Fase I/Ib undersøgelse af Pembrolizumab med Vorinostat til patienter med avanceret nyre- eller urothelialcellecarcinom

Inklusionskriterier for emnet

For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal forsøgspersonen:

1. Har en af ​​følgende diagnoser/tilstande:

   1. Nyrecellekarcinom - tidligere behandlet og progressiv sygdom, lokalt fremskreden eller metastatisk
   2. Urothelialcellecarcinom - tidligere behandlet og progressiv sygdom, lokalt fremskreden eller metastatisk
   3. Prostatacellekarcinom - progressiv sygdom, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (kun tilmeldt IUSCC og dets tilknyttede selskaber). Patienter med hormonfølsom sygdom, hvor ADT i kombination med enten docetaxel eller abirateron er indiceret, vil ikke være kvalificerede (dvs. patienter med høj belastningssygdom).
2. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
3. Vær 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. til patienter med solide maligniteter eller evaluerbar sygdom som vurderet ved knoglescanning og/eller PET-scanning. Patienter med fremskreden eller metastatisk prostatacancer kan have enten androgenfølsom eller kastrationsresistent sygdom.
5. Har en præstationsstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
6. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
7. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
8. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Acceptable metoder til prævention omfatter: afholdenhed, partner med tidligere vasektomi, placering af en intrauterin enhed (IUD), kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, mellemgulv eller cervikal hvælvingshætte eller hormonel prævention (piller eller injektioner). ). BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er postmenopausale (en kvinde, der er ≥45 år og ikke har haft menstruation i mere end 1 år).
9. Mandlige forsøgspersoner uden tidligere vasektomi bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dvs. abstinens, kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme) startende med den første dosis af undersøgelsesterapi gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
10. Forsøgspersoner med urothelialt karcinom skal have modtaget et tidligere platinbaseret regime i metastaserende omgivelser eller have underskrevet samtykke til denne undersøgelse inden for 12 måneder efter at have modtaget et platinbaseret regime i den perioperative setting (neoadjuvans eller adjuvans).
11. Personer med diabetes mellitus i anamnesen skal have et HgbA1c-niveau på

Eksklusionskriterier for emner

Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Har aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
5. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

6. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
8. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
15. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel (kun under dosisudvidelsesfase kohorte A).
16. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reactive) eller Hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvises).
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.