Estudio de fase I/Ib de pembrolizumab con vorinostat para pacientes con carcinoma avanzado de células renales o uroteliales

Criterios de inclusión de asignaturas

Para ser elegible para participar en este ensayo, el sujeto debe:

1. Tener uno de los siguientes diagnósticos/condiciones:

   1. Carcinoma de células renales: enfermedad previamente tratada y progresiva, localmente avanzada o metastásica
   2. Carcinoma de células uroteliales: enfermedad progresiva y previamente tratada, localmente avanzada o metastásica
   3. Carcinoma de células de próstata: enfermedad progresiva, enfermedad metastásica o localmente avanzada (inscripción solo en IUSCC y sus afiliados). Los pacientes con enfermedad sensible a las hormonas en los que esté indicada la ADT en combinación con docetaxel o abiraterona no serán elegibles (es decir, pacientes con alta carga de enfermedad).
2. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
3. Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
4. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. para pacientes con neoplasias malignas sólidas o enfermedad evaluable evaluada mediante gammagrafía ósea y/o exploración PET. Los pacientes con cáncer de próstata avanzado o metastásico pueden tener una enfermedad sensible a los andrógenos o resistente a la castración.
5. Tener un estado de rendimiento de 0-2 en la escala de rendimiento ECOG.
6. Demostrar una función adecuada de los órganos. Todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
8. Los sujetos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar 2 métodos anticonceptivos durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: abstinencia, pareja con vasectomía previa, colocación de un dispositivo intrauterino (DIU), condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, diafragma o capuchón de bóveda cervical, o anticonceptivo hormonal (píldoras o inyecciones). ). NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o sean posmenopáusicas (una mujer que tiene ≥45 años de edad y no ha tenido menstruaciones durante más de 1 año).
9. Los sujetos masculinos sin una vasectomía previa deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (es decir, abstinencia, preservativo con espuma/gel/película/crema espermicida) a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
10. Los sujetos con carcinoma urotelial deben haber recibido un régimen previo basado en platino en el entorno metastásico o haber firmado el consentimiento para este estudio dentro de los 12 meses de haber recibido un régimen basado en platino en el entorno perioperatorio (neoadyuvante o adyuvante).
11. Los sujetos con antecedentes de diabetes mellitus deben tener un nivel de HgbA1c de

Criterios de exclusión de materias

El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Tiene TB activa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1 o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.

6. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1 o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
8. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
15. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 (solo durante la Fase de Expansión de Dosis Cohorte A).
16. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
17. Tiene hepatitis B activa conocida (p. HBsAg reactivo) o Hepatitis C (p. se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.