DTX101:n (AAVrh10FIX) turvallisuutta ja annostusta koskeva tutkimus aikuisilla, joilla on keskivaikea/vaikea tai vaikea hemofilia B
tiistai 16. lokakuuta 2018 päivittänyt: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Vaihe I/II Avoin turvallisuus- ja annosmääritystutkimus adenoviruksen (AAV) rh10-välitteisestä ihmisen tekijä IX:n geenisiirrosta aikuisilla, joilla on keskivaikea/vaikea tai vaikea hemofilia B
Vaiheen 1/2, avoin, annoksen löytävä turvallisuustutkimus DTX101:n kerta-annoksilla aikuisilla miehillä, joilla on kohtalainen/vaikea tai vaikea hemofilia B.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemofilia B on X-kytketty resessiivinen geneettinen verenvuotohäiriö, joka johtuu tekijä IX (FIX) -geenin mutaatioista. FIX muodostuu maksassa ja on kriittinen fibriinihyytymän muodostumiselle. Hemofilia B:lle on ominaista toistuva, spontaani sisäinen verenvuoto, joka voi johtaa krooniseen artropatiaan (nivelvaurioon), kallonsisäiseen verenvuotoon ja jopa kuolemaan. Keskivaikeaa/vaikeaa tai vaikeaa hemofilia B:tä sairastavilla potilailla suurin osa verenvuotojaksoista tapahtuu nivelissä, ja jos niitä ei hoideta, ne johtavat heikentäviin vaurioihin ja elämänlaadun heikkenemiseen.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan adeno-assosioituneen viruksen (AAV) turvallisuutta ja tehoa kuljettaa ihmisen tekijä IX (hFIX) -geeni, joka on terve geeni, joka tarvitaan FIX:n tekemiseen, maksaan, jossa FIX:ää normaalisti tuotetaan. Tämä tutkimus määrittää, voiko AAVrh10 tuottaa kliinisesti merkittäviä FIX-tasoja potilailla, joilla on kohtalainen/vaikea tai vaikea hemofilia B.
Tämän tutkimuksen julkaisi aiemmin Dimension Therapeutics, jonka Ultragenyx osti marraskuussa 2017.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1756
- Specialized Hospital for Active Treatment for Hematological Disease
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Yhdistynyt kuningaskunta, RG24 9NA
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Haemophilia, Haemostasis and Thrombosis Centre
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90007
- Orthopaedic Institute for Children
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Hospital and Health Systems, Michigan Clinical Research Unit
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt Hemostasis-Thrombosis Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ≥ 18 vuotta.
- Keskivaikea/vaikea tai vaikea hemofilia B (perustason FIX-aktiivisuus ≤ 2 % normaalista tai dokumentoidusta FIX-aktiivisuudesta ≤2 %).
- Vähintään 3 vuotokohtausta vuodessa, jotka vaativat tarpeen mukaan annettavaa hoitoa FIX OR:lla, hoidetaan ennaltaehkäisevällä FIX-ohjelmalla.
- Vähintään 100 päivän altistumishistoria FIXille.
- Ei dokumentoitua historiaa eksogeenisen FIX:n inhibiittoreista (neutralisoivista vasta-aineista).
- Ei tunnettua allergista reaktiota eksogeeniselle FIX:lle tai millekään DTX101:n komponentille.
- Haluan lopettaa profylaktisen hoidon yhdistelmä-FIX:llä tiettyinä ajankohtina tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä maksasairaus (eli portaalihypertensio).
- Merkittävä maksatulehdus tai kirroosi.
- Todisteet aktiivisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta.
- Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio JA jokin seuraavista: CD4+-solujen määrä < 350 solua/mm^3, muutos antiretroviraalisessa hoito-ohjelmassa 6 kuukauden sisällä ennen päivää 0 tai plasman viruskuorma > 200 kopiota/ml, 2 erillistä kertaa polymeraasiketjureaktiolla mitattuna.
- Anti-AAVrh10 neutraloiva vasta-ainetiitteri > 1:5.
- Osallistuminen (nykyinen tai aikaisempi) toiseen geeniterapiatutkimukseen.
- Osallistuminen toiseen lääketieteelliseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DTX101, kohortti 1
yksi perifeerinen suonensisäinen (IV) infuusio 1,6 x 10^12 genomikopiota (GC)/kg DTX101
|
liuos IV-infuusiota varten
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: DTX101, kohortti 2
yksi perifeerinen IV-infuusio 5,0 x 10^12 GC/kg DTX101
|
liuos IV-infuusiota varten
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE), hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: enintään 52 viikkoa annostuksen jälkeen (kohortti 1) tai 44 viikkoa annostuksen jälkeen (kohortti 2)
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa tähän tutkimukseen ilmoittautuneessa osallistujassa (ajankohdasta, jolloin osallistuja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen tutkimuksesta poistumiseensa), riippumatta sen syy-yhteydestä tutkimushoitoon.
TEAE määriteltiin tapahtumaksi, jota ei esiintynyt ennen altistumista tutkimustuotteelle, tai jo olemassa olevaksi tapahtumaksi, joka paheni vakavuudeltaan tai lisääntyi tutkimustuotteelle altistuksen jälkeen.
|
enintään 52 viikkoa annostuksen jälkeen (kohortti 1) tai 44 viikkoa annostuksen jälkeen (kohortti 2)
|
|
Muutos lähtötasosta FIX-toiminnassa viikolla 6
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6
|
FIX:n huippupitoisuus plasmassa laskimonsisäisen annon jälkeen määritettynä aktivoituun osittaiseen tromboplastiiniaikaan (aPTT) perustuvalla hyytymismäärityksellä.
Muutos lähtötilanteesta: lähtötilanteen jälkeinen arvo - perusarvo.
Lähtötilanteen muutokseen otettiin mukaan vain osallistujat, joilla oli arvo sekä lähtötilanteen käynnillä että tietyllä perustilanteen jälkeisellä käynnillä.
|
Perustaso, viikko 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuosittainen verenvuotonopeus
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 52
|
Vuotokohtausten määrä osallistujaa kohti kirjattiin ja vuotuinen vuotokohtausten määrä laskettiin.
|
Viikko 0 - viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta FIX-toiminnassa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötaso, viikot 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, tutkimuksen loppu (viikko 52 kohortille 1, viikko 44 kohortille 2) / varhainen vetäytyminen
|
FIX:n huippupitoisuus plasmassa laskimonsisäisen annon jälkeen määritettynä aPTT-hyytymäpohjaisella määrityksellä.
Muutos lähtötilanteesta: lähtötilanteen jälkeinen arvo - perusarvo.
Lähtötilanteen muutokseen otettiin mukaan vain osallistujat, joilla oli arvo sekä lähtötilanteen käynnillä että tietyllä perustilanteen jälkeisellä käynnillä.
Osallistujia ei vaadittu lopettamaan profylaktinen rekombinantti-FIX-hoito vasta viikon 4 jälkeen, ja heidän profylaktinen rekombinantti-FIX-hoitonsa on saatettu aloittaa uudelleen viikon 14 jälkeen.
|
Lähtötaso, viikot 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, tutkimuksen loppu (viikko 52 kohortille 1, viikko 44 kohortille 2) / varhainen vetäytyminen
|
|
Vuositasoinen FIX-korvaushoito
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 52
|
On-demand FIX-korvaushoidon käyttö kirjattiin annetulla annoksella (IU/kg) ja laskettiin FIX-korvaushoidon vuosittainen käyttö.
Osallistujia ei vaadittu lopettamaan profylaktinen rekombinantti-FIX-hoito vasta viikon 4 jälkeen, ja heidän profylaktinen rekombinantti-FIX-hoitonsa on saatettu aloittaa uudelleen viikon 14 jälkeen.
|
Viikko 0 - viikko 52
|
|
Osallistujien määrä, joilla on neutraloivia FIX-vasta-aineita (FIX-estäjät)
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennakkoannos), viikot 6, 8, 16, 32, 40, tutkimuksen loppu (viikko 52 kohortille 1, viikko 44 kohortille 2) / varhainen vetäytyminen
|
FIX-vasta-aineiden (FIX-estäjät) kehittyminen Bethesda-määrityksellä määritettynä.
Arvo < 0,3 inhibiittoriyksikköä ei katsottu neutraloivien vasta-aineiden puuttumiseksi.
|
Päivä 0 (ennakkoannos), viikot 6, 8, 16, 32, 40, tutkimuksen loppu (viikko 52 kohortille 1, viikko 44 kohortille 2) / varhainen vetäytyminen
|
|
Sellaisten osallistujien määrä, joilla on soluvälitteinen immuunivaste FIX:iin
Aikaikkuna: Päivä 0 (ennakkoannos), viikot 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, tutkimuksen loppu (viikko 52 kohortille 1, viikko 44 kohortille 2) / varhainen vetäytyminen
|
Soluvälitteisen immuunivasteen kehittyminen FIX:lle määritettynä entsyymikytkentäisellä immunospotmäärityksellä (ELISPOT).
|
Päivä 0 (ennakkoannos), viikot 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, tutkimuksen loppu (viikko 52 kohortille 1, viikko 44 kohortille 2) / varhainen vetäytyminen
|
|
EuroQoL-5D-5-tason (EQ-5D-5L) kyselyyn vastanneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 0 ennen annosta), viikot 24, 36, 48, tutkimuksen loppu/varhainen vetäytyminen (viikolle 52 asti)
|
EQ-5D-5L on standardoitu, aihekohtaisesti luokiteltu instrumentti käytettäväksi terveysvaikutusten mittaamiseen.
EQ 5D-5L sisältää 2 komponenttia: EQ-5D-5L kuvaavan järjestelmän ja EQ visuaalisen analogisen asteikon (EQ-VAS).
EQ-5D-5L kuvaava järjestelmä tarjoaa profiilin osallistujan terveydentilasta viidessä ulottuvuudessa (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus).
Jokaisen ulottuvuuden osalta osallistujaa kehotetaan ilmoittamaan, onko hänellä "ei ongelmia" (1), "joitakin ongelmia" (2) vai "vakavia ongelmia" (3).
|
Lähtötilanne (päivä 0 ennen annosta), viikot 24, 36, 48, tutkimuksen loppu/varhainen vetäytyminen (viikolle 52 asti)
|
|
Hemofiliakohtaiseen elämänlaatukyselyyn vastanneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 0 ennen annosta), viikot 24, 36, 48, tutkimuksen loppu/varhainen vetäytyminen (viikolle 52 asti)
|
Hemofilia-spesifisessä elämänlaatukyselyssä koehenkilöiltä kysytään heidän käsityksiään terveydestään ja hoidostaan.
Kyselylomake on jaettu seuraaviin 10 ulottuvuuteen: fyysinen terveys, tunteet, näkemys itsestään, urheilu ja vapaa-aika, työ & koulu, hemofilian käsitteleminen, hoito, tulevaisuus, perhesuunnittelu sekä kumppanuus ja seksuaalisuus.
Kysymykset perustuvat 5-pisteen Likert-asteikkoon (1 = ei koskaan, 2 = harvoin, 3 = joskus, 4 = usein, 5 = koko ajan).
Jos kysymys ei koske aihetta, "ei sovelleta" -vastaus on sallittu kolmella alalla (urheilu ja vapaa-aika, työ & koulu, perhesuunnittelu).
Positiivisesti muotoillut kohteet on koodattava uudelleen ja verkkotunnukset muunnetaan välillä 0-100; korkeammat alue- ja kokonaispisteet, jotka osoittavat terveyteen liittyvän elämänlaadun heikkenemisen.
|
Lähtötilanne (päivä 0 ennen annosta), viikot 24, 36, 48, tutkimuksen loppu/varhainen vetäytyminen (viikolle 52 asti)
|
|
FIX-korvaushoidon keskimääräinen viikoittainen käyttö
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta), viikko 0 - viikko 52
|
On-demand FIX-korvaushoidon käyttö kirjattiin annetulla annoksella (IU/kg) ja laskettiin FIX-korvaushoidon keskimääräinen viikoittainen käyttö.
Osallistujia ei vaadittu lopettamaan profylaktinen rekombinantti-FIX-hoito vasta viikon 4 jälkeen, ja heidän profylaktinen rekombinantti-FIX-hoitonsa on saatettu aloittaa uudelleen viikon 14 jälkeen.
|
Lähtötilanne (seulonta), viikko 0 - viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 16. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. lokakuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 2. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 101HEMB01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .