Badanie fazy I/Ib pembrolizumabu z worinostatem u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerki lub rakiem urotelialnym

Kryteria włączenia przedmiotu

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnik musi:

1. Mieć jedną z następujących diagnoz/stanów:

   1. Rak nerkowokomórkowy – wcześniej leczony i postępujący, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami
   2. Rak urotelialny – wcześniej leczony i postępujący, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami
   3. Rak gruczołu krokowego - choroba postępująca, miejscowo zaawansowana lub choroba z przerzutami (rejestracja tylko w IUSCC i oddziałach). Pacjenci z chorobą hormonowrażliwą, u których wskazane jest stosowanie ADT w skojarzeniu z docetakselem lub abirateronem, nie kwalifikują się (tj. pacjenci z chorobą o dużym obciążeniu).
2. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
3. Mieć ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.
4. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. dla pacjentów z litymi nowotworami złośliwymi lub chorobą dającą się ocenić na podstawie scyntygrafii kości i/lub badania PET. Pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem prostaty mogą mieć chorobę wrażliwą na androgeny lub chorobę oporną na kastrację.
5. Mieć stan sprawności 0-2 w skali sprawności ECOG.
6. Wykazać odpowiednią funkcję narządów. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
7. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
8. Osoby w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń to: abstynencja, partnerka po wcześniejszej wazektomii, założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku, diafragma lub kapturek do sklepienia szyjki macicy lub antykoncepcja hormonalna (pigułki lub zastrzyki) ). UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie (kobieta, która ma ≥45 lat i nie miesiączkuje dłużej niż 1 rok).
9. Osoby płci męskiej bez wcześniejszej wazektomii powinny wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (tj. abstynencja, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/błonie/kremie) począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
10. Osoby z rakiem urotelialnym musiały wcześniej otrzymać schemat oparty na platynie w leczeniu przerzutów lub mieć podpisaną zgodę na to badanie w ciągu 12 miesięcy od otrzymania schematu opartego na platynie w okresie okołooperacyjnym (neoadiuwant lub adjuwant).
11. Osoby z cukrzycą w wywiadzie muszą mieć poziom HgbA1c min

Kryteria wykluczenia podmiotu

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
3. Ma aktywną gruźlicę (Bacillus tuberculosis)
4. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 lub nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1. lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

6. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.

   • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   • Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
8. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
9. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
10. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
14. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
15. Otrzymał wcześniej terapię lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 (tylko podczas kohorty A fazy zwiększania dawki).
16. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
17. Czy rozpoznano czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.