Phase-I/Ib-Studie zu Pembrolizumab mit Vorinostat für Patienten mit fortgeschrittenem Nieren- oder Urothelzellkarzinom

Themeneinschlusskriterien

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Proband:

1. Haben Sie eine der folgenden Diagnosen/Zustände:

   1. Nierenzellkarzinom – zuvor behandelte und fortschreitende Erkrankung, lokal fortgeschritten oder metastasierend
   2. Urothelzellkarzinom – zuvor behandelte und fortschreitende Erkrankung, lokal fortgeschritten oder metastasierend
   3. Prostatazellkarzinom – fortschreitende Erkrankung, lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung (Einschreibung nur bei IUSCC und seinen Tochtergesellschaften). Patienten mit hormonsensitiver Erkrankung, bei denen ADT in Kombination mit entweder Docetaxel oder Abirateron indiziert ist, kommen nicht infrage (d. h. Patienten mit einer Krankheit mit hoher Belastung).
2. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
3. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
4. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. für Patienten mit soliden bösartigen Tumoren oder auswertbaren Erkrankungen, wie durch Knochenscan und/oder PET-Scan festgestellt. Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Prostatakrebs können entweder eine androgensensitive oder kastrationsresistente Erkrankung haben.
5. Einen Leistungsstatus von 0-2 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
6. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
8. Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Verhütungsmethoden für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: Abstinenz, Partner mit vorheriger Vasektomie, Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP), Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe oder hormonelle Empfängnisverhütung (Pillen oder Injektionen). ). HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind postmenopausal (eine Frau, die ≥ 45 Jahre alt ist und seit mehr als 1 Jahr).
9. Männliche Probanden ohne vorherige Vasektomie sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen (d. h. Abstinenz, Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme) beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
10. Probanden mit Urothelkarzinom müssen innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt eines platinbasierten Regimes im perioperativen Umfeld (neoadjuvant oder adjuvant) ein vorheriges platinbasiertes Regime im metastasierten Setting erhalten haben oder ihre Zustimmung zu dieser Studie unterschrieben haben.
11. Personen mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte müssen einen HgbA1c-Wert von haben

Subjekt-Ausschlusskriterien

Der Proband muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Proband:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Hat aktive TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
5. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

6. Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie oder hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs.

   • Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
   • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
7. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
8. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
10. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
14. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
15. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten (nur während der Dosiserweiterungsphase Kohorte A).
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
17. Hat bekanntermaßen eine aktive Hepatitis B (z. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.