Studio di fase I/Ib su pembrolizumab con Vorinostat per pazienti con carcinoma renale o a cellule uroteliali avanzato

Criteri di inclusione del soggetto

Per poter partecipare a questo studio, il soggetto deve:

1. Avere una delle seguenti diagnosi/condizioni:

   1. Carcinoma a cellule renali - malattia precedentemente trattata e progressiva, localmente avanzata o metastatica
   2. Carcinoma a cellule uroteliali - malattia precedentemente trattata e progressiva, localmente avanzata o metastatica
   3. Carcinoma a cellule della prostata - malattia progressiva, malattia localmente avanzata o metastatica (iscrivendosi solo allo IUSCC e ai suoi affiliati). I pazienti con malattia ormono-sensibile in cui è indicato l'ADT in combinazione con docetaxel o abiraterone non saranno idonei (ad es. pazienti con malattia ad alto carico).
2. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
3. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
4. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. per i pazienti con neoplasie solide o malattia valutabile valutata mediante scintigrafia ossea e/o PET. I pazienti con cancro alla prostata avanzato o metastatico possono avere una malattia sensibile agli androgeni o resistente alla castrazione.
5. Avere un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni ECOG.
6. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
7. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
8. I soggetti in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di contraccezione per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi accettabili di controllo delle nascite includono: astinenza, partner con precedente vasectomia, posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD), preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, diaframma o cappuccio della volta cervicale o controllo delle nascite ormonale (pillole o iniezioni ). NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (hanno subito un'isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale) o siano in postmenopausa (una donna di età ≥45 anni e che non abbia avuto mestruazioni per più di 1 anno).
9. I soggetti di sesso maschile senza una precedente vasectomia devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad es. astinenza, preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema spermicida) a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
10. I soggetti con carcinoma uroteliale devono aver ricevuto un precedente regime a base di platino nel contesto metastatico o aver firmato il consenso per questo studio entro 12 mesi dalla ricezione di un regime a base di platino nel contesto perioperatorio (neoadiuvante o adiuvante).
11. I soggetti con una storia di diabete mellito devono avere un livello di HgbA1c di

Criteri di esclusione del soggetto

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. Ha una tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
5. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) nelle 4 settimane precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1 o che non si è ripreso (ad es. ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

6. Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o che non si è ripreso (ad es. ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
8. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
9. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
10. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
15. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 (solo durante la fase di espansione della dose Coorte A).
16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
17. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es. HBsAg reattivo) o epatite C (ad es. HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
18. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.