Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och dossökningsstudie av DTX101 (AAVrh10FIX) hos vuxna med måttlig/svår till svår hemofili B

16 oktober 2018 uppdaterad av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Fas I/II öppen säkerhets- och dossökningsstudie av adenoassocierat virus (AAV) rh10-medierad genöverföring av human faktor IX hos vuxna med måttlig/svår till svår hemofili B

En öppen fas 1/2, dosfinnande säkerhetsstudie av enstaka stigande doser av DTX101 hos vuxna män med måttlig/svår till svår hemofili B.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hemophilia B är en X-kopplad recessiv genetisk blödningsstörning som orsakas av mutationer i faktor IX (FIX) genen. FIX produceras i levern och är avgörande för bildning av fibrinpropp. Hemofili B kännetecknas av frekventa, spontana inre blödningar som kan leda till kronisk artropati (ledskada), intrakraniell blödning och till och med död. Hos patienter med måttlig/svår till svår hemofili B inträffar majoriteten av blödningsepisoderna i lederna och leder, om de inte behandlas, till försvagande skador och minskad livskvalitet.

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av det adenoassocierade viruset (AAV) för att leverera human faktor IX (hFIX)-genen, den friska genen som är nödvändig för att göra FIX, till levern där FIX normalt produceras. Denna studie kommer att avgöra om AAVrh10 kan producera kliniskt meningsfulla FIX-nivåer hos patienter med måttlig/svår eller svår hemofili B.

Denna studie har tidigare publicerats av Dimension Therapeutics, som förvärvades av Ultragenyx i november 2017.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Specialized Hospital for Active Treatment for Hematological Disease
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90007
        • Orthopaedic Institute for Children
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Hospital and Health Systems, Michigan Clinical Research Unit
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt Hemostasis-Thrombosis Clinic
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Storbritannien, RG24 9NA
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital, Haemophilia, Haemostasis and Thrombosis Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man ≥ 18 år.
  2. Måttlig/svår eller svår hemofili B (baslinje FIX-aktivitet ≤ 2 % av normal eller dokumenterad historia av FIX-aktivitet ≤ 2 %).
  3. Minst 3 blödningsepisoder per år som kräver on-demand-behandling med FIX OR behandlas med en profylaktisk regim av FIX.
  4. Minst 100 dagars exponeringshistorik för FIX.
  5. Ingen dokumenterad historia av inhibitorer (neutraliserande antikroppar) mot exogen FIX.
  6. Ingen känd allergisk reaktion mot exogen FIX eller någon komponent i DTX101.
  7. Villig att avbryta profylaktisk behandling med rekombinant FIX vid angivna tidpunkter under studien.

Exklusions kriterier:

  1. Historik av betydande leversjukdom (dvs portal hypertoni).
  2. Betydande leverinflammation eller cirros.
  3. Bevis på aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
  4. Historik med humant immunbristvirus (HIV)-infektion OCH något av följande: CD4+-cellantal < 350 celler/mm^3, förändring av antiretroviral behandlingsregim inom 6 månader före dag 0, eller plasmavirusmängd > 200 kopior/ml, på 2 separata tillfällen, mätt med polymeraskedjereaktion.
  5. Anti-AAVrh10 neutraliserande antikroppstiter > 1:5.
  6. Deltagande (nuvarande eller tidigare) i annan genterapistudie.
  7. Deltagande i ytterligare en medicinsk prövning inom 3 månader före screening.

OBS: Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: DTX101, Kohort 1
en enda perifer intravenös (IV) infusion av 1,6 x 10^12 genomkopior (GC)/kg DTX101
Genetisk: DTX101
lösning för IV-infusion
Andra namn:
  • icke-replikerande rekombinant AAVrh10 som kodar för human FIX (hFIX)
  • AAVrh10FIX
Experimentell: DTX101, Kohort 2
en enda perifer IV-infusion av 5,0 x 10^12 GC/kg DTX101
Genetisk: DTX101
lösning för IV-infusion
Andra namn:
  • icke-replikerande rekombinant AAVrh10 som kodar för human FIX (hFIX)
  • AAVrh10FIX

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE), behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: upp till 52 veckor efter dosering (Kohort 1) eller 44 veckor efter dosering (Kohort 2)
En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som var inskriven i denna studie (från det att deltagaren undertecknade formuläret för informerat samtycke tills han eller hon lämnade studien), oavsett dess orsakssamband till studiebehandlingen. En TEAE definierades som varje händelse som inte förekom före exponering för studieprodukten eller någon händelse som redan förekom som förvärrades i svårighetsgrad eller ökade i frekvens efter exponering för studieprodukten.
upp till 52 veckor efter dosering (Kohort 1) eller 44 veckor efter dosering (Kohort 2)
Ändra från baslinjen i FIX-aktivitet vecka 6
Tidsram: Baslinje, vecka 6
Maximal plasmanivå av FIX efter IV-administrering, bestämt av den aktiverade partiella tromboplastintiden (aPTT) koagelbaserad analys. Ändring från baslinje: postbaseline-värde - baslinjevärde. För förändringen från baslinjen inkluderades endast deltagare med ett värde vid både baslinjebesöket och det specifika postbesöket.
Baslinje, vecka 6

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig blödningsfrekvens
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 52
Antalet blödningsepisoder per deltagare registrerades och det årliga antalet blödningsepisoder beräknades.
Vecka 0 till Vecka 52
Ändra från baslinjen i FIX-aktivitet över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, studieslut (vecka 52 för kohort 1, vecka 44 för kohort 2)/tidigt uttag
Maximal plasmanivå av FIX efter IV-administrering, bestämt med den aPTT-koagelbaserade analysen. Ändring från baslinje: postbaseline-värde - baslinjevärde. För förändringen från baslinjen inkluderades endast deltagare med ett värde vid både baslinjebesöket och det specifika postbesöket. Deltagarna behövdes inte avbryta profylaktisk behandling med rekombinant FIX förrän efter vecka 4 och kan ha återupptagits med sin profylaktiska rekombinanta FIX-behandling efter vecka 14.
Baslinje, vecka 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 32, 40, studieslut (vecka 52 för kohort 1, vecka 44 för kohort 2)/tidigt uttag
Årlig FIX-ersättningsterapi
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 52
Användningen av FIX-ersättningsterapi på begäran registrerades efter administrerad dos (IE/kg) och den årliga användningen av FIX-ersättningsterapi beräknades. Deltagarna behövdes inte avbryta profylaktisk behandling med rekombinant FIX förrän efter vecka 4 och kan ha återupptagits med sin profylaktiska rekombinanta FIX-behandling efter vecka 14.
Vecka 0 till Vecka 52
Antal deltagare med neutraliserande antikroppar mot FIX (FIX-hämmare)
Tidsram: Dag 0 (fördos), vecka 6, 8, 16, 32, 40, studieslut (vecka 52 för kohort 1, vecka 44 för kohort 2)/tidigt uttag
Utvecklingen av neutraliserande antikroppar mot FIX (FIX-hämmare), bestämt med en Bethesda-analys. Ett värde på < 0,3 inhibitorenheter ansågs inte vara några neutraliserande antikroppar.
Dag 0 (fördos), vecka 6, 8, 16, 32, 40, studieslut (vecka 52 för kohort 1, vecka 44 för kohort 2)/tidigt uttag
Antal deltagare med cellmedierat immunsvar mot FIX
Tidsram: Dag 0 (fördos), vecka 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, studieslut (vecka 52 för kohort 1, vecka 44 för kohort 2)/tidigt uttag
Utvecklingen av ett cellmedierat immunsvar mot FIX, bestämt genom enzymlänkad immunfläcksanalys (ELISPOT).
Dag 0 (fördos), vecka 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48, studieslut (vecka 52 för kohort 1, vecka 44 för kohort 2)/tidigt uttag
Antal deltagare som svarar på frågeformuläret EuroQoL-5D-5 Level (EQ-5D-5L)
Tidsram: Baslinje (fördos dag 0), vecka 24, 36, 48, studieslut/tidigt uttag (upp till vecka 52)
EQ-5D-5L är ett standardiserat, ämnesklassat instrument för användning som ett mått på hälsoresultat. EQ 5D-5L innehåller 2 komponenter: EQ-5D-5L beskrivande system och EQ visuell analog skala (EQ-VAS). Det beskrivande systemet EQ-5D-5L ger en profil av deltagarens hälsotillstånd i 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression). För varje dimension instrueras deltagaren att ange om han eller hon har "inga problem" (1), "vissa problem" (2) eller "svåra problem" (3).
Baslinje (fördos dag 0), vecka 24, 36, 48, studieslut/tidigt uttag (upp till vecka 52)
Antal deltagare som svarar på det hemofilispecifika livskvalitetsformuläret
Tidsram: Baslinje (fördos dag 0), vecka 24, 36, 48, studieslut/tidigt uttag (upp till vecka 52)
Det hemofilispecifika frågeformuläret för livskvalitet frågar försökspersoner om deras uppfattning om deras hälsa och behandling. Enkäten är indelad i följande 10 dimensioner: fysisk hälsa, känslor, syn på sig själv, idrott & fritid, arbete & skola, hantering av blödarsjuka, behandling, framtid, familjeplanering samt partnerskap & sexualitet. Frågorna baseras på en 5-gradig Likert-skala (1=aldrig, 2=sällan, 3=ibland, 4=ofta, 5=hela tiden). Om frågan inte gäller ämnet är svaret "ej tillämpligt" tillåtet i 3 av domänerna (idrott & fritid, arbete & skola, familjeplanering). Positivt formulerade objekt måste omkodas och domäner kommer att omvandlas från 0 till 100; högre domän och totalpoäng som indikerar en högre försämring av hälsorelaterad livskvalitet.
Baslinje (fördos dag 0), vecka 24, 36, 48, studieslut/tidigt uttag (upp till vecka 52)
Genomsnittlig veckovis användning av FIX-ersättningsterapi
Tidsram: Baslinje (screening), vecka 0 till vecka 52
Användningen av FIX-ersättningsterapi på begäran registrerades efter administrerad dos (IE/kg) och den genomsnittliga veckovisa användningen av FIX-ersättningsterapi beräknades. Deltagarna behövdes inte avbryta profylaktisk behandling med rekombinant FIX förrän efter vecka 4 och kan ha återupptagits med sin profylaktiska rekombinanta FIX-behandling efter vecka 14.
Baslinje (screening), vecka 0 till vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

18 oktober 2017

Avslutad studie (Faktisk)

18 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2015

Första postat (Uppskatta)

2 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 101HEMB01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera