進行した腎または尿路上皮がん患者を対象としたペムブロリズマブとボリノスタットの第 I/Ib 相試験

被験者の包含基準

この治験への参加資格を得るには、被験者は次のことを行う必要があります。

1. 次の診断/状態のいずれかを持っている:

   1. 腎細胞がん - 以前に治療された進行性疾患、局所進行性または転移性
   2. 尿路上皮がん - 治療歴のある進行性疾患、局所進行性または転移性
   3. 前立腺細胞癌 - 進行性疾患、局所進行性または転移性疾患 (IUSCC およびその関連会社でのみ登録)。 ドセタキセルまたはアビラテロンと組み合わせた ADT が適応となるホルモン感受性疾患の患者は適格ではありません (つまり、 高負荷疾患の患者）。
2. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
3. -インフォームドコンセントに署名する日に18歳以上であること。
4. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 骨スキャンおよび/またはPETスキャンによって評価される固形悪性腫瘍または評価可能な疾患を有する患者向け。 進行性または転移性前立腺癌の患者は、アンドロゲン感受性または去勢抵抗性疾患のいずれかである可能性があります。
5. -ECOGパフォーマンススケールで0〜2のパフォーマンスステータスを持っています。
6. 適切な臓器機能を示します。 すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。
7. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
8. 出産の可能性のある被験者は、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で2つの避妊方法を喜んで使用する必要があります。 避妊の許容される方法には、禁欲、以前の精管切除術のパートナー、子宮内避妊器具 (IUD) の配置、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むコンドーム、横隔膜または子宮頸管キャップ、またはホルモンによる避妊 (ピルまたは注射) が含まれます。 ）。 注: 女性は、外科的に無菌である場合 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている場合)、または閉経後 (45 歳以上で月経がない女性) でない限り、出産の可能性があると見なされます。 1年）。
9. 以前に精管切除を行っていない男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります (つまり、 禁欲、殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリームを含むコンドーム) 試験治療の最初の投与から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
10. -尿路上皮がんの被験者は、転移設定で以前にプラチナベースのレジメンを受けたか、周術期設定（ネオアジュバントまたはアジュバント）でプラチナベースのレジメンを受けてから12か月以内にこの研究の同意に署名した必要があります。
11. -糖尿病の病歴のある被験者は、HgbA1cレベルが

対象除外基準

被験者が以下の場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません：

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けたか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療の。
2. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
3. 活動性結核（結核菌）がある
4. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
5. -サイクル1の1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または回復していない（つまり、 ≤ グレード 1 またはベースライン時) 4 週間以上前に投与された薬剤による有害事象から。

6. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある サイクル1の1日目の前の2週間以内、または回復していない人（つまり ≤グレード1またはベースラインで）以前に投与された薬剤による有害事象から。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
7. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
8. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
9. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
10. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
11. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
12. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
13. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
14. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
15. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています（用量拡大フェーズコホートAの間のみ）。
16. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
17. 既知の活動性 B 型肝炎がある (例: HBsAg 反応性) または C 型肝炎 (例: HCV RNA［定性的］が検出されます）。
18. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。