Estudo de Fase I/Ib de Pembrolizumabe com Vorinostat para Pacientes com Carcinoma de Células Renais ou Uroteliais Avançado

Critérios de Inclusão de Assunto

Para ser elegível para participação neste estudo, o sujeito deve:

1. Ter um dos seguintes diagnósticos/condições:

   1. Carcinoma de células renais - doença previamente tratada e progressiva, localmente avançada ou metastática
   2. Carcinoma de células uroteliais - doença previamente tratada e progressiva, localmente avançada ou metastática
   3. Carcinoma de células da próstata - doença progressiva, doença localmente avançada ou metastática (inscrição apenas no IUSCC e suas afiliadas). Pacientes com doença sensível a hormônios em que ADT em combinação com docetaxel ou abiraterona é indicada não serão elegíveis (ou seja, pacientes com doença de alta carga).
2. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
3. Ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
4. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. para pacientes com malignidades sólidas ou doença avaliável avaliada por cintilografia óssea e/ou PET. Pacientes com câncer de próstata avançado ou metastático podem ter doença sensível a andrógenos ou resistente à castração.
5. Ter um status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho ECOG.
6. Demonstrar função adequada dos órgãos. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento.
7. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
8. Indivíduos com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de contracepção durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem: abstinência, parceiro com vasectomia anterior, colocação de um dispositivo intrauterino (DIU), preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, diafragma ou capuz cervical ou controle de natalidade hormonal (pílulas ou injeções ). NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (elas foram submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou na pós-menopausa (uma mulher com ≥45 anos de idade e que não menstrua há mais de 1 ano).
9. Indivíduos do sexo masculino sem vasectomia anterior devem concordar em usar um método contraceptivo adequado (ou seja, abstinência, preservativo com espuma/gel/filme/creme espermicida) começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
10. Indivíduos com carcinoma urotelial devem ter recebido um regime à base de platina anterior no cenário metastático ou ter assinado o consentimento para este estudo dentro de 12 meses após receberem um regime à base de platina no cenário perioperatório (neoadjuvante ou adjuvante).
11. Indivíduos com histórico de diabetes mellitus devem ter nível de HgbA1c de

Critérios de Exclusão de Assunto

O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
3. Tem tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Teve um anticorpo monoclonal anticâncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

6. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia de radiação dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
8. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
9. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
10. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
15. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 (somente durante a Coorte A da Fase de Expansão da Dose).
16. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
17. Tem hepatite B ativa conhecida (p. HBsAg reativo) ou Hepatite C (ex. HCV RNA [qualitativo] é detectado).
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.