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Studio sulla sicurezza e sulla determinazione della dose di DTX101 (AAVrh10FIX) negli adulti con emofilia B da moderata/grave a grave

16 ottobre 2018 aggiornato da: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Studio di fase I/II in aperto sulla sicurezza e sulla ricerca della dose sul trasferimento genico mediato dal virus adeno-associato (AAV) rh10 del fattore IX umano negli adulti con emofilia B da moderata/grave a grave

Uno studio di sicurezza di fase 1/2, in aperto, per la determinazione della dose di singole dosi crescenti di DTX101 in maschi adulti con emofilia B da moderata/grave a grave.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'emofilia B è una malattia emorragica genetica recessiva legata all'X causata da mutazioni nel gene del fattore IX (FIX). FIX viene prodotto nel fegato ed è fondamentale per la formazione di coaguli di fibrina. L'emofilia B è caratterizzata da frequenti emorragie interne spontanee che possono portare ad artropatia cronica (danno articolare), emorragia intracranica e persino alla morte. Nei pazienti con emofilia B da moderata/grave a grave, la maggior parte degli episodi di sanguinamento si verifica nelle articolazioni e, se non trattata, porta a danni debilitanti e a una riduzione della qualità della vita.

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia del virus adeno-associato (AAV) per fornire il gene del fattore IX umano (hFIX), il gene sano necessario per produrre FIX, al fegato dove viene normalmente prodotto FIX. Questo studio determinerà se AAVrh10 può produrre livelli di FIX clinicamente significativi in ​​pazienti con emofilia B moderatamente/grave o grave.

Questo studio è stato precedentemente pubblicato da Dimension Therapeutics, che è stata acquisita da Ultragenyx nel novembre 2017.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment for Hematological Disease
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Regno Unito, RG24 9NA
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital, Haemophilia, Haemostasis and Thrombosis Centre
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90007
        • Orthopaedic Institute for Children
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Hospital and Health Systems, Michigan Clinical Research Unit
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Hemostasis-Thrombosis Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio ≥ 18 anni di età.
  2. Emofilia B moderata/grave o grave (attività FIX basale ≤ 2% della storia normale o documentata di attività FIX ≤2%).
  3. Almeno 3 episodi emorragici all'anno che richiedono un trattamento al bisogno con FIX O sono trattati con un regime profilattico di FIX.
  4. Cronologia di almeno 100 giorni di esposizione a FIX.
  5. Nessuna storia documentata di inibitori (anticorpi neutralizzanti) per FIX esogeno.
  6. Nessuna reazione allergica nota a FIX esogeno oa qualsiasi componente di DTX101.
  7. - Disponibilità a interrompere il trattamento profilattico con FIX ricombinante in momenti specifici durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Storia di malattia epatica significativa (cioè ipertensione portale).
  2. Significativa infiammazione epatica o cirrosi.
  3. Evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV).
  4. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) E uno qualsiasi dei seguenti: conta delle cellule CD4+ < 350 cellule/mm^3, modifica del regime di terapia antiretrovirale entro 6 mesi prima del giorno 0, o carica virale plasmatica > 200 copie/mL, su 2 occasioni separate, misurate dalla reazione a catena della polimerasi.
  5. Titolo anticorpale neutralizzante anti-AAVrh10 > 1:5.
  6. Partecipazione (attuale o precedente) a un altro studio di terapia genica.
  7. - Partecipazione a un altro studio di medicina sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: DTX101, Coorte 1
una singola infusione endovenosa periferica (IV) di 1,6 x 10^12 copie del genoma (GC)/kg DTX101
Genetico: DTX101
soluzione per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • AAVrh10 ricombinante non replicante codificante FIX umano (hFIX)
  • AAVrh10FIX
Sperimentale: DTX101, Coorte 2
una singola infusione endovenosa periferica di 5,0 x 10^12 GC/kg DTX101
Genetico: DTX101
soluzione per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • AAVrh10 ricombinante non replicante codificante FIX umano (hFIX)
  • AAVrh10FIX

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi correlati al trattamento (TEAE) e eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: fino a 52 settimane dopo la somministrazione (Coorte 1) o 44 settimane dopo la somministrazione (Coorte 2)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante arruolato in questo studio (dal momento in cui il partecipante ha firmato il modulo di consenso informato fino alla sua uscita dallo studio), indipendentemente dalla sua relazione causale con il trattamento in studio. Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento non presente prima dell'esposizione al prodotto in studio o qualsiasi evento già presente che è peggiorato in gravità o aumentato in frequenza dopo l'esposizione al prodotto in studio.
fino a 52 settimane dopo la somministrazione (Coorte 1) o 44 settimane dopo la somministrazione (Coorte 2)
Modifica rispetto al basale nell'attività FIX alla settimana 6
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 6
Livello plasmatico di picco di FIX dopo somministrazione endovenosa determinato dal test basato sul tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT). Modifica dalla linea di base: valore postbaseline - valore di base. Per la variazione rispetto al basale, sono stati inclusi solo i partecipanti con un valore sia alla visita al basale che alla specifica visita postbasale.
Linea di base, settimana 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sanguinamento annualizzato
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 52
È stato registrato il numero di episodi emorragici per partecipante ed è stato calcolato il numero annualizzato di episodi emorragici.
Dalla settimana 0 alla settimana 52
Modifica rispetto alla linea di base nell'attività FIX nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, fine dello studio (settimana 52 per la coorte 1, settimana 44 per la coorte 2)/ritiro anticipato
Livello plasmatico di picco di FIX dopo somministrazione endovenosa determinato dal test basato sul coagulo aPTT. Modifica dalla linea di base: valore postbaseline - valore di base. Per la variazione rispetto al basale, sono stati inclusi solo i partecipanti con un valore sia alla visita al basale che alla specifica visita postbasale. Ai partecipanti non è stato richiesto di interrompere il trattamento profilattico con FIX ricombinante fino a dopo la settimana 4 e potrebbe essere stato ripreso il trattamento profilattico con FIX ricombinante dopo la settimana 14.
Basale, settimane 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, fine dello studio (settimana 52 per la coorte 1, settimana 44 per la coorte 2)/ritiro anticipato
Terapia sostitutiva FIX annualizzata
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 52
L'uso della terapia sostitutiva FIX al bisogno è stato registrato per dose (UI/kg) somministrata ed è stato calcolato l'uso annualizzato della terapia sostitutiva FIX. Ai partecipanti non è stato richiesto di interrompere il trattamento profilattico con FIX ricombinante fino a dopo la settimana 4 e potrebbe essere stato ripreso il trattamento profilattico con FIX ricombinante dopo la settimana 14.
Dalla settimana 0 alla settimana 52
Numero di partecipanti con anticorpi neutralizzanti contro FIX (inibitori FIX)
Lasso di tempo: Giorno 0 (pre-dose), settimane 6, 8, 16, 32, 40, fine dello studio (settimana 52 per la coorte 1, settimana 44 per la coorte 2)/ritiro anticipato
Lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti contro FIX (inibitori FIX), come determinato da un test Bethesda. Un valore di < 0,3 unità di inibitore è stato considerato come assenza di anticorpi neutralizzanti.
Giorno 0 (pre-dose), settimane 6, 8, 16, 32, 40, fine dello studio (settimana 52 per la coorte 1, settimana 44 per la coorte 2)/ritiro anticipato
Numero di partecipanti con risposta immunitaria cellulo-mediata a FIX
Lasso di tempo: Giorno 0 (pre-dose), settimane 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, fine dello studio (settimana 52 per la coorte 1, settimana 44 per la coorte 2)/ritiro anticipato
Lo sviluppo di una risposta immunitaria cellulo-mediata a FIX, come determinato dal test immunospot legato all'enzima (ELISPOT).
Giorno 0 (pre-dose), settimane 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, fine dello studio (settimana 52 per la coorte 1, settimana 44 per la coorte 2)/ritiro anticipato
Numero di partecipanti che hanno risposto al questionario EuroQoL-5D-5 Level (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Basale (giorno 0 pre-dose), settimane 24, 36, 48, fine dello studio/ritiro anticipato (fino alla settimana 52)
EQ-5D-5L è uno strumento standardizzato, classificato per soggetto da utilizzare come misura dei risultati di salute. L'EQ 5D-5L comprende 2 componenti: il sistema descrittivo EQ-5D-5L e la scala analogica visiva EQ (EQ-VAS). Il sistema descrittivo EQ-5D-5L fornisce un profilo dello stato di salute del partecipante in 5 dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione). Per ogni dimensione, al partecipante viene chiesto di indicare se ha "nessun problema" (1), "alcuni problemi" (2) o "gravi problemi" (3).
Basale (giorno 0 pre-dose), settimane 24, 36, 48, fine dello studio/ritiro anticipato (fino alla settimana 52)
Numero di partecipanti che hanno risposto al questionario sulla qualità della vita specifico per l'emofilia
Lasso di tempo: Basale (giorno 0 pre-dose), settimane 24, 36, 48, fine dello studio/ritiro anticipato (fino alla settimana 52)
Il questionario Haemophilia-Specific Quality of Life chiede ai soggetti la loro percezione della loro salute e del trattamento. Il questionario è suddiviso nelle seguenti 10 dimensioni: salute fisica, sentimenti, visione di sé, sport e tempo libero, lavoro e scuola, gestione dell'emofilia, trattamento, futuro, pianificazione familiare, relazione e sessualità. Le domande sono basate su una scala Likert a 5 punti (1=mai, 2=raramente, 3=qualche volta, 4=spesso, 5=sempre). Se la domanda non si applica all'argomento, la risposta "non applicabile" è consentita in 3 dei domini (sport e tempo libero, lavoro e scuola, pianificazione familiare). Gli elementi formulati positivamente devono essere ricodificati e i domini verranno trasformati da 0 a 100; punteggi di dominio e totali più elevati che indicano una maggiore compromissione della qualità della vita correlata alla salute.
Basale (giorno 0 pre-dose), settimane 24, 36, 48, fine dello studio/ritiro anticipato (fino alla settimana 52)
Uso medio settimanale della terapia sostitutiva FIX
Lasso di tempo: Basale (screening), dalla settimana 0 alla settimana 52
L'uso della terapia sostitutiva FIX al bisogno è stato registrato per dose (UI/kg) somministrata ed è stato calcolato l'uso settimanale medio della terapia sostitutiva FIX. Ai partecipanti non è stato richiesto di interrompere il trattamento profilattico con FIX ricombinante fino a dopo la settimana 4 e potrebbe essere stato ripreso il trattamento profilattico con FIX ricombinante dopo la settimana 14.
Basale (screening), dalla settimana 0 alla settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

18 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

18 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

2 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 101HEMB01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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