Sikkerhets- og dosefinningsstudie av DTX101 (AAVrh10FIX) hos voksne med moderat/alvorlig til alvorlig hemofili B
16. oktober 2018 oppdatert av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Fase I/II åpen sikkerhet og dosefinnende studie av adeno-assosiert virus (AAV) rh10-mediert genoverføring av human faktor IX hos voksne med moderat/alvorlig til alvorlig hemofili B
En fase 1/2, åpen, dosefinnende sikkerhetsstudie av enkeltstående stigende doser av DTX101 hos voksne menn med moderat/alvorlig til alvorlig hemofili B.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hemofili B er en X-koblet recessiv genetisk blødningsforstyrrelse forårsaket av mutasjoner i faktor IX (FIX) genet. FIX produseres i leveren og er avgjørende for dannelsen av fibrinpropp. Hemofili B er preget av hyppige, spontane indre blødninger som kan føre til kronisk artropati (leddskade), intrakraniell blødning og til og med død. Hos pasienter med moderat/alvorlig til alvorlig hemofili B, forekommer flertallet av blødningsepisodene i leddene og fører, hvis de ikke behandles, til svekkende skade og redusert livskvalitet.
Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av det adeno-assosierte viruset (AAV) for å levere human faktor IX (hFIX) genet, det sunne genet som er nødvendig for å lage FIX, til leveren der FIX normalt produseres. Denne studien vil avgjøre om AAVrh10 kan gi klinisk meningsfulle FIX-nivåer hos pasienter med moderat/alvorlig eller alvorlig hemofili B.
Denne studien ble tidligere lagt ut av Dimension Therapeutics, som ble kjøpt opp av Ultragenyx i november 2017.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1756
- Specialized Hospital for Active Treatment for Hematological Disease
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90007
- Orthopaedic Institute for Children
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Hospital and Health Systems, Michigan Clinical Research Unit
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Hemostasis-Thrombosis Clinic
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Storbritannia, RG24 9NA
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Haemophilia, Haemostasis and Thrombosis Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann ≥ 18 år.
- Moderat/alvorlig eller alvorlig hemofili B (baseline FIX-aktivitet ≤ 2 % av normal eller dokumentert historie med FIX-aktivitet ≤2 %).
- Minst 3 blødningsepisoder per år som krever behandling etter behov med FIX OR, behandles med et profylaktisk regime med FIX.
- Minst 100 dagers eksponeringshistorie for FIX.
- Ingen dokumentert historie med inhibitorer (nøytraliserende antistoffer) mot eksogen FIX.
- Ingen kjent allergisk reaksjon på eksogen FIX eller noen komponent av DTX101.
- Villig til å stoppe profylaktisk behandling med rekombinant FIX på angitte tidspunkter i løpet av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Historie med betydelig leversykdom (dvs. portal hypertensjon).
- Betydelig leverbetennelse eller skrumplever.
- Bevis på aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
- Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon OG noe av det følgende: CD4+-celletall < 350 celler/mm^3, endring i antiretroviralt behandlingsregime innen 6 måneder før dag 0, eller plasmavirusmengde > 200 kopier/ml, på 2 separate anledninger, målt ved polymerasekjedereaksjon.
- Anti-AAVrh10 nøytraliserende antistofftiter > 1:5.
- Deltakelse (nåværende eller tidligere) i en annen genterapistudie.
- Deltakelse i en annen medisinsk undersøkelse innen 3 måneder før screening.
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DTX101, Kohort 1
en enkelt perifer intravenøs (IV) infusjon av 1,6 x 10^12 genomkopier (GC)/kg DTX101
|
oppløsning for IV-infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DTX101, Kohort 2
en enkelt perifer IV-infusjon på 5,0 x 10^12 GC/kg DTX101
|
oppløsning for IV-infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med bivirkninger (AE), behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) og alvorlige AE (SAE)
Tidsramme: opptil 52 uker etter dosering (Kohort 1) eller 44 uker etter dosering (Kohort 2)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som ble registrert i denne studien (fra det tidspunktet deltakeren signerte skjemaet for informert samtykke til han eller hennes gikk ut av studien), uavhengig av årsakssammenhengen til studiebehandlingen.
En TEAE ble definert som enhver hendelse som ikke var tilstede før eksponering for studieproduktet eller enhver hendelse som allerede var tilstede som forverret seg i alvorlighetsgrad eller økt i frekvens etter eksponering for studieproduktet.
|
opptil 52 uker etter dosering (Kohort 1) eller 44 uker etter dosering (Kohort 2)
|
|
Endring fra baseline i FIX-aktivitet i uke 6
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
|
Maksimalt plasmanivå av FIX etter IV-administrering som bestemt av den aktiverte partielle tromboplastintid (aPTT) koagelbaserte analysen.
Endring fra baseline: postbaseline verdi - baseline verdi.
For endringen fra baseline ble bare deltakere med en verdi ved både baseline-besøk og det spesifikke postbaseline-besøket inkludert.
|
Utgangspunkt, uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig blødningsrate
Tidsramme: Uke 0 til uke 52
|
Antall blødningsepisoder per deltaker ble registrert, og årlig antall blødningsepisoder ble beregnet.
|
Uke 0 til uke 52
|
|
Endring fra baseline i FIX-aktivitet over tid
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, studieslutt (uke 52 for kohort 1, uke 44 for kohort 2)/Tidlig uttak
|
Maksimalt plasmanivå av FIX etter IV-administrering som bestemt av den aPTT-proppbaserte analysen.
Endring fra baseline: postbaseline verdi - baseline verdi.
For endringen fra baseline ble bare deltakere med en verdi ved både baseline-besøk og det spesifikke postbaseline-besøket inkludert.
Deltakerne ble ikke pålagt å stoppe profylaktisk behandling med rekombinant FIX før etter uke 4 og kan ha blitt startet på nytt med sin profylaktiske rekombinante FIX-behandling etter uke 14.
|
Grunnlinje, uke 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, studieslutt (uke 52 for kohort 1, uke 44 for kohort 2)/Tidlig uttak
|
|
Annualisert FIX-erstatningsterapi
Tidsramme: Uke 0 til uke 52
|
Bruken av FIX-erstatningsterapi etter behov ble registrert etter administrert dose (IE/kg), og den årlige bruken av FIX-erstatningsterapi ble beregnet.
Deltakerne ble ikke pålagt å stoppe profylaktisk behandling med rekombinant FIX før etter uke 4 og kan ha blitt startet på nytt med sin profylaktiske rekombinante FIX-behandling etter uke 14.
|
Uke 0 til uke 52
|
|
Antall deltakere med nøytraliserende antistoffer mot FIX (FIX-hemmere)
Tidsramme: Dag 0 (forhåndsdose), uke 6, 8, 16, 32, 40, studieslutt (uke 52 for kohort 1, uke 44 for kohort 2)/Tidlig uttak
|
Utviklingen av nøytraliserende antistoffer mot FIX (FIX-hemmere), som bestemt ved en Bethesda-analyse.
En verdi på < 0,3 inhibitorenheter ble ansett som ingen nøytraliserende antistoffer.
|
Dag 0 (forhåndsdose), uke 6, 8, 16, 32, 40, studieslutt (uke 52 for kohort 1, uke 44 for kohort 2)/Tidlig uttak
|
|
Antall deltakere med cellemediert immunrespons på FIX
Tidsramme: Dag 0 (forhåndsdosering), uke 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, studieslutt (uke 52 for kohort 1, uke 44 for kohort 2)/Tidlig uttak
|
Utviklingen av en cellemediert immunrespons mot FIX, bestemt ved enzymkoblet immunospot-analyse (ELISPOT).
|
Dag 0 (forhåndsdosering), uke 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, studieslutt (uke 52 for kohort 1, uke 44 for kohort 2)/Tidlig uttak
|
|
Antall deltakere som svarer på spørreskjemaet EuroQoL-5D-5 Level (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose dag 0), uke 24, 36, 48, studieslutt/tidlig uttak (opptil uke 52)
|
EQ-5D-5L er et standardisert, fagvurdert instrument for bruk som et mål på helseutfall.
EQ 5D-5L inkluderer 2 komponenter: EQ-5D-5L beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ-VAS).
Det beskrivende systemet EQ-5D-5L gir en profil av deltakerens helsetilstand i 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon).
For hver dimensjon blir deltakeren bedt om å angi om han eller hun har "ingen problemer" (1), "noen problemer" (2) eller "alvorlige problemer" (3).
|
Grunnlinje (forhåndsdose dag 0), uke 24, 36, 48, studieslutt/tidlig uttak (opptil uke 52)
|
|
Antall deltakere som svarer på det hemofilispesifikke livskvalitetsspørreskjemaet
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose dag 0), uke 24, 36, 48, studieslutt/tidlig uttak (opptil uke 52)
|
Spørreskjemaet Hemophilia-Specific Quality of Life spør forsøkspersoner om deres oppfatning av deres helse og behandling.
Spørreskjemaet er delt inn i følgende 10 dimensjoner: fysisk helse, følelser, syn på seg selv, sport & fritid, jobb & skole, håndtering av hemofili, behandling, fremtid, familieplanlegging, og partnerskap & seksualitet.
Spørsmålene er basert på en 5-punkts Likert-skala (1=aldri, 2=sjelden, 3=noen ganger, 4=ofte, 5=hele tiden).
Hvis spørsmålet ikke gjelder emnet, er svaret "ikke relevant" tillatt i 3 av domenene (sport & fritid, arbeid & skole, familieplanlegging).
Positivt formulerte elementer må omkodes og domener vil bli transformert fra 0 til 100; høyere domene og totalskårer som indikerer en høyere svekkelse av helserelatert livskvalitet.
|
Grunnlinje (forhåndsdose dag 0), uke 24, 36, 48, studieslutt/tidlig uttak (opptil uke 52)
|
|
Gjennomsnittlig ukentlig bruk av FIX-erstatningsterapi
Tidsramme: Grunnlinje (screening), uke 0 til og med uke 52
|
Bruken av FIX-erstatningsterapi etter behov ble registrert etter administrert dose (IE/kg) og gjennomsnittlig ukentlig bruk av FIX-erstatningsterapi ble beregnet.
Deltakerne ble ikke pålagt å stoppe profylaktisk behandling med rekombinant FIX før etter uke 4 og kan ha blitt startet på nytt med sin profylaktiske rekombinante FIX-behandling etter uke 14.
|
Grunnlinje (screening), uke 0 til og med uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
18. oktober 2017
Studiet fullført (Faktiske)
18. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2015
Først lagt ut (Anslag)
2. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 101HEMB01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .