Étude de phase I/Ib sur le pembrolizumab associé au vorinostat chez les patients atteints d'un carcinome rénal ou urothélial avancé

Critères d'inclusion des sujets

Pour pouvoir participer à cet essai, le sujet doit :

1. Avoir l'un des diagnostics/conditions suivants :

   1. Carcinome à cellules rénales - maladie déjà traitée et évolutive, localement avancée ou métastatique
   2. Carcinome à cellules urothéliales - maladie précédemment traitée et évolutive, localement avancée ou métastatique
   3. Carcinome à cellules de la prostate - maladie évolutive, maladie localement avancée ou métastatique (inscription uniquement à l'IUSCC et ses affiliés). Les patients atteints d'une maladie hormono-sensible pour lesquels l'ADT en association avec le docétaxel ou l'abiratérone est indiqué ne seront pas éligibles (c'est-à-dire patients atteints d'une maladie à charge lourde).
2. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
3. Être âgé de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
4. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. pour les patients atteints de tumeurs malignes solides ou d'une maladie évaluable évaluée par scintigraphie osseuse et/ou TEP. Les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé ou métastatique peuvent avoir une maladie sensible aux androgènes ou résistante à la castration.
5. Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance ECOG.
6. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.
7. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
8. Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception au cours de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent : l'abstinence, le partenaire ayant déjà subi une vasectomie, la mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU), un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, un diaphragme ou une cape cervicale, ou un contraceptif hormonal (pilules ou injections ). REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer, sauf si elles sont chirurgicalement stériles (elles ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou si elles sont ménopausées (une femme âgée de ≥ 45 ans et qui n'a pas eu ses règles depuis plus de 1 an).
9. Les sujets masculins sans vasectomie antérieure doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (c'est-à-dire abstinence, préservatif avec mousse/gel/film/crème spermicide) en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Les sujets atteints d'un carcinome urothélial doivent avoir reçu un traitement à base de platine dans le cadre métastatique ou avoir signé un consentement pour cette étude dans les 12 mois suivant l'administration d'un traitement à base de platine dans le cadre périopératoire (néoadjuvant ou adjuvant).
11. Les sujets ayant des antécédents de diabète sucré doivent avoir un taux d'HgbA1c de

Critères d'exclusion de sujet

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
3. A une tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
5. A déjà eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 du cycle 1 ou qui ne s'est pas rétabli (c.-à-d. ≤ Grade 1 ou au départ) d'effets indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.

6. A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1 ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
7. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
8. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
9. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
10. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
13. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
14. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
15. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 (uniquement pendant la phase d'expansion de dose Cohorte A).
16. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
17. A une hépatite B active connue (par ex. HBsAg réactif) ou Hépatite C (par ex. L'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
18. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.