중등도/중증 내지 중증 B형 혈우병 성인 대상 DTX101(AAVrh10FIX)의 안전성 및 용량 결정 연구
2018년 10월 16일 업데이트: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
중등도/중증에서 중증 B형 혈우병 성인의 아데노 관련 바이러스(AAV) rh10 매개 인간 인자 IX의 유전자 전이에 대한 I/II상 공개 라벨 안전성 및 용량 결정 연구
중등도/중증에서 중증 B형 혈우병을 앓고 있는 성인 남성을 대상으로 DTX101의 단일 상승 용량에 대한 1/2상 공개 라벨 용량 발견 안전성 연구.
연구 개요
상세 설명
혈우병 B는 인자 IX(FIX) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 X-연관 열성 유전성 출혈 장애입니다. FIX는 간에서 생성되며 피브린 응고 형성에 중요합니다. B형 혈우병은 만성 관절병증(관절 손상), 두개내 출혈, 심지어 사망까지 초래할 수 있는 빈번하고 자발적인 내부 출혈이 특징입니다. 중등도/중증에서 중증 B형 혈우병 환자의 경우 대부분의 출혈 에피소드가 관절에서 발생하며, 치료하지 않으면 쇠약해지는 손상과 삶의 질 저하로 이어집니다.
이번 연구는 FIX를 만드는 데 필요한 건강한 유전자인 인간 인자 IX(hFIX) 유전자를 FIX가 정상적으로 생산되는 간으로 전달하기 위한 아데노 관련 바이러스(AAV)의 안전성과 효능을 평가할 예정이다. 이 연구는 AAVrh10이 중등도/중증 또는 중증 혈우병 B형 환자에서 임상적으로 의미 있는 FIX 수준을 생성할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다.
이 연구는 2017년 11월 Ultragenyx가 인수한 Dimension Therapeutics가 이전에 게시한 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90007
- Orthopaedic Institute for Children
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Hospital and Health Systems, Michigan Clinical Research Unit
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt Hemostasis-Thrombosis Clinic
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Sofia, 불가리아, 1756
- Specialized Hospital for Active Treatment for Hematological Disease
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Hampshire
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Basingstoke, Hampshire, 영국, RG24 9NA
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Haemophilia, Haemostasis and Thrombosis Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 남성 ≥ 18세.
- 중등도/중증 또는 중증 혈우병 B(기준 FIX 활동 ≤ 정상의 2% 또는 기록된 FIX 활동 이력 ≤2%).
- FIX 또는 주문형 치료가 필요한 연간 최소 3번의 출혈 에피소드는 FIX의 예방 요법으로 치료됩니다.
- FIX에 최소 100일 노출 이력.
- 외인성 FIX에 대한 억제제(중화 항체)의 문서화된 이력이 없습니다.
- 외인성 FIX 또는 DTX101의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 반응이 없습니다.
- 연구 동안 지정된 시점에서 재조합 FIX를 사용한 예방적 치료를 기꺼이 중단합니다.
제외 기준:
- 중요한 간 질환(즉, 문맥압항진증)의 병력.
- 상당한 간 염증 또는 간경화.
- 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 증거.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력 및 다음 중 하나: CD4+ 세포 수 < 350 cells/mm^3, 0일 전 6개월 이내에 항레트로바이러스 요법의 변경 또는 혈장 바이러스 부하 > 200 copies/mL 중합효소 연쇄 반응에 의해 측정된 2개의 별도 경우.
- 항-AAVrh10 중화 항체 역가 > 1:5.
- 다른 유전자 치료 연구에 참여(현재 또는 이전).
- 스크리닝 전 3개월 이내에 또 다른 연구 의학 연구에 참여.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DTX101, 집단 1
1.6 x 10^12 게놈 카피(GC)/kg DTX101의 단일 말초 정맥(IV) 주입
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IV 주입 솔루션
다른 이름들:
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실험적: DTX101, 집단 2
5.0 x 10^12 GC/kg DTX101의 단일 말초 IV 주입
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IV 주입 솔루션
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE), 치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 투약 후 최대 52주(코호트 1) 또는 투약 후 44주(코호트 2)
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AE는 연구 치료와의 인과 관계에 관계없이 이 연구에 등록된 참가자(참가자가 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 종료까지)의 모든 예상치 못한 의료 사건으로 정의되었습니다.
TEAE는 연구 제품에 노출되기 전에 존재하지 않은 모든 사건 또는 연구 제품에 노출된 후 중증도가 악화되거나 빈도가 증가한 이미 존재하는 모든 사건으로 정의되었습니다.
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투약 후 최대 52주(코호트 1) 또는 투약 후 44주(코호트 2)
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6주차 FIX 활동의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 6주차
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활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 응고 기반 검정에 의해 결정된 IV 투여 후 FIX의 최고 혈장 수준.
기준선에서 변경: 기준선 이후 값 - 기준선 값.
기준선으로부터의 변화의 경우, 기준선 방문과 특정한 기준선 이후 방문 모두에서 가치가 있는 참가자만 포함되었습니다.
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기준선, 6주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연간 출혈률
기간: 0주차 ~ 52주차
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참가자당 출혈 에피소드 수를 기록하고 연간 출혈 에피소드 수를 계산했습니다.
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0주차 ~ 52주차
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시간 경과에 따른 FIX 활동의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 2주, 4주, 6주, 8주, 12주, 16주, 24주, 32주, 40주, 연구 종료(코호트 1의 경우 52주, 코호트 2의 경우 44주)/조기 철회
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APTT 응고-기반 검정에 의해 결정된 바와 같이 IV 투여 후 FIX의 최고 혈장 수준.
기준선에서 변경: 기준선 이후 값 - 기준선 값.
기준선으로부터의 변화의 경우, 기준선 방문과 특정한 기준선 이후 방문 모두에서 가치가 있는 참가자만 포함되었습니다.
참가자는 4주 후까지 재조합 FIX로 예방적 치료를 중단할 필요가 없었고 14주 후에 예방적 재조합 FIX 치료를 재개했을 수 있습니다.
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기준선, 2주, 4주, 6주, 8주, 12주, 16주, 24주, 32주, 40주, 연구 종료(코호트 1의 경우 52주, 코호트 2의 경우 44주)/조기 철회
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연간 FIX 대체 요법
기간: 0주차 ~ 52주차
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온-디맨드 FIX 대체 요법의 사용을 투여된 용량(IU/kg)으로 기록하고 FIX 대체 요법의 연간 사용을 계산했습니다.
참가자는 4주 후까지 재조합 FIX로 예방적 치료를 중단할 필요가 없었고 14주 후에 예방적 재조합 FIX 치료를 재개했을 수 있습니다.
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0주차 ~ 52주차
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FIX(FIX 억제제)에 대한 중화 항체가 있는 참가자 수
기간: 0일(투여 전), 6, 8, 16, 32, 40주, 연구 종료(코호트 1의 경우 52주, 코호트 2의 경우 44주)/조기 철회
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Bethesda 분석에 의해 결정된 바와 같이 FIX(FIX 억제제)에 대한 중화 항체의 발달.
< 0.3 억제제 단위의 값은 중화 항체가 없는 것으로 간주되었습니다.
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0일(투여 전), 6, 8, 16, 32, 40주, 연구 종료(코호트 1의 경우 52주, 코호트 2의 경우 44주)/조기 철회
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FIX에 대한 세포 매개 면역 반응이 있는 참가자 수
기간: 0일(투약 전), 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48주, 연구 종료(코호트 1의 경우 52주, 코호트 2의 경우 44주)/조기 철회
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ELISPOT(enzyme-linked immunospot assay)에 의해 결정된 FIX에 대한 세포 매개 면역 반응의 발달.
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0일(투약 전), 6, 8, 12, 16, 32, 40, 48주, 연구 종료(코호트 1의 경우 52주, 코호트 2의 경우 44주)/조기 철회
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EuroQoL-5D-5 레벨(EQ-5D-5L) 설문지에 응답하는 참가자 수
기간: 기준선(투약 전 0일), 24주, 36주, 48주, 연구 종료/조기 철회(최대 52주)
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EQ-5D-5L은 건강 결과의 척도로 사용하기 위한 표준화된 주제 평가 도구입니다.
EQ 5D-5L에는 EQ-5D-5L 설명 시스템과 EQ 시각적 아날로그 척도(EQ-VAS)의 두 가지 구성 요소가 포함되어 있습니다.
EQ-5D-5L 기술 시스템은 참가자의 건강 상태에 대한 프로필을 5차원(이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울)으로 제공합니다.
각 차원에 대해 참가자는 "문제 없음"(1), "몇 가지 문제"(2) 또는 "심각한 문제"(3)가 있는지 표시하도록 지시받습니다.
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기준선(투약 전 0일), 24주, 36주, 48주, 연구 종료/조기 철회(최대 52주)
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혈우병 관련 삶의 질 설문지에 응답한 참가자 수
기간: 기준선(투약 전 0일), 24주, 36주, 48주, 연구 종료/조기 철회(최대 52주)
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혈우병 관련 삶의 질 설문지는 피험자에게 자신의 건강 및 치료에 대한 인식을 묻습니다.
설문지는 신체 건강, 감정, 자신에 대한 관점, 스포츠 및 레저, 직장 및 학교, 혈우병 대처, 치료, 미래, 가족 계획, 파트너십 및 성의 10개 차원으로 구분됩니다.
질문은 5점 리커트 척도(1=전혀 없음, 2=드물게, 3=가끔, 4=자주, 5=항상)를 기반으로 합니다.
질문이 주제에 해당되지 않는 경우, "해당 없음" 응답은 3개 영역(스포츠 및 레저, 직장 및 학교, 가족 계획)에서 허용됩니다.
긍정적인 단어로 된 항목은 다시 코딩해야 하며 도메인은 0에서 100까지 변환됩니다. 더 높은 영역 및 총 점수는 건강 관련 삶의 질의 더 높은 손상을 나타냅니다.
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기준선(투약 전 0일), 24주, 36주, 48주, 연구 종료/조기 철회(최대 52주)
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FIX 대체 요법의 주간 평균 사용
기간: 기준선(선별), 0주차부터 52주차까지
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주문형 FIX 대체 요법의 사용을 투여된 용량(IU/kg)으로 기록하고 FIX 대체 요법의 평균 주간 사용을 계산했습니다.
참가자는 4주 후까지 재조합 FIX로 예방적 치료를 중단할 필요가 없었고 14주 후에 예방적 재조합 FIX 치료를 재개했을 수 있습니다.
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기준선(선별), 0주차부터 52주차까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 12월 16일
기본 완료 (실제)
2017년 10월 18일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 11월 30일
처음 게시됨 (추정)
2015년 12월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 16일
마지막으로 확인됨
2018년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로
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Pfizer완전한수막구균 B 질병호주, 폴란드, 핀란드, 체코
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Fundamenta Therapeutics, Ltd.The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)모병