Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A DTX101 (AAVrh10FIX) biztonságossági és dózismeghatározási tanulmánya közepes/súlyos-súlyos B hemofíliában szenvedő felnőtteknél

2018. október 16. frissítette: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Fázis I/II. nyílt biztonságossági és dózismegállapítási vizsgálat az adeno-asszociált vírus (AAV) rh10 által közvetített humán IX-es faktor génátviteléről közepes/súlyos-súlyos B hemofíliában szenvedő felnőtteknél

Fázis 1/2, nyílt elrendezésű, dóziskereső biztonsági vizsgálat a DTX101 egyszeri növekvő dózisaival mérsékelt/súlyos és súlyos B hemofíliában szenvedő felnőtt férfiakban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hemofília B egy X-hez kötött recesszív genetikai vérzési rendellenesség, amelyet a IX-es faktor (FIX) gén mutációi okoznak. A FIX a májban termelődik, és kritikus a fibrinrögképződés szempontjából. A hemofília B-t gyakori, spontán belső vérzés jellemzi, amely krónikus arthropathiához (ízületi károsodáshoz), koponyaűri vérzéshez és akár halálhoz is vezethet. Közepes/súlyos és súlyos B hemofíliában szenvedő betegeknél a vérzéses epizódok többsége az ízületekben fordul elő, és ha nem kezelik, legyengítő károsodáshoz és csökkent életminőséghez vezet.

Ez a tanulmány értékelni fogja az adeno-asszociált vírus (AAV) biztonságosságát és hatékonyságát a humán IX-es faktor (hFIX) génnek, a FIX előállításához szükséges egészséges génnek a májba juttatására, ahol a FIX normálisan termelődik. Ez a vizsgálat azt fogja meghatározni, hogy az AAVrh10 képes-e klinikailag jelentős FIX-szinteket produkálni közepesen/súlyos vagy súlyos hemofíliás B-ben szenvedő betegeknél.

Ezt a tanulmányt korábban a Dimension Therapeutics tette közzé, amelyet az Ultragenyx vásárolt fel 2017 novemberében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment for Hematological Disease
  • Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Egyesült Királyság, RG24 9NA
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital, Haemophilia, Haemostasis and Thrombosis Centre
  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90007
        • Orthopaedic Institute for Children
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Hospital and Health Systems, Michigan Clinical Research Unit
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt Hemostasis-Thrombosis Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi ≥ 18 éves.
  2. Közepes/súlyos vagy súlyos hemofília B (a kiindulási FIX-aktivitás ≤ a normál vagy dokumentált FIX-aktivitás ≤2%-a).
  3. Évente legalább 3 olyan vérzéses epizódot, amely igény szerinti FIX VAGY kezelést igényel, profilaktikus FIX-kezeléssel kezelik.
  4. Legalább 100 napos expozíciós előzmények a FIX-hez.
  5. Nincs dokumentált anamnézisben az exogén FIX inhibitorai (semlegesítő antitestek).
  6. Nem ismert allergiás reakció az exogén FIX-re vagy a DTX101 bármely összetevőjére.
  7. Hajlandó abbahagyni a rekombináns FIX-szel végzett profilaktikus kezelést a vizsgálat meghatározott időpontjaiban.

Kizárási kritériumok:

  1. Jelentős májbetegség (azaz portális hipertónia) anamnézisében.
  2. Jelentős májgyulladás vagy cirrhosis.
  3. Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés bizonyítéka.
  4. Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés a kórelőzményében ÉS a következők bármelyike: CD4+ sejtszám < 350 sejt/mm^3, az antiretrovirális kezelési rend változása a 0. napot megelőző 6 hónapon belül vagy a plazma vírusterhelés > 200 kópia/ml, 2 külön alkalom, polimeráz láncreakcióval mérve.
  5. Anti-AAVrh10 neutralizáló antitest titer > 1:5.
  6. Részvétel (jelenlegi vagy korábbi) egy másik génterápiás vizsgálatban.
  7. Részvétel egy másik gyógyszeres vizsgálatban a szűrés előtti 3 hónapon belül.

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is érvényesek lehetnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: DTX101, 1. kohorsz
egyetlen perifériás intravénás (IV) infúzió 1,6 x 10^12 genomkópia (GC)/kg DTX101
Genetikai: DTX101
oldat IV infúzióhoz
Más nevek:
  • humán FIX-et (hFIX) kódoló, nem replikálódó rekombináns AAVrh10
  • AAVrh10FIX
Kísérleti: DTX101, 2. kohorsz
egyetlen perifériás IV infúzió 5,0 x 10^12 GC/kg DTX101
Genetikai: DTX101
oldat IV infúzióhoz
Más nevek:
  • humán FIX-et (hFIX) kódoló, nem replikálódó rekombináns AAVrh10
  • AAVrh10FIX

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE), kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és súlyos mellékhatásokkal (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: legfeljebb 52 héttel az adagolás után (1. kohorsz) vagy 44 héttel az adagolás után (2. kohorsz)
A nemkívánatos eseményt úgy határozták meg, mint bármely nemkívánatos orvosi eseményt a vizsgálatba bevont résztvevőben (attól kezdve, hogy a résztvevő aláírta a beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatból való kilépéséig), tekintet nélkül a vizsgálati kezeléssel való ok-okozati összefüggésre. A TEAE-t minden olyan eseményként határozták meg, amely nem volt jelen a vizsgálati termékkel való érintkezés előtt, vagy bármely olyan, már jelen lévő esemény, amely súlyosbodott vagy gyakorisága megnőtt a vizsgálati termékkel való érintkezést követően.
legfeljebb 52 héttel az adagolás után (1. kohorsz) vagy 44 héttel az adagolás után (2. kohorsz)
Változás az alaphelyzethez képest a FIX tevékenységben a 6. héten
Időkeret: Alapállapot, 6. hét
A FIX plazma csúcsszintje intravénás beadás után, az aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) vérrög-alapú vizsgálattal meghatározva. Változás az alapvonalhoz képest: alapvonal utáni érték - alapérték. Az alapvonalhoz képesti változáshoz csak azokat a résztvevőket vettük figyelembe, akiknek értéke mind az alapszintű látogatáskor, mind a konkrét kiindulópont utáni látogatáson volt.
Alapállapot, 6. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Éves vérzési arány
Időkeret: 0. héttől 52. hétig
Feljegyeztük a vérzéses epizódok résztvevőnkénti számát, és kiszámítottuk a vérzéses epizódok éves számát.
0. héttől 52. hétig
Változás az alapvonaltól a FIX tevékenységben idővel
Időkeret: Kiindulási állapot, 2., 4., 6., 8., 12., 16., 24., 32., 40. hét, Tanulmány vége (52. hét az 1. kohorsznál, 44. hét a 2. kohorsznál) / Korai visszavonás
A FIX plazma csúcsszintje IV beadás után, az aPTT vérrög-alapú vizsgálattal meghatározva. Változás az alapvonalhoz képest: alapvonal utáni érték - alapérték. Az alapvonalhoz képesti változáshoz csak azokat a résztvevőket vettük figyelembe, akiknek értéke mind az alapszintű látogatáskor, mind a konkrét kiindulópont utáni látogatáson volt. A résztvevőknek csak a 4. hét után kellett abbahagyniuk a profilaktikus rekombináns FIX-kezelést, és előfordulhat, hogy a 14. hét után újrakezdhették a profilaktikus rekombináns FIX-kezelést.
Kiindulási állapot, 2., 4., 6., 8., 12., 16., 24., 32., 40. hét, Tanulmány vége (52. hét az 1. kohorsznál, 44. hét a 2. kohorsznál) / Korai visszavonás
Évesített FIX helyettesítő terápia
Időkeret: 0. héttől 52. hétig
Az igény szerinti FIX-pótló terápia igénybevételét a beadott dózissal (NE/kg) rögzítettük, és a FIX-pótló terápia éves felhasználását számoltuk. A résztvevőknek csak a 4. hét után kellett abbahagyniuk a profilaktikus rekombináns FIX-kezelést, és előfordulhat, hogy a 14. hét után újrakezdhették a profilaktikus rekombináns FIX-kezelést.
0. héttől 52. hétig
A FIX elleni semlegesítő antitestekkel (FIX-inhibitorokkal) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 0. nap (adagolás előtt), 6., 8., 16., 32., 40. hét, a vizsgálat vége (52. hét az 1. kohorsznál, 44. hét a 2. kohorsznál) / Korai visszavonás
A FIX elleni semlegesítő antitestek (FIX-inhibitorok) kialakulása Bethesda-teszttel meghatározva. A 0,3 inhibitor egységnél kisebb értéket nem neutralizáló antitestnek tekintettük.
0. nap (adagolás előtt), 6., 8., 16., 32., 40. hét, a vizsgálat vége (52. hét az 1. kohorsznál, 44. hét a 2. kohorsznál) / Korai visszavonás
A FIX-re sejtközvetített immunválaszt mutató résztvevők száma
Időkeret: 0. nap (adagolás előtt), 6., 8., 12., 16., 32., 40., 48. hét, a vizsgálat vége (52. hét az 1. kohorsznál, 44. hét a 2. kohorsznál) / Korai visszavonás
A sejt által közvetített immunválasz kialakulása a FIX-re, enzim-linked immunospot assay (ELISPOT) segítségével meghatározva.
0. nap (adagolás előtt), 6., 8., 12., 16., 32., 40., 48. hét, a vizsgálat vége (52. hét az 1. kohorsznál, 44. hét a 2. kohorsznál) / Korai visszavonás
Az EuroQoL-5D-5 szintű (EQ-5D-5L) kérdőívre válaszoló résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 0. nap), 24., 36., 48. hét, vizsgálat vége/korai kivonás (52. hétig)
Az EQ-5D-5L egy szabványosított, tárgyilag besorolt ​​műszer, amely az egészségügyi eredmények mérésére szolgál. Az EQ 5D-5L 2 komponensből áll: az EQ-5D-5L leíró rendszerből és az EQ vizuális analóg skálából (EQ-VAS). Az EQ-5D-5L leíró rendszer 5 dimenzióban ad profilt a résztvevő egészségi állapotáról (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió). A résztvevőt minden dimenziónál meg kell jelölni, hogy „nincs problémája” (1), „néhány probléma” (2) vagy „súlyos problémája” (3).
Kiindulási állapot (adagolás előtti 0. nap), 24., 36., 48. hét, vizsgálat vége/korai kivonás (52. hétig)
A hemofília-specifikus életminőség-kérdőívre válaszoló résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti 0. nap), 24., 36., 48. hét, vizsgálat vége/korai kivonás (52. hétig)
A hemofília-specifikus életminőség kérdőív az alanyokat arról kérdezi, hogyan vélekednek egészségükről és kezelésükről. A kérdőív a következő 10 dimenzióra oszlik: testi egészség, érzések, önmagukról alkotott kép, sport és szabadidő, munka és iskola, hemofília kezelése, kezelés, jövő, családtervezés, partnerség és szexualitás. A kérdések 5 pontos Likert-skálán alapulnak (1=soha, 2=ritkán, 3=néha, 4=gyakran, 5=mindig). Ha a kérdés nem vonatkozik a tárgyra, akkor a „nem alkalmazható” válasz 3 területen megengedett (sport és szabadidő, munka és iskola, családtervezés). A pozitív megfogalmazású elemeket újra kell kódolni, és a tartományok 0 és 100 között lesznek átalakítva; magasabb tartomány és összpontszám, ami az egészséggel összefüggő életminőség magasabb romlását jelzi.
Kiindulási állapot (adagolás előtti 0. nap), 24., 36., 48. hét, vizsgálat vége/korai kivonás (52. hétig)
A FIX helyettesítő terápia átlagos heti használata
Időkeret: Kiindulási állapot (szűrés), a 0. héttől az 52. hétig
Az igény szerinti FIX helyettesítő terápia alkalmazását a beadott dózissal (NE/kg) rögzítettük, és kiszámítottuk a FIX helyettesítő terápia heti átlagos felhasználását. A résztvevőknek csak a 4. hét után kellett abbahagyniuk a profilaktikus rekombináns FIX-kezelést, és előfordulhat, hogy a 14. hét után újrakezdhették a profilaktikus rekombináns FIX-kezelést.
Kiindulási állapot (szűrés), a 0. héttől az 52. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. december 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. október 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 30.

Első közzététel (Becslés)

2015. december 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. november 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 101HEMB01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hemofília B

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Italy

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel