Vaiheen I/Ib tutkimus pembrolitsumabista vorinostaatin kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt munuais- tai virtsateelisyövä

Aiheen sisällyttämiskriteerit

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän kokeeseen hänen tulee:

1. Sinulla on jokin seuraavista diagnooseista/tiloista:

   1. Munuaissyöpä - aiemmin hoidettu ja etenevä sairaus, paikallisesti edennyt tai metastaattinen
   2. Uroteelisolukarsinooma - aiemmin hoidettu ja etenevä sairaus, paikallisesti edennyt tai metastaattinen
   3. Eturauhassolusyöpä - etenevä sairaus, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus (ilmoittautuu vain IUSCC:hen ja sen tytäryhtiöihin). Potilaat, joilla on hormoniherkkä sairaus, joille ADT yhdessä joko dosetakselin tai abirateronin kanssa on indikoitu, eivät ole kelvollisia (ts. potilaat, joilla on suuri sairaus).
2. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
3. Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
4. Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. potilaille, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia tai arvioitavissa oleva sairaus luukuvauksella ja/tai PET-skannauksella arvioituna. Potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen eturauhassyöpä, voi olla joko androgeeniherkkä tai kastraatioresistentti sairaus.
5. Suorituskyvyn tila on 0-2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
6. Osoita elinten riittävää toimintaa. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
7. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
8. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: raittius, kumppani, jolle on tehty vasektomia, kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen, kondomi siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voideella/peräpuikolla, pallea tai kohdunkaulan holvin korkki tai hormonaalinen ehkäisy (pillerit tai injektiot) ). HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat postmenopausaalisilla (nainen, joka on ≥45-vuotias ja jonka kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuosi).
9. Miesten, joilla ei ole aiempaa vasektomiaa, tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (esim. raittius, kondomi siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella) alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
10. Potilaiden, joilla on uroteelisyövä, on täytynyt saada aikaisempi platinapohjainen hoito metastaattisissa olosuhteissa tai heillä on oltava tähän tutkimukseen suostumus 12 kuukauden kuluessa platinapohjaisen hoito-ohjelman saamisesta perioperatiivisessa ympäristössä (neoadjuvantti tai adjuvantti).
11. Koehenkilöillä, joilla on ollut diabetes mellitus, on oltava HgbA1c-taso

Aiheen poissulkemiskriteerit

Tutkittava on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
3. Sairastaa aktiivista tuberkuloosia (Bacillus Tuberculosis)
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
5. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 tai hän ei ole toipunut (ts. ≤ Aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien vuoksi.

6. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 tai hän ei ole toipunut (ts. ≤ Aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
10. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
15. On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella (vain annoksen laajennusvaiheen kohortin A aikana).
16. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
17. Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.