Fase I/Ib-studie van pembrolizumab met Vorinostat voor patiënten met gevorderd nier- of urotheelcelcarcinoom

Criteria voor onderwerpopname

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de proefpersoon:

1. Een van de volgende diagnoses/aandoeningen hebben:

   1. Niercelcarcinoom - eerder behandelde en progressieve ziekte, lokaal gevorderd of gemetastaseerd
   2. Urotheelcelcarcinoom - eerder behandelde en progressieve ziekte, lokaal gevorderd of gemetastaseerd
   3. Prostaatcelcarcinoom - progressieve ziekte, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte (alleen inschrijven bij IUSCC en zijn filialen). Patiënten met een hormoongevoelige ziekte waarbij ADT in combinatie met docetaxel of abirateron geïndiceerd is, komen niet in aanmerking (d.w.z. patiënten met een hoge ziektelast).
2. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
3. 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
4. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. voor patiënten met solide maligniteiten of evalueerbare ziekte zoals beoordeeld door botscan en/of PET-scan. Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde prostaatkanker kunnen een androgeengevoelige of castratieresistente ziekte hebben.
5. Een prestatiestatus hebben van 0-2 op de ECOG-prestatieschaal.
6. Demonstreer een adequate orgaanfunctie. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
8. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Aanvaardbare methoden voor anticonceptie zijn: onthouding, partner met eerdere vasectomie, plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD), condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, pessarium of cervixkapje, of hormonale anticonceptie (pillen of injecties). ). OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (ze hebben een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie ondergaan) of ze zijn postmenopauzaal (een vrouw die ≥ 45 jaar oud is en langer dan 1 jaar).
9. Mannelijke proefpersonen zonder eerdere vasectomie moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. onthouding, condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème) beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.
10. Proefpersonen met urotheelcarcinoom moeten eerder een op platina gebaseerd regime hebben gekregen in de gemetastaseerde setting of toestemming hebben getekend voor deze studie binnen 12 maanden na ontvangst van een op platina gebaseerd regime in de perioperatieve setting (neoadjuvant of adjuvant).
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus moeten een HgbA1c-waarde hebben van

Criteria voor uitsluiting van onderwerp

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
3. Heeft actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
5. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

6. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   • Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
   • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
8. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
10. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
13. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
14. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
15. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel (alleen tijdens dosisuitbreidingsfase cohort A).
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
17. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg reactief) of Hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
18. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.