Studie fáze I/Ib pembrolizumabu s vorinostatem u pacientů s pokročilým renálním nebo uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení předmětu

Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, musí:

1. Máte jednu z následujících diagnóz/stavů:

   1. Renální buněčný karcinom – dříve léčené a progredující onemocnění, lokálně pokročilé nebo metastatické
   2. Karcinom z uroteliálních buněk – dříve léčené a progredující onemocnění, lokálně pokročilé nebo metastatické
   3. Karcinom prostaty - progresivní onemocnění, lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění (zapisováno pouze na IUSCC a jeho pobočkách). Pacienti s hormonálně senzitivním onemocněním, kde je indikována ADT v kombinaci s docetaxelem nebo abirateronem, nebudou způsobilí (tj. pacienti s vysoce zátěžovým onemocněním).
2. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
3. Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
4. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. pro pacienty se solidními malignitami nebo hodnotitelným onemocněním, jak bylo hodnoceno kostním skenem a/nebo PET skenem. Pacienti s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prostaty mohou mít onemocnění citlivé na androgeny nebo rezistentní na kastraci.
5. Mít stav výkonu 0-2 na stupnici výkonu ECOG.
6. Prokázat adekvátní funkci orgánů. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
7. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
8. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří: abstinence, partner s předchozí vazektomií, umístění nitroděložního tělíska (IUD), kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem, bránicí nebo cervikální klenbou nebo hormonální antikoncepce (pilulky nebo injekce). ). POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální (ženy ve věku ≥ 45 let a neměly menstruaci déle než 1 rok).
9. Muži bez předchozí vasektomie by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (tj. abstinence, kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem) počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
10. Subjekty s uroteliálním karcinomem musely dostat předchozí režim na bázi platiny v metastatickém nastavení nebo podepsat souhlas s touto studií do 12 měsíců od přijetí režimu založeného na platině v perioperačním nastavení (neoadjuvantní nebo adjuvantní).
11. Jedinci s anamnézou diabetes mellitus musí mít hladinu HgbA1c

Kritéria vyloučení předmětu

Subjekt musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud subjekt:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Má aktivní TBC (Bacillus TBC)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1 nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

6. Podstoupil předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před cyklem 1 Den 1 nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
8. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
15. Absolvoval předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 (pouze během kohorty A fáze expanze dávky).
16. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
17. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. HCV RNA [kvalitativní] je detekována).
18. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.