Fase I/Ib-studie av Pembrolizumab med Vorinostat for pasienter med avansert nyre- eller urothelialcellekarsinom

Inkluderingskriterier for emnet

For å være kvalifisert for deltakelse i denne prøven, må forsøkspersonen:

1. Har en av følgende diagnoser/tilstander:

   1. Nyrecellekarsinom - tidligere behandlet og progressiv sykdom, lokalt avansert eller metastatisk
   2. Urothelialcellekarsinom - tidligere behandlet og progressiv sykdom, lokalt avansert eller metastatisk
   3. Prostatacellekarsinom - progressiv sykdom, lokalt avansert eller metastatisk sykdom (registrerer seg kun ved IUSCC og dets tilknyttede selskaper). Pasienter med hormonsensitiv sykdom der ADT i kombinasjon med enten docetaxel eller abirateron er indisert, vil ikke være kvalifisert (dvs. pasienter med høy belastningssykdom).
2. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
3. Være 18 år eller eldre på dagen for å signere informert samtykke.
4. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. for pasienter med solide maligniteter eller evaluerbar sykdom som vurderes ved beinskanning og/eller PET-skanning. Pasienter med avansert eller metastatisk prostatakreft kan ha enten androgensensitiv eller kastrasjonsresistent sykdom.
5. Ha en ytelsesstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
6. Vise tilstrekkelig organfunksjon. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
8. Personer i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: avholdenhet, partner med tidligere vasektomi, plassering av en intrauterin enhet (IUD), kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, membran eller cervikal hvelvhette, eller hormonell prevensjon (piller eller injeksjoner) ). MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (de har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er postmenopausale (en kvinne som er ≥45 år og ikke har hatt menstruasjon på mer enn 1 år).
9. Mannlige personer uten tidligere vasektomi bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (dvs. abstinens, kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem) som starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
10. Personer med urotelialt karsinom må ha mottatt et tidligere platinabasert regime i metastatisk setting eller ha signert samtykke til denne studien innen 12 måneder etter å ha mottatt et platinabasert regime i perioperativ setting (neoadjuvans eller adjuvans).
11. Personer med diabetes mellitus i anamnesen må ha HgbA1c-nivå på

Ekskluderingskriterier for emner

Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
3. Har aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før syklus 1 dag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

6. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær behandling eller strålebehandling innen 2 uker før syklus 1 dag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
15. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel (kun under doseutvidelsesfase kohort A).
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reactive) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
18. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.