Estudo de segurança e determinação de dose de DTX101 (AAVrh10FIX) em adultos com hemofilia B moderada/grave a grave
16 de outubro de 2018 atualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Estudo aberto de fase I/II de segurança e determinação de dose da transferência gênica mediada por rh10 do vírus adeno-associado (AAV) do fator IX humano em adultos com hemofilia B moderada/grave a grave
Um estudo de segurança de fase 1/2, aberto, de determinação de dose de doses ascendentes únicas de DTX101 em homens adultos com hemofilia B moderada/grave a grave.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A hemofilia B é um distúrbio hemorrágico recessivo ligado ao cromossomo X causado por mutações no gene do fator IX (FIX). FIX é produzido no fígado e é crítico para a formação de coágulos de fibrina. A hemofilia B é caracterizada por sangramento interno frequente e espontâneo que pode levar à artropatia crônica (lesão articular), hemorragia intracraniana e até a morte. Em pacientes com hemofilia B moderada/grave a grave, a maioria dos episódios hemorrágicos ocorre nas articulações e, se não for tratada, leva a danos debilitantes e diminuição da qualidade de vida.
Este estudo avaliará a segurança e a eficácia do vírus adeno-associado (AAV) para entregar o gene do fator IX humano (hFIX), o gene saudável necessário para produzir o FIX, ao fígado onde o FIX é normalmente produzido. Este estudo determinará se o AAVrh10 pode produzir níveis de FIX clinicamente significativos em pacientes com hemofilia B moderada/grave ou grave.
Este estudo foi publicado anteriormente pela Dimension Therapeutics, que foi adquirida pela Ultragenyx em novembro de 2017.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Sofia, Bulgária, 1756
- Specialized Hospital for Active Treatment for Hematological Disease
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
- Orthopaedic Institute for Children
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Hospital and Health Systems, Michigan Clinical Research Unit
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Hemostasis-Thrombosis Clinic
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Hampshire
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Basingstoke, Hampshire, Reino Unido, RG24 9NA
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Haemophilia, Haemostasis and Thrombosis Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ≥ 18 anos de idade.
- Hemofilia B moderada/grave ou grave (atividade basal do FIX ≤ 2% do normal ou histórico documentado de atividade do FIX ≤ 2%).
- Pelo menos 3 episódios hemorrágicos por ano que requerem tratamento sob demanda com FIX OU são tratados com um regime profilático de FIX.
- Pelo menos 100 dias de histórico de exposição ao FIX.
- Sem história documentada de inibidores (anticorpos neutralizantes) para FIX exógeno.
- Nenhuma reação alérgica conhecida ao FIX exógeno ou a qualquer componente do DTX101.
- Disposto a interromper o tratamento profilático com FIX recombinante em pontos de tempo especificados durante o estudo.
Critério de exclusão:
- História de doença hepática significativa (ou seja, hipertensão portal).
- Inflamação hepática significativa ou cirrose.
- Evidência de infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV).
- História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) E qualquer um dos seguintes: contagem de células CD4+ < 350 células/mm^3, mudança no esquema de terapia antirretroviral dentro de 6 meses antes do Dia 0, ou carga viral plasmática > 200 cópias/mL, em 2 ocasiões separadas, conforme medido pela reação em cadeia da polimerase.
- Título de anticorpo neutralizante anti-AAVrh10 > 1:5.
- Participação (atual ou anterior) em outro estudo de terapia gênica.
- Participação em outro estudo de medicina experimental dentro de 3 meses antes da triagem.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: DTX101, Coorte 1
uma única infusão periférica intravenosa (IV) de 1,6 x 10^12 cópias do genoma (GC)/kg DTX101
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solução para infusão IV
Outros nomes:
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Experimental: DTX101, Coorte 2
uma única infusão IV periférica de 5,0 x 10^12 GC/kg DTX101
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solução para infusão IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs), eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) e EAs graves (SAEs)
Prazo: até 52 semanas após a administração (Coorte 1) ou 44 semanas após a administração (Coorte 2)
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante inscrito neste estudo (desde o momento em que o participante assinou o formulário de consentimento informado até sua saída do estudo), independentemente de sua relação causal com o tratamento do estudo.
Um TEAE foi definido como qualquer evento não presente antes da exposição ao produto do estudo ou qualquer evento já presente que piorou em gravidade ou aumentou em frequência após a exposição ao produto do estudo.
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até 52 semanas após a administração (Coorte 1) ou 44 semanas após a administração (Coorte 2)
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Alteração da linha de base na atividade FIX na semana 6
Prazo: Linha de base, Semana 6
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Nível plasmático máximo de FIX após administração IV conforme determinado pelo ensaio baseado em coágulo de tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT).
Alteração da linha de base: valor pós-linha de base - valor da linha de base.
Para a mudança da linha de base, apenas os participantes com um valor na visita inicial e na visita pós-linha de base específica foram incluídos.
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Linha de base, Semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Sangramento Anualizada
Prazo: Semana 0 a Semana 52
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O número de episódios hemorrágicos por participante foi registrado e o número anualizado de episódios hemorrágicos foi calculado.
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Semana 0 a Semana 52
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Alteração da linha de base na atividade FIX ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, final do estudo (semana 52 para coorte 1, semana 44 para coorte 2)/retirada antecipada
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Nível plasmático máximo de FIX após administração IV conforme determinado pelo ensaio baseado em coágulo aPTT.
Alteração da linha de base: valor pós-linha de base - valor da linha de base.
Para a mudança da linha de base, apenas os participantes com um valor na visita inicial e na visita pós-linha de base específica foram incluídos.
Os participantes não foram obrigados a interromper o tratamento profilático com FIX recombinante até depois da semana 4 e podem ter reiniciado o tratamento profilático com FIX recombinante após a semana 14.
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Linha de base, semanas 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, final do estudo (semana 52 para coorte 1, semana 44 para coorte 2)/retirada antecipada
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Terapia de Reposição FIX Anualizada
Prazo: Semana 0 a Semana 52
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O uso de terapia de reposição de FIX sob demanda foi registrado por dose (UI/kg) administrada e o uso anualizado de terapia de reposição de FIX foi calculado.
Os participantes não foram obrigados a interromper o tratamento profilático com FIX recombinante até depois da semana 4 e podem ter reiniciado o tratamento profilático com FIX recombinante após a semana 14.
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Semana 0 a Semana 52
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Número de participantes com anticorpos neutralizantes para FIX (inibidores FIX)
Prazo: Dia 0 (pré-dose), Semanas 6, 8, 16, 32, 40, Fim do Estudo (Semana 52 para Coorte 1, Semana 44 para Coorte 2)/Retirada Antecipada
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O desenvolvimento de anticorpos neutralizantes para FIX (inibidores de FIX), conforme determinado por um ensaio de Bethesda.
Um valor de < 0,3 unidades de inibidor foi considerado sem anticorpos neutralizantes.
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Dia 0 (pré-dose), Semanas 6, 8, 16, 32, 40, Fim do Estudo (Semana 52 para Coorte 1, Semana 44 para Coorte 2)/Retirada Antecipada
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Número de participantes com resposta imune mediada por células ao FIX
Prazo: Dia 0 (pré-dose), Semanas 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, Fim do Estudo (Semana 52 para Coorte 1, Semana 44 para Coorte 2)/Retirada Antecipada
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O desenvolvimento de uma resposta imune mediada por células ao FIX, conforme determinado pelo ensaio imunoenzimático (ELISPOT).
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Dia 0 (pré-dose), Semanas 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, Fim do Estudo (Semana 52 para Coorte 1, Semana 44 para Coorte 2)/Retirada Antecipada
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Número de participantes que responderam ao questionário de nível EuroQoL-5D-5 (EQ-5D-5L)
Prazo: Linha de base (dia 0 pré-dose), semanas 24, 36, 48, final do estudo/retirada antecipada (até a semana 52)
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O EQ-5D-5L é um instrumento padronizado de avaliação individual para uso como uma medida de resultados de saúde.
O EQ 5D-5L inclui 2 componentes: o sistema descritivo EQ-5D-5L e a escala visual analógica EQ (EQ-VAS).
O sistema descritivo EQ-5D-5L fornece um perfil do estado de saúde do participante em 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão).
Para cada dimensão, o participante é instruído a indicar se ele ou ela tem "nenhum problema" (1), "alguns problemas" (2) ou "problemas graves" (3).
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Linha de base (dia 0 pré-dose), semanas 24, 36, 48, final do estudo/retirada antecipada (até a semana 52)
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Número de participantes que responderam ao questionário de qualidade de vida específico para hemofilia
Prazo: Linha de base (dia 0 pré-dose), semanas 24, 36, 48, final do estudo/retirada antecipada (até a semana 52)
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O questionário de qualidade de vida específica para hemofilia questiona os participantes sobre suas percepções sobre sua saúde e tratamento.
O questionário é dividido nas seguintes 10 dimensões: saúde física, sentimentos, visão de si, esportes e lazer, trabalho e escola, lidando com a hemofilia, tratamento, futuro, planejamento familiar e parceria e sexualidade.
As perguntas são baseadas em uma escala Likert de 5 pontos (1=nunca, 2=raramente, 3=às vezes, 4=frequentemente, 5=sempre).
Se a pergunta não se aplica ao assunto, a resposta "não se aplica" é permitida em 3 dos domínios (esporte e lazer, trabalho e escola, planejamento familiar).
Os itens formulados positivamente precisam ser recodificados e os domínios serão transformados variando de 0 a 100; escores mais altos de domínio e total, indicando maior comprometimento da qualidade de vida relacionada à saúde.
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Linha de base (dia 0 pré-dose), semanas 24, 36, 48, final do estudo/retirada antecipada (até a semana 52)
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Uso semanal médio da terapia de substituição FIX
Prazo: Linha de base (triagem), semana 0 até a semana 52
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O uso de terapia de reposição de FIX sob demanda foi registrado por dose (UI/kg) administrada e o uso semanal médio de terapia de reposição de FIX foi calculado.
Os participantes não foram obrigados a interromper o tratamento profilático com FIX recombinante até depois da semana 4 e podem ter reiniciado o tratamento profilático com FIX recombinante após a semana 14.
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Linha de base (triagem), semana 0 até a semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
18 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
18 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
2 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 101HEMB01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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