Fas I/Ib-studie av Pembrolizumab med Vorinostat för patienter med avancerad njur- eller urothelialcellscancer

Inklusionskriterier för ämne

För att vara berättigad till deltagande i denna prövning måste försökspersonen:

1. Har någon av följande diagnoser/tillstånd:

   1. Njurcellscancer - tidigare behandlad och progressiv sjukdom, lokalt avancerad eller metastaserande
   2. Urotelcellscancer - tidigare behandlad och progressiv sjukdom, lokalt avancerad eller metastaserande
   3. Prostatacellscancer - progressiv sjukdom, lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom (registrerar endast vid IUSCC och dess dotterbolag). Patienter med hormonkänslig sjukdom där ADT i kombination med antingen docetaxel eller abirateron är indicerat kommer inte att vara berättigade (dvs. patienter med hög belastningssjukdom).
2. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
3. Var 18 år eller äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
4. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. för patienter med solida maligniteter eller evaluerbar sjukdom som bedömts genom benskanning och/eller PET-skanning. Patienter med avancerad eller metastaserad prostatacancer kan ha antingen androgenkänslig eller kastrationsresistent sjukdom.
5. Ha en prestandastatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
6. Visa adekvat organfunktion. Alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter att behandlingen påbörjats.
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
8. Försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda två preventivmetoder under studiens gång till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar: abstinens, partner med tidigare vasektomi, placering av en intrauterin enhet (IUD), kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, membran eller cervikalvalvslock, eller hormonell preventivmedel (piller eller injektioner) ). OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (de har genomgått en hysterektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral ooforektomi) eller om de är postmenopausala (en kvinna som är ≥45 år och inte har haft mens på mer än 1 år).
9. Manliga försökspersoner utan tidigare vasektomi bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod (dvs. abstinens, kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm) med början med den första dosen av studieterapi till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapi.
10. Patienter med uroteliala karcinom måste ha fått en tidigare platinabaserad regim i metastaserande miljö eller ha undertecknat samtycke för denna studie inom 12 månader efter att de fått en platinabaserad regim i den perioperativa miljön (neoadjuvans eller adjuvans).
11. Försökspersoner med diabetes mellitus i anamnesen måste ha en HgbA1c-nivå på

Uteslutningskriterier för ämne

Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
5. Har tidigare haft en monoklonal antikropp mot cancer (mAb) inom 4 veckor före cykel 1 dag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

6. Har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före cykel 1 dag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
8. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
10. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
13. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
14. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
15. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel (endast under dosexpansionsfas kohort A).
16. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
17. Har känt aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
18. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.