Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

I/Ib fázisú pembrolizumab vorinosztáttal végzett vizsgálata előrehaladott vese- vagy urothelsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

2024. szeptember 17. frissítette: Nabil Adra

Fázis I/Ib, nyílt, dózismegállapítási vizsgálat a pembrolizumab (MK-3475) biztonságosságának, farmakodinámiájának és hatékonyságának értékelésére Vorinostattal kombinálva előrehaladott vese- vagy urothelsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Elsődleges cél: A daganatellenes aktivitás korai jeleinek felmérése (pl. objektív válaszarány, progressziómentes túlélés) előrehaladott prosztata-, vese- vagy urothelsejtes karcinómában szenvedő betegeknél a pembrolizumab vorinosztáttal kombinálva.

Másodlagos célok: (1) A pembrolizumab és a vorinosztát kombinációjának általános biztonsági profiljának értékelése; (2) A vorinosztáttal kombinált pembrolizumab biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése előrehaladott prosztata-, vese- vagy urothelsejtes karcinómában szenvedő betegeknél az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) kiválasztása érdekében; (3) Immunsejt-alcsoportok és miR-ek jellemzése tumorban és/vagy vérben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy I/Ib fázisú, nyílt, biztonságossági és farmakodinamikai vizsgálat a pembrolizumabról vorinosztáttal kombinálva előrehaladott prosztata-, vese- vagy urothelsejtes karcinómában szenvedő betegeknél. Ez a klinikai vizsgálat egy dózis megállapítási és egy kiterjesztési fázisból áll majd. A Dózismegállapítási fázis megbecsüli a javasolt II. fázisú dózist (RP2D) előrehaladott vese- és urothelsejtes karcinómában szenvedő betegeknél. Az adagmegállapítási fázis a pembrolizumab vorinosztáttal kombinált expanziós tesztdózisának meghatározásához vezet. Az expanziós teszt dózisa a javasolt II. fázisú dózis (RP2D) lesz (azaz a legmagasabb vizsgált dózis, amelyet a vizsgálók és a szponzor biztonságosnak és tolerálhatónak nyilvánítottak). A betegeket 14 napon keresztül minden nap orális vorinosztáttal, valamint fix, 200 mg IV-es pembrolizumabbal kezelik. Minden ciklus 21 naponként történik. A vorinosztát két dózisszintjét 2 betegből álló csoportokban tesztelik a 3 + 3 standard elrendezés szerint (100 mg és 200 mg). A 200 mg-os dózis az önmagában alkalmazott vorinosztát ajánlott adagjának 50%-a.

A dózismegállapítási fázisban (kombinációs fázisban) a vorinosztát kezdő dózisszintje 100 mg szájon át (PO) naponta 14 napon keresztül, 7 napos szünettel. Az első dózisszinten legalább 3 beteget kell kezelni (kivéve, ha az első 2 beteg dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztal a 3. beteg felvétele előtt).

Az RP2D azonosítása után megnyílik a dóziskiterjesztési fázis. A dóziskiterjesztési fázis során a vizsgálatnak lesz egy bejáratási fázisa, egymást követő egyedi hatóanyagokkal, majd a kombinációs fázis. A bejáratási szakasztól a vizsgáló belátása szerint el lehet tekinteni. A dózisnövelés során a bejáratási fázis oka a vorinosztát és a pembrolizumab immunmoduláló hatásaira vonatkozó adatok beszerzése. 45 korábbi kezelésben részesült beteget három bővítési csoportba sorolnak be: 15 anti-PD1 naiv vese- és uroteliális beteg, 15 anti-PD1-rezisztens vese- és uroteliális beteg (átmeneti klinikai válaszreakcióval rendelkező vagy előzetes immun-ellenőrzési pontra nem reagáló betegek). gátlás), valamint 15 androgénérzékeny vagy kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő beteg. A prosztata kohorsz hozzáadásra került a dóziskiterjesztési fázis során, ezért nem lesz része a dózismegállapítási fázisnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

A tantárgy felvételi kritériumai

A kísérletben való részvételhez az alanynak meg kell felelnie:

  1. Ha az alábbi diagnózisok/állapotok valamelyike ​​van:

    1. Vesesejtes karcinóma - korábban kezelt és progresszív betegség, lokálisan előrehaladott vagy áttétes
    2. Urothelsejtes karcinóma - korábban kezelt és progresszív betegség, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus
    3. Prosztata sejtes karcinóma - progresszív betegség, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség (csak az IUSCC-nél és leányvállalatainál jelentkezik). Azok a hormonérzékeny betegségben szenvedő betegek, akiknél ADT docetaxellel vagy abirateronnal kombinálva javallt, nem jogosultak (pl. magas terhelésű betegségben szenvedő betegek).
  2. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
  3. Legyen 18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásának napján.
  4. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. szolid rosszindulatú daganatokban vagy kiértékelhető betegségben szenvedő betegek esetében, csontvizsgálattal és/vagy PET-vizsgálattal értékelve. Az előrehaladott vagy áttétes prosztatarákban szenvedő betegek androgénérzékeny vagy kasztráció-rezisztens betegségben szenvedhetnek.
  5. Az ECOG teljesítményskálán 0-2 teljesítményállapottal kell rendelkeznie.
  6. Mutassa be a megfelelő szervműködést. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 10 napon belül.
  7. A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
  8. A fogamzóképes korú alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők: absztinencia, partner korábbi vazektómiája, méhen belüli eszköz (IUD) elhelyezése, óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal, rekeszizom vagy méhnyakboltozat sapka vagy hormonális fogamzásgátlás (tabletták vagy injekciók). ). MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át) vagy posztmenopauzában vannak (45 évesnél idősebb nő, és nem menstruál több mint 1 év).
  9. Azoknak a férfiaknak, akiknek korábban nem volt vazektómiája, bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába (pl. absztinencia, óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel) a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
  10. Az uroteliális karcinómában szenvedő alanyoknak előzetes platinaalapú kezelésben kell részesülniük metasztatikus környezetben, vagy alá kell írniuk a beleegyezést ehhez a vizsgálathoz a perioperatív környezetben végzett platina alapú kezelés (neoadjuváns vagy adjuváns) kezelésétől számított 12 hónapon belül.
  11. Azoknak az alanyoknak, akiknek kórtörténetében diabetes mellitus szerepel, HgbA1c-szinttel kell rendelkeznie

Tantárgyi kizárási kritériumok

Az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból, ha:

  1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
  2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
  3. Aktív tuberkulózisban szenved (Bacillus Tuberculosis)
  4. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
  5. Korábban rákellenes monoklonális antitestje (mAb) volt az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult meg (pl. ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos események miatt.

  6. Korábban kemoterápiában, célzott kis molekula terápiában vagy sugárkezelésben részesült az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. napon, vagy nem gyógyult meg (pl. ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer okozta nemkívánatos események miatt.

    • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
    • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
  7. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
  8. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
  9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
  10. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
  11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
  12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
  13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
  14. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
  15. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kapott (csak az A kohorsz dóziskiterjesztési fázisában).
  16. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
  17. Aktív hepatitis B-je volt (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (pl. HCV RNS [kvalitatív] kimutatható).
  18. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dóziskereső kohorsz
Becsülje meg az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D) előrehaladott vese- és urothelsejtes karcinómában szenvedő betegeknél. A betegeket 14 napon keresztül minden nap orális vorinosztáttal, valamint fix, 200 mg IV-es pembrolizumabbal kezelik. Minden ciklus 21 naponként történik. A vorinosztát két dózisszintjét 2 betegcsoportban tesztelik a 3 + 3 standard elrendezés szerint (100 és 200 mg).
Drog: Pembrolizumab
Más nevek:
  • Keytruda
Drog: Vorinostat
Más nevek:
  • Zolinza
Kísérleti: Bővítési kohorsz
Az expanziós tesztdózis azonosítása után megnyílik a dóziskiterjesztési fázis, és a kombinációt előrehaladott vesesejtes vagy urothelsejtes karcinómában szenvedő betegeken tesztelik. Negyvenöt, korábbi kezelésben részesült beteget három bővítési csoportba sorolnak be: 15 anti-PD1 naiv vese- és uroteliális beteg, 15 anti-PD1 rezisztens vese- és uroteliális beteg (átmeneti klinikai válaszreakcióval rendelkező vagy korábbi immunrendszerre adott klinikai válasz nélkül). ellenőrzőpont gátlás), valamint 15 androgénérzékeny vagy kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő beteg.
Drog: Pembrolizumab
Más nevek:
  • Keytruda
Drog: Vorinostat
Más nevek:
  • Zolinza

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (a teljes vagy részleges választ adó betegek százalékos aránya)
Időkeret: Akár 4,5 év
RECIST v1.1 által mérve Teljes válasz: Az összes céllézió eltűnése Részleges válasz: A célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként a kiindulási összeg legnagyobb átmérőjét tekintve Az objektív válaszreakciót és 95%-os konfidenciaintervallumát fogjuk megadni.
Akár 4,5 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 4,5 év
A progressziómentes túlélést a kezelés kezdetétől a progresszió időpontjáig határozták meg azoknál a betegeknél, akik előrehaladtak, vagy a halálozás időpontját azoknál a betegeknél, akik progresszió nélkül haltak meg. Az életben maradó és progressziómentes betegek megfigyeléseit a betegség utolsó értékelésének időpontjában cenzúrázták. A medián és a 95%-os konfidencia intervallum meghatározására a Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk.
Akár 4,5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság és tolerálhatóság: azon betegek száma, akik 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményeket tapasztaltak
Időkeret: Akár 4,5 év
Azon egyedi betegek száma, akiknél a kezeléssel összefüggő (lehetséges, valószínű vagy határozott) nemkívánatos esemény 3-as vagy annál magasabb fokozatú volt a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója alapján.
Akár 4,5 év
Azon betegek száma, akiknél dóziskorlátozó toxicitás jelentkezik
Időkeret: Akár 21 napig
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) a vorinosztátnak és/vagy pembrolizumabnak tulajdonítható ≥ 3. fokozatú hematológiai/nem hematológiai toxicitásnak minősülnek a kombinációs kezelés első 21 napjában (1-21. nap). Ha a DLT-k 1, a kezdő dózissal kezelt betegnél jelentkeznek, legalább további 3 beteget kezelnek ezzel a dózisszinttel. Ha az első 6 beteg közül egynél több betegnél fordul elő DLT, a vizsgálatot leállítják. Ha a DLT < 1/3 betegnél vagy ≤ 1/6 betegnél jelentkezik, további 3 beteget kezelnek a következő dózisszinten (2. szint) 200 mg vorinosztát PO-val. Ha a 2. dózisszintnél nem fordulnak elő DLT-k, akkor ezt a dózisszintet ajánljuk a vizsgálat kiterjesztési csoportjaihoz.
Akár 21 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nabil Adra

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Roberto Pili, MD, Indiana University School of Medicine, Indiana University Simon Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. március 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. március 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 30.

Első közzététel (Becsült)

2015. december 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. november 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. szeptember 17.

Utolsó ellenőrzés

2024. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IUSCC-0551

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel