TNFα阻害剤に対するRA患者におけるTh17反応の評価 (THERAPIST)
抗TNFα療法に対する反応が不十分なRA患者におけるIL-17およびTh17経路活性化の役割を調査する研究
予備データは、不完全な臨床反応を示した抗腫瘍壊死因子 (TNF) 療法を受けている関節リウマチ (RA) 患者において、インターロイキン -17 (IL-17) および T-ヘルパー 17 (Th17) 経路の上方制御が起こっていることを示唆しています。 。 IL-17 または Th17 経路がこの集団における反応結果を改善するための介入の有効な標的であるかどうかを判断するには、このことをより深く理解する必要があります。
研究の目的は、抗TNF療法を受けている生物学的ナイーブRA被験者を観察し、末梢血および滑膜組織の測定を行って、反応者と非反応者間のIL-17およびTh17経路の違いを評価することです。 研究の目的は、抗 TNF 療法に臨床的に反応しない被験者に Th17 経路活性の増加が存在するかどうかをテストすることです。
臨床評価、滑膜バイオマーカー、および超音波は、臨床反応の決定要因として使用されます。 この研究は、どの被験者が抗TNF療法に反応する可能性が高いかを決定する疾患の特徴を特定する可能性がある。また、臨床反応を達成するために、異なる治療選択肢、またはTNFに加えて追加の経路阻害を必要とする可能性のある被験者を決定する可能性がある。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、合計50人の参加者を募集することを目標としています。 この研究の潜在的な候補者には、症状を伴う活動性関節リウマチ (RA) を患っており、現在の投薬状況が抗 TNFα 療法の対象となる患者が含まれます。 これは、患者が研究に参加しているかどうかに関係なく、患者が受ける治療計画です。ただし、研究環境内では、抗TNF治療に対する反応レベルと、これが人によって異なる理由をよりよく理解するのに役立つ可能性のある情報が収集されるでしょう。 参加者は研究の一環として血液と尿のサンプルを提供するよう求められます。 リボ核酸（RNA）と呼ばれる遺伝物質の一部は、参加者から提供された研究固有の血液サンプル（および生検サブ研究の一部である患者の滑膜組織）から抽出されます。 この物質は、抗 TNF 治療期間中に関節環境でどの遺伝子が「活性」であるかについての情報を明らかにするために分析されます。 この情報により、影響を受けた関節の炎症にどのようなタンパク質が関与しているかを知ることができ、さまざまな治療に対して患者がどのような反応を経験するかを予測することもできる可能性があります。 この研究からの研究サンプルの分析は、抗TNF療法に対する応答/非応答のメカニズムに関する新しい情報を提供するでしょう。
オプションの生検サブ研究 主な研究に同意した多数の参加者が、オプションの生検サブ研究に参加するよう招待されます。 これには、超音波ガイド下手順により、影響を受けた関節の 1 つを生検することが含まれます。 この手順は侵襲性が最小限であり、参加者にとって安全性と忍容性が良好です。 この処置は局所麻酔下で行われ、超音波スキャナーの誘導下で針を使用して関節の内層から炎症を起こした組織（滑膜組織）の小さな部分を除去します。 このサブ研究では、影響を受けた関節から組織を収集し、この研究での研究上の疑問に答えるのに役立てます。
オプションの DNA 遺伝子サンプリング 参加者はオプションの DNA 遺伝子サンプリングにも参加するよう招待され、この研究に DNA サンプルを提供するよう求められます。 研究研究のこのオプションの部分の目的は、抗TNF療法がどのように作用するのか、そしてそれがどのように副作用を引き起こすのかを理解し、関節リウマチをさらに理解し、抗TNF療法に反応する人もいれば反応する人もいる理由を理解するのに役立つことです。いいえ。 遺伝子 (ジェノタイピング) 検査とは、遺伝子研究に使用される患者サンプルを指します。 これは DNA と、それが私たちの形質をどのように決定するかを研究するものです。 また、DNA 研究は、薬によく反応する人もいれば反応しない人もいる理由を説明することもでき、また、ある病気を発症する人と発症しない人がいる理由も明らかにすることができます。 オプションの DNA 遺伝子サンプリングに同意した参加者からのサンプルは、エピジェネティクスと呼ばれる一種の遺伝子研究にも使用されます。 これは、DNA 配列を変えることなく、時間の経過とともに起こる DNA の化学修飾の研究です。 これらの修飾は、細胞がタンパク質を生成し、環境に応答する方法を制御します。 エピジェネティクス研究は、人が遺伝病であるかどうかを診断したり、人が遺伝病を発症するリスクがあるかどうかを判断したりするための検査ではありません。 それは、蔓延している病気と、さまざまなグループの人々に薬がどのように作用するかを理解するためにのみ使用されます。 エピジェネティック検査では、参加者からの DNA サンプルが分析され、これが抗 TNF 療法に対する反応にどのような影響を与えるかを判断します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
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London、イギリス
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London、イギリス、E1 4DG
- Barts Health NHS Trust, Experimental Medicine & Rheumatology, Mile End Hospital
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London、イギリス、E11 1NR
- Barts Health NHS Trust,Department of Rheumatology,Whipps Cross University Hospital
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London、イギリス、NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Rheumatology Department
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, The Kellgren Centre for Rheumatology
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Newcastle、イギリス、NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
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Oxford、イギリス、OX3 7LD
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性および女性
- 2010 年に改訂された EULAR/ACR 分類基準によって定義された関節リウマチの診断。
- 標準的な疾患修飾抗リウマチ療法が失敗した後の第一選択治療として生物学的療法に関するNICEガイドラインを満たす被験者。
- 対象は cDMARD (または MTX 単独療法) を受けている可能性があり、そのうちの 1 つは MTX でなければなりません。 参加者は、0 週目の訪問前に 7.5 ～ 25 mg/週の安定した用量で少なくとも 2 か月間 MTX を投与される必要があります。
- 対象は、第０週目の来院前の４週間、安定した用量で経口ステロイド（プレドニゾン≦１０ｍｇ／日、または同等のコルチコステロイド）を投与されてもよい。
- 妊娠の可能性のある男性および女性は、研究期間中、適切な避妊手段（禁欲、経口避妊薬、子宮内避妊具、殺精子剤によるバリア法、または外科的不妊手術など）を使用しなければなりません。
- 参加者は研究訪問スケジュールを遵守できなければなりません。
- 参加者はインフォームド・コンセントを与えることができなければならず、スクリーニング手順の前に同意を取得する必要があります。
- 悪性腫瘍、感染症、または線維症の証拠がない、抗 TNF 療法の開始前 6 か月以内に胸部 X 線検査を受けなければなりません。
除外基準:
以下のいずれかの理由により、参加者はこの研究から除外されます。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 関節リウマチ抗TNF生物製剤、または他の種類の生物学的療法または治験薬の以前の使用。
- スクリーニング後3か月以内のTNFの減少を目的とした他の治療薬による治療。
- 過去3か月以内に重篤な感染症（肺炎または腎盂腎炎など）がある。 それほど重篤ではない感染症（急性上気道感染症（風邪）や単純性尿路感染症など）は、研究者の裁量により除外とみなす必要はありません。
- 既知の HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎感染。
- -活動性結核を患っているか、または潜在性結核の証拠がある（胸部X線写真で陳旧性結核または潜在性結核、治験薬の初回投与前に適切な結核治療が開始されていない）。 活動性結核患者と現在濃厚接触している参加者、および過去 2 年以内に活動性結核の治療を完了した参加者は、試験から明示的に除外されます。 活動性肺結核の既往歴のある家族がいる参加者は、地域の感染症専門医の推奨または結核対策機関の発行した地域ガイドラインに従って、研究登録前に結核に関する徹底的な評価を受けるべきでした。
- 移植された臓器の存在（スクリーニングの3か月以上前の角膜移植を除く）。
- 過去5年以内の悪性腫瘍（再発の証拠がなく治療を受けた皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）。
- リンパ腫を含むリンパ増殖性疾患の病歴、または異常なサイズまたは位置のリンパ節腫脹（首の後三角、鎖骨下、上耳下、または大動脈周囲領域のリンパ節腫脹など）、または脾腫などのリンパ増殖性疾患の可能性を示唆する兆候および症状。
- 最近の薬物乱用 (薬物またはアルコール) が判明している。
- 静脈穿刺に対する忍容性が低いため、研究期間中に採血が必要でした。
- 研究期間中に関節リウマチの手術またはその他の重大な手術を受ける予定がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した24週目の疾患活動性スコアDAS28（C反応性タンパク質）を使用して臨床反応の変化を測定します
時間枠：ベースラインと 24 週目
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ベースラインと比較した24週目の疾患活動性スコアDAS28（C反応性タンパク質）を使用した臨床反応の変化
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ベースラインと 24 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍壊死因子（TNF）療法に対する応答者および非応答者におけるインターロイキン（IL）-17/Tヘルパー（Th）17経路活性の変化
時間枠：ベースラインと 24 週目
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IL-17/Th17 経路活性の変化と、グレースケール超音波およびパワードップラーによる滑膜炎の超音波評価との相関関係
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ベースラインと 24 週目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Costantino Pitzalis, MD PhD FRCP、Queen Mary University of London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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