelse inden for 3 måneder før screening.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DTX101, kohorte 1
en enkelt perifer intravenøs (IV) infusion af 1,6 x 10^12 genomkopier (GC)/kg DTX101
Genetisk: DTX101
opløsning til IV infusion
Andre navne:
  • ikke-replikerende rekombinant AAVrh10, der koder for human FIX (hFIX)
  • AAVrh10FIX
Eksperimentel: DTX101, kohorte 2
en enkelt perifer IV-infusion af 5,0 x 10^12 GC/kg DTX101
Genetisk: DTX101
opløsning til IV infusion
Andre navne:
  • ikke-replikerende rekombinant AAVrh10, der koder for human FIX (hFIX)
  • AAVrh10FIX

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AE'er), behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er)
Tidsramme: op til 52 uger efter dosering (kohorte 1) eller 44 uger efter dosering (kohorte 2)
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der var tilmeldt denne undersøgelse (fra det tidspunkt, hvor deltageren underskrev den informerede samtykkeformular, indtil han eller hendes forlod undersøgelsen), uanset dens årsagssammenhæng til undersøgelsesbehandlingen. En TEAE blev defineret som enhver hændelse, der ikke var til stede før eksponering for undersøgelsesproduktet, eller enhver hændelse, der allerede var til stede, som forværredes i sværhedsgrad eller øgedes i frekvens efter eksponering for undersøgelsesproduktet.
op til 52 uger efter dosering (kohorte 1) eller 44 uger efter dosering (kohorte 2)
Ændring fra baseline i FIX-aktivitet i uge 6
Tidsramme: Baseline, uge ​​6
Maksimal plasmaniveau af FIX efter IV-administration som bestemt ved den aktiverede partielle tromboplastintid (aPTT) koagulationsbaserede assay. Ændring fra baseline: postbaseline værdi - baseline værdi. For ændringen fra baseline blev kun deltagere med en værdi ved både baseline besøg og det specifikke postbaseline besøg inkluderet.
Baseline, uge ​​6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig blødningsrate
Tidsramme: Uge 0 til uge 52
Antallet af blødningsepisoder pr. deltager blev registreret, og det årlige antal blødningsepisoder blev beregnet.
Uge 0 til uge 52
Skift fra baseline i FIX-aktivitet over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, slutningen af ​​undersøgelsen (uge 52 for kohorte 1, uge ​​44 for kohorte 2)/Tidlig tilbagetrækning
Maksimal plasmaniveau af FIX efter IV-administration som bestemt ved det aPTT-koagelbaserede assay. Ændring fra baseline: postbaseline værdi - baseline værdi. For ændringen fra baseline blev kun deltagere med en værdi ved både baseline besøg og det specifikke postbaseline besøg inkluderet. Deltagerne var ikke forpligtet til at stoppe profylaktisk behandling med rekombinant FIX før efter uge 4 og kan være blevet genoptaget på deres profylaktiske rekombinante FIX-behandling efter uge 14.
Baseline, uge ​​2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, slutningen af ​​undersøgelsen (uge 52 for kohorte 1, uge ​​44 for kohorte 2)/Tidlig tilbagetrækning
Annualiseret FIX-erstatningsterapi
Tidsramme: Uge 0 til uge 52
Anvendelsen af ​​on-demand FIX-erstatningsterapi blev registreret efter indgivet dosis (IU/kg), og den årlige brug af FIX-erstatningsterapi blev beregnet. Deltagerne var ikke forpligtet til at stoppe profylaktisk behandling med rekombinant FIX før efter uge 4 og kan være blevet genoptaget på deres profylaktiske rekombinante FIX-behandling efter uge 14.
Uge 0 til uge 52
Antal deltagere med neutraliserende antistoffer mod FIX (FIX-hæmmere)
Tidsramme: Dag 0 (foruddosis), uge ​​6, 8, 16, 32, 40, slutningen af ​​undersøgelsen (uge 52 for kohorte 1, uge ​​44 for kohorte 2)/Tidlig tilbagetrækning
Udviklingen af ​​neutraliserende antistoffer mod FIX (FIX-hæmmere), som bestemt ved et Bethesda-assay. En værdi på < 0,3 inhibitorenheder blev anset for at være ingen neutraliserende antistoffer.
Dag 0 (foruddosis), uge ​​6, 8, 16, 32, 40, slutningen af ​​undersøgelsen (uge 52 for kohorte 1, uge ​​44 for kohorte 2)/Tidlig tilbagetrækning
Antal deltagere med cellemedieret immunrespons på FIX
Tidsramme: Dag 0 (foruddosis), uge ​​6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, slutningen af ​​undersøgelsen (uge 52 for kohorte 1, uge ​​44 for kohorte 2)/Tidlig tilbagetrækning
Udviklingen af ​​et cellemedieret immunrespons på FIX, som bestemt ved enzym-linked immunospot assay (ELISPOT).
Dag 0 (foruddosis), uge ​​6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, slutningen af ​​undersøgelsen (uge 52 for kohorte 1, uge ​​44 for kohorte 2)/Tidlig tilbagetrækning
Antal deltagere, der svarer på spørgeskemaet EuroQoL-5D-5 Level (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline (foruddosis dag 0), uge ​​24, 36, 48, afslutning på undersøgelse/tidlig tilbagetrækning (op til uge 52)
EQ-5D-5L er et standardiseret, fagbedømt instrument til brug som et mål for sundhedsresultater. EQ 5D-5L inkluderer 2 komponenter: EQ-5D-5L beskrivende system og EQ visuelle analoge skala (EQ-VAS). Det EQ-5D-5L beskrivende system giver en profil af deltagerens helbredstilstand i 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression). For hver dimension bliver deltageren instrueret i at angive, om han eller hun har "ingen problemer" (1), "nogle problemer" (2) eller "alvorlige problemer" (3).
Baseline (foruddosis dag 0), uge ​​24, 36, 48, afslutning på undersøgelse/tidlig tilbagetrækning (op til uge 52)
Antal deltagere, der svarer på det hæmofili-specifikke livskvalitetsspørgeskema
Tidsramme: Baseline (foruddosis dag 0), uge ​​24, 36, 48, afslutning på undersøgelse/tidlig tilbagetrækning (op til uge 52)
Det hæmofilispecifikke livskvalitetsspørgeskema spørger forsøgspersoner om deres opfattelse af deres helbred og behandling. Spørgeskemaet er opdelt i følgende 10 dimensioner: fysisk sundhed, følelser, syn på sig selv, sport & fritid, arbejde & skole, håndtering af hæmofili, behandling, fremtid, familieplanlægning samt partnerskab & seksualitet. Spørgsmålene er baseret på en 5-punkts Likert-skala (1=aldrig, 2=sjældent, 3=nogle gange, 4=ofte, 5=hele tiden). Hvis spørgsmålet ikke gælder for emnet, er svaret "ikke relevant" tilladt i 3 af domænerne (sport & fritid, arbejde & skole, familieplanlægning). Positivt formulerede elementer skal omkodes, og domæner vil blive transformeret fra 0 til 100; højere domæne og totalscore, der indikerer en højere forringelse af sundhedsrelateret livskvalitet.
Baseline (foruddosis dag 0), uge ​​24, 36, 48, afslutning på undersøgelse/tidlig tilbagetrækning (op til uge 52)
Gennemsnitlig ugentlig brug af FIX-erstatningsterapi
Tidsramme: Baseline (screening), uge ​​0 til og med uge 52
Anvendelsen af ​​on-demand FIX-erstatningsterapi blev registreret efter indgivet dosis (IU/kg), og den gennemsnitlige ugentlige brug af FIX-erstatningsterapi blev beregnet. Deltagerne var ikke forpligtet til at stoppe profylaktisk behandling med rekombinant FIX før efter uge 4 og kan være blevet genoptaget på deres profylaktiske rekombinante FIX-behandling efter uge 14.
Baseline (screening), uge ​​0 til og med uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

18. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2015

Først opslået (Skøn)

2. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 101HEMB01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili B

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner