Фаза I/Ib исследования пембролизумаба с вориностатом у пациентов с распространенным почечным или уротелиально-клеточным раком

Критерии включения субъектов

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, субъект должен:

1. Наличие одного из следующих диагнозов/состояний:

   1. Почечно-клеточная карцинома - ранее леченное и прогрессирующее заболевание, местнораспространенное или метастатическое
   2. Уротелиально-клеточная карцинома - ранее леченное и прогрессирующее заболевание, местнораспространенное или метастатическое
   3. Карцинома предстательной железы - прогрессирующее заболевание, местно-распространенное или метастатическое заболевание (зачисление только в IUSCC и его филиалы). Пациенты с гормоночувствительным заболеванием, которым показана ГТ в сочетании с доцетакселом или абиратероном, не будут соответствовать требованиям (т. пациенты с тяжелым бременем болезни).
2. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
3. Быть в возрасте 18 лет или старше на день подписания информированного согласия.
4. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. для пациентов с солидными злокачественными опухолями или поддающимся оценке заболеванием, оцененным с помощью сканирования костей и/или ПЭТ. Пациенты с запущенным или метастатическим раком предстательной железы могут иметь либо андроген-чувствительное, либо кастрационно-резистентное заболевание.
5. Иметь статус производительности 0-2 по шкале производительности ECOG.
6. Демонстрация адекватной функции органов. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
7. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
8. Субъекты детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К приемлемым методам контрацепции относятся: воздержание, партнерская вазэктомия в анамнезе, установка внутриматочной спирали (ВМС), презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, диафрагма или колпачок свода шейки матки или гормональные противозачаточные средства (таблетки или инъекции). ). ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если только они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в постменопаузе (женщины в возрасте ≥45 лет, у которых не было менструаций более 1 год).
9. Субъекты мужского пола без предшествующей вазэктомии должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции (т.е. воздержание, презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом), начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
10. Субъекты с уротелиальной карциномой должны были пройти предыдущую схему на основе платины в условиях метастазирования или подписали согласие на это исследование в течение 12 месяцев после получения схемы на основе платины в периоперационных условиях (неоадъювантная или адъювантная).
11. Субъекты с сахарным диабетом в анамнезе должны иметь уровень HgbA1c

Критерии исключения субъекта

Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Имеет активный туберкулез (Bacillus Tuberculosis)
4. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
5. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до цикла 1, день 1, или кто не выздоровел (т. ≤ 1 степени или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, связанных с введением агентов более чем за 4 недели до этого.

6. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1 или не выздоровел (т. ≤ 1 степени или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
8. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
10. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
15. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом (только во время когорты фазы увеличения дозы A).
16. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
17. Известный активный гепатит B (например, HBsAg реактивный) или гепатит С (например, РНК HCV [качественно] обнаружена).
18. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.