Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a hledání dávek DTX101 (AAVrh10FIX) u dospělých se středně těžkou/těžkou až těžkou hemofilií B

16. října 2018 aktualizováno: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Fáze I/II otevřená studie bezpečnosti a vyhledávání dávek adeno-asociovaného viru (AAV) rh10-zprostředkovaného genového přenosu lidského faktoru IX u dospělých se středně těžkou/těžkou až těžkou hemofilií B

Fáze 1/2, otevřená studie bezpečnosti zjišťující dávku jednotlivých stoupajících dávek DTX101 u dospělých mužů se středně těžkou/těžkou až těžkou hemofilií B.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hemofilie B je X-vázaná recesivní genetická krvácivá porucha způsobená mutacemi v genu faktoru IX (FIX). FIX je produkován v játrech a je rozhodující pro tvorbu fibrinové sraženiny. Hemofilie B je charakterizována častým, spontánním vnitřním krvácením, které může vést k chronické artropatii (poškození kloubů), intrakraniálnímu krvácení a dokonce smrti. U pacientů se středně těžkou/těžkou až těžkou hemofilií B se většina krvácivých epizod vyskytuje v kloubech, a pokud nejsou léčeny, vedou k vysilujícímu poškození a snížené kvalitě života.

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost adeno-asociovaného viru (AAV) pro přenos genu lidského faktoru IX (hFIX), zdravého genu nezbytného k vytvoření FIX, do jater, kde se FIX normálně produkuje. Tato studie určí, zda AAVrh10 může produkovat klinicky významné hladiny FIX u pacientů se středně těžkou/těžkou nebo těžkou hemofilií B.

Tuto studii dříve zveřejnila společnost Dimension Therapeutics, kterou v listopadu 2017 získala společnost Ultragenyx.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment for Hematological Disease
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Spojené království, RG24 9NA
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital, Haemophilia, Haemostasis and Thrombosis Centre
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90007
        • Orthopaedic Institute for Children
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Hospital and Health Systems, Michigan Clinical Research Unit
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Hemostasis-Thrombosis Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž ≥ 18 let.
  2. Středně těžká/těžká nebo těžká hemofilie B (výchozí aktivita FIX ≤ 2 % normální nebo zdokumentované anamnézy aktivity FIX ≤ 2 %).
  3. Alespoň 3 krvácivé epizody za rok, které vyžadují léčbu na vyžádání pomocí FIX OR, jsou léčeny profylaktickým režimem FIX.
  4. Minimálně 100denní historie expozice FIX.
  5. Žádná zdokumentovaná historie inhibitorů (neutralizačních protilátek) exogenního FIX.
  6. Žádná známá alergická reakce na exogenní FIX nebo jakoukoli složku DTX101.
  7. Ochota ukončit profylaktickou léčbu rekombinantním FIX ve specifikovaných časových bodech během studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza významného onemocnění jater (tj. portální hypertenze).
  2. Významný zánět jater nebo cirhóza.
  3. Důkaz aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  4. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze A cokoliv z následujícího: počet CD4+ buněk < 350 buněk/mm^3, změna režimu antiretrovirové terapie během 6 měsíců před dnem 0 nebo plazmatická virová zátěž > 200 kopií/ml, dne 2 samostatné případy, měřeno polymerázovou řetězovou reakcí.
  5. Titr neutralizačních protilátek anti-AAVrh10 > 1:5.
  6. Účast (současná nebo předchozí) v jiné studii genové terapie.
  7. Účast na další studii hodnocené medicíny během 3 měsíců před screeningem.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DTX101, kohorta 1
jedna periferní intravenózní (IV) infuze 1,6 x 10^12 kopií genomu (GC)/kg DTX101
Genetický: DTX101
roztok pro IV infuzi
Ostatní jména:
  • nereplikující se rekombinantní AAVrh10 kódující lidský FIX (hFIX)
  • AAVrh10FIX
Experimentální: DTX101, kohorta 2
jedna periferní IV infuze 5,0 x 10^12 GC/kg DTX101
Genetický: DTX101
roztok pro IV infuzi
Ostatní jména:
  • nereplikující se rekombinantní AAVrh10 kódující lidský FIX (hFIX)
  • AAVrh10FIX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými AE (SAE)
Časové okno: až 52 týdnů po podání dávky (Kohorta 1) nebo 44 týdnů po podání dávky (Kohorta 2)
AE byla definována jako jakákoliv neobvyklá zdravotní událost u účastníka zařazeného do této studie (od okamžiku, kdy účastník podepsal formulář informovaného souhlasu, až do svého odchodu ze studie), bez ohledu na její příčinný vztah ke studijní léčbě. TEAE byla definována jako jakákoli událost, která nebyla přítomna před expozicí studovanému produktu, nebo jakákoli událost již přítomná, která se zhoršila v závažnosti nebo zvýšila frekvenci po expozici studovanému produktu.
až 52 týdnů po podání dávky (Kohorta 1) nebo 44 týdnů po podání dávky (Kohorta 2)
Změna od výchozího stavu v aktivitě FIX v 6. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
Maximální plazmatická hladina FIX po IV podání, jak je stanoveno testem na bázi aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) na bázi sraženiny. Změna od výchozího stavu: hodnota po základním stavu - základní hodnota. Pro změnu oproti výchozímu stavu byli zahrnuti pouze účastníci s hodnotou jak při výchozí návštěvě, tak při konkrétní návštěvě po výchozím stavu.
Výchozí stav, týden 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná míra krvácení
Časové okno: Týden 0 až 52
Byl zaznamenán počet krvácivých epizod na účastníka a byl vypočten roční počet krvácivých epizod.
Týden 0 až 52
Změna od výchozího stavu v činnosti FIX v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, konec studie (52. týden pro kohortu 1, týden 44 pro kohortu 2)/předčasný výběr
Maximální plazmatická hladina FIX po IV podání, jak bylo stanoveno testem na bázi aPTT sraženiny. Změna od výchozího stavu: hodnota po základním stavu - základní hodnota. Pro změnu oproti výchozímu stavu byli zahrnuti pouze účastníci s hodnotou jak při výchozí návštěvě, tak při konkrétní návštěvě po výchozím stavu. Účastníci nemuseli ukončit profylaktickou léčbu rekombinantním FIX až po týdnu 4 a mohli být znovu zahájeni s profylaktickou léčbou rekombinantním FIX po týdnu 14.
Výchozí stav, týdny 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, konec studie (52. týden pro kohortu 1, týden 44 pro kohortu 2)/předčasný výběr
Anualizovaná substituční terapie FIX
Časové okno: Týden 0 až 52
Použití substituční terapie FIX na vyžádání bylo zaznamenáváno podle podané dávky (IU/kg) a bylo vypočteno roční využití substituční terapie FIX. Účastníci nemuseli ukončit profylaktickou léčbu rekombinantním FIX až po týdnu 4 a mohli být znovu zahájeni s profylaktickou léčbou rekombinantním FIX po týdnu 14.
Týden 0 až 52
Počet účastníků s neutralizačními protilátkami k opravě (inhibitory FIX)
Časové okno: Den 0 (před podáním dávky), týdny 6, 8, 16, 32, 40, konec studie (52. týden pro kohortu 1, týden 44 pro kohortu 2)/předčasné stažení
Vývoj neutralizačních protilátek proti FIX (inhibitory FIX), jak bylo stanoveno testem Bethesda. Hodnota < 0,3 jednotek inhibitoru nebyla považována za žádné neutralizační protilátky.
Den 0 (před podáním dávky), týdny 6, 8, 16, 32, 40, konec studie (52. týden pro kohortu 1, týden 44 pro kohortu 2)/předčasné stažení
Počet účastníků s buňkami zprostředkovanou imunitní reakcí na FIX
Časové okno: Den 0 (před podáním dávky), týdny 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, konec studie (52. týden pro kohortu 1, týden 44 pro kohortu 2)/předčasné stažení
Vývoj buněčně zprostředkované imunitní odpovědi na FIX, jak je stanoveno pomocí enzymové imunospotové analýzy (ELISPOT).
Den 0 (před podáním dávky), týdny 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, konec studie (52. týden pro kohortu 1, týden 44 pro kohortu 2)/předčasné stažení
Počet účastníků, kteří odpovídají na dotazník úrovně EuroQoL-5D-5 (EQ-5D-5L)
Časové okno: Výchozí stav (den 0 před podáním dávky), 24., 36., 48. týden, konec studie/předčasné stažení (až do 52. týdne)
EQ-5D-5L je standardizovaný, subjektově hodnocený nástroj pro použití jako měřítko zdravotních výsledků. EQ 5D-5L obsahuje 2 komponenty: popisný systém EQ-5D-5L a vizuální analogovou stupnici EQ (EQ-VAS). Popisný systém EQ-5D-5L poskytuje profil zdravotního stavu účastníka v 5 dimenzích (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese). Pro každou dimenzi je účastník instruován, aby uvedl, zda nemá „žádné problémy“ (1), „nějaké problémy“ (2) nebo „závažné problémy“ (3).
Výchozí stav (den 0 před podáním dávky), 24., 36., 48. týden, konec studie/předčasné stažení (až do 52. týdne)
Počet účastníků, kteří odpovídali na dotazník kvality života specifického pro hemofilii
Časové okno: Výchozí stav (den 0 před podáním dávky), 24., 36., 48. týden, konec studie/předčasné stažení (až do 52. týdne)
Dotazník kvality života specifický pro hemofilii se dotazuje subjektů na jejich vnímání svého zdraví a léčby. Dotazník je rozdělen do následujících 10 dimenzí: fyzické zdraví, pocity, pohled na sebe, sport a volný čas, práce a škola, řešení hemofilie, léčba, budoucnost, plánování rodiny a partnerství a sexualita. Otázky jsou založeny na 5bodové Likertově stupnici (1=nikdy, 2=zřídka, 3=někdy, 4=často, 5=stále). Pokud se otázka netýká předmětu, odpověď „nepoužije se“ je povolena ve 3 z domén (sport & volný čas, práce & škola, plánování rodiny). Pozitivně formulované položky je třeba překódovat a domény budou transformovány v rozsahu od 0 do 100; vyšší doména a celkové skóre ukazující na vyšší zhoršení kvality života související se zdravím.
Výchozí stav (den 0 před podáním dávky), 24., 36., 48. týden, konec studie/předčasné stažení (až do 52. týdne)
Průměrné týdenní používání substituční terapie FIX
Časové okno: Výchozí stav (screening), týden 0 až týden 52
Použití substituční terapie FIX na vyžádání bylo zaznamenáváno podle podané dávky (IU/kg) a bylo vypočteno průměrné týdenní užívání substituční terapie FIX. Účastníci nemuseli ukončit profylaktickou léčbu rekombinantním FIX až po týdnu 4 a mohli být znovu zahájeni s profylaktickou léčbou rekombinantním FIX po týdnu 14.
Výchozí stav (screening), týden 0 až týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

18. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

18. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

2. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 101HEMB01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemofilie B

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit