I/Ib fázisú pembrolizumab vorinosztáttal végzett vizsgálata előrehaladott vese- vagy urothelsejtes karcinómában szenvedő betegeknél

A tantárgy felvételi kritériumai

A kísérletben való részvételhez az alanynak meg kell felelnie:

1. Ha az alábbi diagnózisok/állapotok valamelyike ​​van:

   1. Vesesejtes karcinóma - korábban kezelt és progresszív betegség, lokálisan előrehaladott vagy áttétes
   2. Urothelsejtes karcinóma - korábban kezelt és progresszív betegség, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus
   3. Prosztata sejtes karcinóma - progresszív betegség, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség (csak az IUSCC-nél és leányvállalatainál jelentkezik). Azok a hormonérzékeny betegségben szenvedő betegek, akiknél ADT docetaxellel vagy abirateronnal kombinálva javallt, nem jogosultak (pl. magas terhelésű betegségben szenvedő betegek).
2. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
3. Legyen 18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásának napján.
4. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. szolid rosszindulatú daganatokban vagy kiértékelhető betegségben szenvedő betegek esetében, csontvizsgálattal és/vagy PET-vizsgálattal értékelve. Az előrehaladott vagy áttétes prosztatarákban szenvedő betegek androgénérzékeny vagy kasztráció-rezisztens betegségben szenvedhetnek.
5. Az ECOG teljesítményskálán 0-2 teljesítményállapottal kell rendelkeznie.
6. Mutassa be a megfelelő szervműködést. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 10 napon belül.
7. A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
8. A fogamzóképes korú alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők: absztinencia, partner korábbi vazektómiája, méhen belüli eszköz (IUD) elhelyezése, óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal, rekeszizom vagy méhnyakboltozat sapka vagy hormonális fogamzásgátlás (tabletták vagy injekciók). ). MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át) vagy posztmenopauzában vannak (45 évesnél idősebb nő, és nem menstruál több mint 1 év).
9. Azoknak a férfiaknak, akiknek korábban nem volt vazektómiája, bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába (pl. absztinencia, óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel) a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
10. Az uroteliális karcinómában szenvedő alanyoknak előzetes platinaalapú kezelésben kell részesülniük metasztatikus környezetben, vagy alá kell írniuk a beleegyezést ehhez a vizsgálathoz a perioperatív környezetben végzett platina alapú kezelés (neoadjuváns vagy adjuváns) kezelésétől számított 12 hónapon belül.
11. Azoknak az alanyoknak, akiknek kórtörténetében diabetes mellitus szerepel, HgbA1c-szinttel kell rendelkeznie

Tantárgyi kizárási kritériumok

Az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból, ha:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
3. Aktív tuberkulózisban szenved (Bacillus Tuberculosis)
4. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
5. Korábban rákellenes monoklonális antitestje (mAb) volt az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult meg (pl. ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos események miatt.

6. Korábban kemoterápiában, célzott kis molekula terápiában vagy sugárkezelésben részesült az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. napon, vagy nem gyógyult meg (pl. ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer okozta nemkívánatos események miatt.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
7. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
8. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
10. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
14. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
15. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kapott (csak az A kohorsz dóziskiterjesztési fázisában).
16. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
17. Aktív hepatitis B-je volt (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (pl. HCV RNS [kvalitatív] kimutatható).
18. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.