Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i ustalania dawki DTX101 (AAVrh10FIX) u dorosłych z umiarkowaną/ciężką do ciężkiej hemofilią B

16 października 2018 zaktualizowane przez: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Otwarte badanie fazy I/II dotyczące bezpieczeństwa i ustalania dawki transferu genu ludzkiego czynnika IX za pośrednictwem wirusa związanego z adenowirusami (AAV) rh10 u dorosłych z umiarkowaną/ciężką do ciężkiej hemofilią B

Otwarte badanie fazy 1/2 mające na celu ustalenie dawki dotyczące bezpieczeństwa stosowania pojedynczych rosnących dawek DTX101 u dorosłych mężczyzn z umiarkowaną/ciężką do ciężkiej hemofilią B.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hemofilia B jest sprzężoną z chromosomem X recesywną genetyczną skazą krwotoczną spowodowaną mutacjami w genie czynnika IX (FIX). FIX jest wytwarzany w wątrobie i ma kluczowe znaczenie dla tworzenia skrzepów fibrynowych. Hemofilia B charakteryzuje się częstymi, samoistnymi krwawieniami wewnętrznymi, które mogą prowadzić do przewlekłej artropatii (uszkodzenie stawów), krwotoku śródczaszkowego, a nawet śmierci. U pacjentów z umiarkowaną/ciężką do ciężkiej hemofilią B większość epizodów krwawienia występuje w stawach i, jeśli nie jest leczona, prowadzi do wyniszczających uszkodzeń i obniżenia jakości życia.

Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność wirusa związanego z adenowirusem (AAV) w dostarczaniu genu ludzkiego czynnika IX (hFIX), zdrowego genu niezbędnego do wytworzenia FIX, do wątroby, gdzie FIX jest normalnie wytwarzany. Badanie to określi, czy AAVrh10 może wytwarzać klinicznie znaczące poziomy FIX u pacjentów z umiarkowaną/ciężką lub ciężką hemofilią B.

Badanie to zostało wcześniej opublikowane przez firmę Dimension Therapeutics, która została przejęta przez firmę Ultragenyx w listopadzie 2017 r.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment for Hematological Disease
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90007
        • Orthopaedic Institute for Children
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Hospital and Health Systems, Michigan Clinical Research Unit
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt Hemostasis-Thrombosis Clinic
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Zjednoczone Królestwo, RG24 9NA
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital, Haemophilia, Haemostasis and Thrombosis Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna ≥ 18 lat.
  2. Umiarkowana/ciężka lub ciężka hemofilia B (wyjściowa aktywność FIX ≤ 2% normalnej lub udokumentowanej historii aktywności FIX ≤2%).
  3. Co najmniej 3 epizody krwawienia rocznie, które wymagają doraźnego leczenia preparatem FIX lub są leczone profilaktycznie preparatem FIX.
  4. Co najmniej 100-dniowa historia narażenia na FIX.
  5. Brak udokumentowanej historii inhibitorów (przeciwciał neutralizujących) egzogennego FIX.
  6. Brak znanej reakcji alergicznej na egzogenny FIX lub jakikolwiek składnik DTX101.
  7. Chęć przerwania profilaktycznego leczenia rekombinowanym FIX w określonych punktach czasowych podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znacząca choroba wątroby w wywiadzie (tj. nadciśnienie wrotne).
  2. Znaczne zapalenie lub marskość wątroby.
  3. Dowody na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  4. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) ORAZ którekolwiek z poniższych: liczba komórek CD4+ < 350 komórek/mm^3, zmiana schematu leczenia przeciwretrowirusowego w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 0 lub miano wirusa w osoczu > 200 kopii/ml, w 2 różne okazje, jak zmierzono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy.
  5. Miano przeciwciał neutralizujących anty-AAVrh10 > 1:5.
  6. Udział (obecny lub poprzedni) w innym badaniu dotyczącym terapii genowej.
  7. Udział w innym badaniu medycyny eksperymentalnej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: DTX101, kohorta 1
pojedynczy obwodowy wlew dożylny (IV) 1,6 x 10^12 kopii genomu (GC)/kg DTX101
Genetyczny: DTX101
roztwór do infuzji IV
Inne nazwy:
  • niereplikujący się rekombinowany AAVrh10 kodujący ludzki FIX (hFIX)
  • AAVrh10FIX
Eksperymentalny: DTX101, kohorta 2
pojedynczy obwodowy wlew IV 5,0 x 10^12 GC/kg DTX101
Genetyczny: DTX101
roztwór do infuzji IV
Inne nazwy:
  • niereplikujący się rekombinowany AAVrh10 kodujący ludzki FIX (hFIX)
  • AAVrh10FIX

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: do 52 tygodni po podaniu (Kohorta 1) lub 44 tygodni po podaniu (Kohorta 2)
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika włączonego do tego badania (od momentu podpisania przez uczestnika formularza świadomej zgody do jego wyjścia z badania), niezależnie od jego związku przyczynowego z badanym leczeniem. TEAE zdefiniowano jako każde zdarzenie, które nie występowało przed ekspozycją na badany produkt lub jakiekolwiek zdarzenie już obecne, którego nasilenie uległo pogorszeniu lub wzrosła częstotliwość po ekspozycji na badany produkt.
do 52 tygodni po podaniu (Kohorta 1) lub 44 tygodni po podaniu (Kohorta 2)
Zmiana od wartości początkowej w aktywności FIX w tygodniu 6
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 6
Maksymalne stężenie FIX w osoczu po podaniu dożylnym określone w teście opartym na czasie częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT). Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej: wartość po wartości wyjściowej - wartość wyjściowa. W przypadku zmiany w stosunku do punktu początkowego uwzględniono tylko uczestników z wartością zarówno podczas wizyty początkowej, jak i konkretnej wizyty po linii bazowej.
Wartość bazowa, tydzień 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczny wskaźnik krwawień
Ramy czasowe: Tydzień 0 do Tydzień 52
Rejestrowano liczbę epizodów krwawienia na uczestnika i obliczano roczną liczbę epizodów krwawienia.
Tydzień 0 do Tydzień 52
Zmiana od linii bazowej w aktywności FIX w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, koniec badania (tydzień 52 dla kohorty 1, tydzień 44 dla kohorty 2)/wczesne wycofanie
Szczytowe stężenie FIX w osoczu po podaniu IV określone w teście opartym na skrzepach aPTT. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej: wartość po wartości wyjściowej - wartość wyjściowa. W przypadku zmiany w stosunku do punktu początkowego uwzględniono tylko uczestników z wartością zarówno podczas wizyty początkowej, jak i konkretnej wizyty po linii bazowej. Od uczestników nie wymagano przerwania profilaktycznego leczenia rekombinowanym FIX aż do 4. tygodnia, a profilaktyczne leczenie rekombinowanym FIX mogło zostać wznowione po 14. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, koniec badania (tydzień 52 dla kohorty 1, tydzień 44 dla kohorty 2)/wczesne wycofanie
Roczna terapia zastępcza FIX
Ramy czasowe: Tydzień 0 do Tydzień 52
Stosowanie terapii zastępczej FIX na żądanie rejestrowano według podanej dawki (j.m./kg) i obliczano roczne stosowanie terapii zastępczej FIX. Od uczestników nie wymagano przerwania profilaktycznego leczenia rekombinowanym FIX aż do 4. tygodnia, a profilaktyczne leczenie rekombinowanym FIX mogło zostać wznowione po 14. tygodniu.
Tydzień 0 do Tydzień 52
Liczba uczestników z przeciwciałami neutralizującymi FIX (inhibitory FIX)
Ramy czasowe: Dzień 0 (przed podaniem dawki), tydzień 6, 8, 16, 32, 40, koniec badania (tydzień 52 dla kohorty 1, tydzień 44 dla kohorty 2)/wczesne odstawienie
Rozwój neutralizujących przeciwciał przeciwko FIX (inhibitory FIX), jak określono w teście Bethesda. Wartość < 0,3 jednostek inhibitora uznano za brak przeciwciał neutralizujących.
Dzień 0 (przed podaniem dawki), tydzień 6, 8, 16, 32, 40, koniec badania (tydzień 52 dla kohorty 1, tydzień 44 dla kohorty 2)/wczesne odstawienie
Liczba uczestników z komórkową odpowiedzią immunologiczną na FIX
Ramy czasowe: Dzień 0 (przed podaniem dawki), tydzień 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, koniec badania (tydzień 52 dla kohorty 1, tydzień 44 dla kohorty 2)/wczesne odstawienie
Rozwój komórkowej odpowiedzi immunologicznej na FIX, jak określono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISPOT).
Dzień 0 (przed podaniem dawki), tydzień 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, koniec badania (tydzień 52 dla kohorty 1, tydzień 44 dla kohorty 2)/wczesne odstawienie
Liczba uczestników odpowiadających na kwestionariusz EuroQoL-5D-5 Level (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0 przed podaniem dawki), tydzień 24, 36, 48, koniec badania/wczesne odstawienie (do tygodnia 52)
EQ-5D-5L jest wystandaryzowanym instrumentem ocenianym przez pacjentów do stosowania jako miara wyników zdrowotnych. EQ 5D-5L zawiera 2 komponenty: system opisowy EQ-5D-5L oraz wizualną skalę analogową EQ (EQ-VAS). System opisowy EQ-5D-5L zapewnia profil stanu zdrowia uczestnika w 5 wymiarach (mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja). Dla każdego wymiaru uczestnik jest poinstruowany, aby wskazać, czy „nie ma problemów” (1), „pewne problemy” (2) czy „poważne problemy” (3).
Wartość wyjściowa (dzień 0 przed podaniem dawki), tydzień 24, 36, 48, koniec badania/wczesne odstawienie (do tygodnia 52)
Liczba uczestników odpowiadających na kwestionariusz jakości życia specyficzny dla hemofilii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0 przed podaniem dawki), tydzień 24, 36, 48, koniec badania/wczesne odstawienie (do tygodnia 52)
Kwestionariusz Jakości Życia Specyficznej dla Hemofilii pyta badanych o ich postrzeganie swojego zdrowia i leczenia. Kwestionariusz podzielony jest na 10 następujących wymiarów: zdrowie fizyczne, uczucia, samoocena, sport i czas wolny, praca i szkoła, radzenie sobie z hemofilią, leczenie, przyszłość, planowanie rodziny oraz partnerstwo i seksualność. Pytania oparte są na 5-punktowej skali Likerta (1=nigdy, 2=rzadko, 3=czasami, 4=często, 5=cały czas). Jeśli pytanie nie dotyczy tematu, odpowiedź „nie dotyczy” jest dozwolona w 3 domenach (sport i wypoczynek, praca i szkoła, planowanie rodziny). Pozytywnie sformułowane elementy muszą zostać ponownie zakodowane, a domeny zostaną przekształcone w zakresie od 0 do 100; wyższa domena i wyniki całkowite wskazujące na większe upośledzenie jakości życia związanej ze zdrowiem.
Wartość wyjściowa (dzień 0 przed podaniem dawki), tydzień 24, 36, 48, koniec badania/wczesne odstawienie (do tygodnia 52)
Średnie tygodniowe stosowanie terapii zastępczej FIX
Ramy czasowe: Linia bazowa (badanie przesiewowe), od tygodnia 0 do tygodnia 52
Stosowanie terapii zastępczej FIX na żądanie rejestrowano według podanej dawki (j.m./kg) i obliczano średnie tygodniowe stosowanie terapii zastępczej FIX. Od uczestników nie wymagano przerwania profilaktycznego leczenia rekombinowanym FIX aż do 4. tygodnia, a profilaktyczne leczenie rekombinowanym FIX mogło zostać wznowione po 14. tygodniu.
Linia bazowa (badanie przesiewowe), od tygodnia 0 do tygodnia 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 101HEMB01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia B

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj