Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Th17-reakciók értékelve RA-betegeknél TNFα-gátlókra (THERAPIST)

2022. szeptember 23. frissítette: Queen Mary University of London

Vizsgálat az IL-17 és a Th17 útvonal aktivációjának vizsgálatára olyan RA-betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően az anti-TNFα terápiákra

Az előzetes adatok azt sugallják, hogy az interleukin-17 (IL-17) és a T-helper 17 (Th17) útvonal felszabályozása olyan rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél fordul elő, akik daganat-nekrózis faktor (TNF) terápiában részesülnek, és nem teljes klinikai választ mutattak. . Ennek mélyebb megértése szükséges annak meghatározásához, hogy az IL-17 vagy a Th17 útvonal érvényes célpont-e a beavatkozásra ebben a populációban a válasz kimenetelének javítása érdekében.

A vizsgálat célja a biológiailag naiv RA alanyok megfigyelése anti-TNF terápiában, valamint a perifériás vér és az ízületi szövet mérése, hogy felmérjék az IL-17 és Th17 útvonalak közötti különbségeket a reagálók és a nem reagálók között. A vizsgálat célja annak tesztelése, hogy megnövekedett-e a Th17 útvonal aktivitása azoknál az alanyoknál, akik klinikailag nem reagálnak az anti-TNF terápiára.

A klinikai válasz meghatározójaként a klinikai értékeléseket, a szinoviális biomarkereket és az ultrahangot fogják használni. A vizsgálat meghatározhatja a betegség jellemzőit, amelyek meghatározzák, hogy mely alanyok reagálhatnak nagyobb valószínűséggel az anti-TNF-terápiára, vagy akiknek esetleg más kezelési lehetőségre, vagy a TNF mellett további gátlásra van szükségük a klinikai válasz elérése érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány célja összesen 50 résztvevő bevonása ebbe a tanulmányba. A kutatás lehetséges jelöltjei közé tartoznak azok, akiknek aktív rheumatoid arthritise (RA) van a tünetekkel, és a jelenlegi gyógyszeres állapotuk alkalmas az anti-TNFα terápiára. Ez az a kezelési terv, amelybe a betegeket besorolják, függetlenül attól, hogy részt vesznek-e a vizsgálatban vagy sem; a kutatási környezetben azonban olyan információkat gyűjtenek, amelyek segíthetnek jobban megérteni az anti-TNF-kezelésre adott válasz szintjét, és azt, hogy ez miért különbözik az emberektől. A kutatás részeként vér- és vizeletmintákat kérnek a résztvevőktől. A ribonukleinsavnak (RNS) nevezett genetikai anyag darabjait a vizsgálat specifikus vérmintáiból (és a biopsziás alvizsgálat részét képező betegek szinoviális szövetéből) vonják ki a résztvevők által. Ezt az anyagot elemzik annak érdekében, hogy információkat tárjanak fel arról, hogy mely gének „aktívak” az ízületi környezetben az anti-TNF kezelési időszak alatt. Ez az információ megmondhatja, hogy milyen fehérjék vehetnek részt az érintett ízületek gyulladásában, és azt is megjósolhatják, hogy a betegek milyen típusú választ fognak tapasztalni a különböző kezelésekre adott válaszként. A vizsgálatból származó kutatási minták elemzése új információkkal szolgál a TNF-ellenes terápiára adott válasz/nem válasz mechanizmusairól.

Választható biopsziás alvizsgálat Számos résztvevő, aki beleegyezett a fő vizsgálatba, meghívást kap, hogy vegyen részt az opcionális biopsziás alvizsgálatban. Ez magában foglalja az egyik érintett ízület biopsziáját ultrahanggal vezérelt eljárással. Az eljárás minimálisan invazív, és a résztvevők számára jó biztonsággal és tolerálhatósággal rendelkezik. Az eljárást helyi érzéstelenítésben végzik, és ultrahang szkenner irányítása mellett tű segítségével távolítják el a gyulladt szövet (szinoviális szövet) apró darabjait az ízület nyálkahártyájáról. Ez az altanulmány az érintett ízületek szöveteit gyűjti össze, hogy segítsen megválaszolni a tanulmányban szereplő kutatási kérdéseket

Opcionális DNS-genetikai mintavétel A résztvevőket felkérik, hogy vegyenek részt az opcionális DNS-genetikai mintavételben, és kérik, hogy adjanak hozzá DNS-mintákat ehhez a vizsgálathoz. A kutatás ezen választható részének célja, hogy segítsen megérteni, hogyan működnek az anti-TNF-terápiák, és hogyan okozhatnak mellékhatásokat, hogy jobban megértsük a rheumatoid arthritist, és megértsük, miért reagálnak egyesek az anti-TNF-terápiára, míg mások miért. nem. A genetikai (genotipizálási) vizsgálat a genetikai kutatáshoz használt betegmintára vonatkozik. Ez a DNS tanulmányozása, és az, hogy hogyan határozza meg tulajdonságainkat. A DNS-kutatás arra is magyarázatot adhat, hogy egyesek miért reagálnak jól a gyógyszereikre, mások miért nem, és okot adhatnak arra is, hogy egyeseknél miért alakulnak ki bizonyos betegségek, míg mások miért nem. Az opcionális DNS-genetikai mintavételhez hozzájáruló résztvevők mintáit szintén felhasználják az epigenetikának nevezett genetikai kutatáshoz. Ez a DNS kémiai módosulásainak tanulmányozása, amelyek az idő múlásával, a DNS-szekvencia változása nélkül következnek be. Ezek a módosítások szabályozzák azt a módot, ahogy a sejtek fehérjéket termelnek, és hogyan reagálnak a környezetre. Az epigenetikai kutatás nem egy olyan teszt, amely egy személy genetikai betegségének diagnosztizálására szolgál, vagy annak megállapítására, hogy fennáll-e egy személy genetikai betegség kialakulásának kockázata. Csak arra használják, hogy megértsék az uralkodó betegségeket és azt, hogy a gyógyszerek hogyan hatnak különböző embercsoportokban. Az epigenetikai tesztelés során a résztvevők DNS-mintáit elemzik annak megállapítására, hogy ez hogyan befolyásolhatja az anti-TNF-terápiára adott választ.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

60

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • London, Egyesült Királyság
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Egyesült Királyság, E1 4DG
        • Barts Health NHS Trust, Experimental Medicine & Rheumatology, Mile End Hospital
      • London, Egyesült Királyság, E11 1NR
        • Barts Health NHS Trust,Department of Rheumatology,Whipps Cross University Hospital
      • London, Egyesült Királyság, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Rheumatology Department
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, The Kellgren Centre for Rheumatology
      • Newcastle, Egyesült Királyság, NE1 4LP
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LD
        • Oxford University Hospitals NHS Trust, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Azokat az alanyokat, akik első vonalbeli kezelésként teljesítik a biológiai anti-TNF-terápia NICE-irányelveit, miután a szokásos betegségmódosító reumaellenes terápia sikertelen volt, különböző másodlagos ellátási intézményekből toborozzák az Egyesült Királyság számos központjában.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett
  2. A 2010-ben felülvizsgált EULAR/ACR besorolási kritériumok által meghatározott RA diagnózis.
  3. Azok az alanyok, akik első vonalbeli kezelésként teljesítik a biológiai terápia NICE irányelveit, miután a szokásos betegségmódosító reumaellenes terápia sikertelen volt.
  4. Az alanyok cDMARD-ot (vagy MTX-monoterápiát) kaphatnak, amelyek közül az egyiknek MTX-nek kell lennie. A résztvevőknek legalább 2 hónapig MTX-et kell kapniuk stabil, 7,5-25 mg/hét dózisban a 0. heti látogatás előtt.
  5. Az alanyok orális szteroidokat (prednizon ≤10 mg/nap, vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid) kaphatnak stabil dózissal a 0. heti látogatást megelőző 4 hétig.
  6. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk (pl. absztinencia, orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz, spermicides barrier módszer vagy műtéti sterilizálás) a vizsgálat időtartama alatt.
  7. A résztvevőknek be kell tartaniuk a tanulmányút ütemtervét.
  8. A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja, és a beleegyezést minden szűrési eljárás előtt meg kell szerezni.
  9. Az anti-TNF-terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül mellkasröntgenfelvételt kell készíteni, rosszindulatú daganatra, fertőzésre vagy fibrózisra utaló jelek nélkül.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket a következő okok bármelyike ​​miatt kizárják ebből a vizsgálatból:

  1. Terhes vagy szoptató nők.
  2. Rheumatoid Arthritis anti-TNF biológiai szerek, vagy BÁRMELY más típusú biológiai terápia vagy vizsgálati gyógyszer korábbi használata.
  3. Bármilyen más terápiás szerrel végzett kezelés, amelynek célja a TNF csökkentése a szűrést követő 3 hónapon belül.
  4. Súlyos fertőzések (például tüdőgyulladás vagy pyelonephritis) az elmúlt 3 hónapban. A kevésbé súlyos fertőzéseket (például akut felső légúti fertőzést [megfázás] vagy egyszerű húgyúti fertőzést) a vizsgáló döntése alapján nem kell kizárásnak tekinteni.
  5. Ismert HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés.
  6. Aktív tbc-je van, vagy látens tbc-je van (régi vagy látens tbc a mellkasröntgenen, a vizsgált gyógyszer első adagja előtt megkezdett megfelelő tbc-terápia nélkül). Kifejezetten kizárják a vizsgálatból azokat a résztvevőket, akik jelenleg szoros kapcsolatban állnak egy aktív tbc-s egyénnel, valamint azokat, akik az elmúlt 2 évben aktív tbc-kezelést végeztek. Azoknak a résztvevőknek, akiknek a háztartásában aktív pulmonális tbc-s anamnézisben szerepel, alapos tbc-vizsgálatot kell végezniük a vizsgálatba való felvétel előtt, a helyi fertőző betegségekkel foglalkozó szakember ajánlása vagy a TB-ellenőrző ügynökségek közzétett helyi irányelvei szerint.
  7. Átültetett szerv jelenléte (kivéve a szűrést megelőző 3 hónapnál nagyobb szaruhártya-transzplantációt).
  8. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy bazálissejtes karcinómáját, amelyet a kiújulás jele nélkül kezeltek).
  9. Limfoproliferatív betegség a kórtörténetben, beleértve a limfómát, vagy lehetséges limfoproliferatív betegségre utaló jelek és tünetek, mint például szokatlan méretű vagy szokatlan helyű lymphadenopathia (például a nyak hátsó háromszögének csomópontjai, az infra-clavicularis, epitrochlearis vagy periaorticus területek), vagy lépmegnagyobbodás .
  10. Ismert közelmúltbeli kábítószerrel való visszaélés (kábítószer vagy alkohol).
  11. A vénapunkció rossz tolerálhatósága vérvételt igényelt a vizsgált időszakban.
  12. RA vagy más jelentős műtéti beavatkozás tervezése a vizsgálat időtartama alatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérje meg a klinikai válasz változását a Disease Activity Score DAS28 (C-reaktív fehérje) segítségével a 24. héten a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
Változás a klinikai válaszban a Disease Activity Score DAS28 (C-reaktív fehérje) használatával a 24. héten a kiindulási értékhez képest
Alapállapot és 24. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az interleukin (IL)-17/T helper (Th)17 útvonal aktivitásában az antitumor nekrózis faktor (TNF) terápiára reagálóknál és nem reagálóknál
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
Az IL-17/Th17 útvonal aktivitásának változása és a synovitis ultrahangos vizsgálata szürkeárnyalatos ultrahanggal és power Dopplerrel
Alapállapot és 24. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Costantino Pitzalis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. május 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. május 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 30.

Első közzététel (Becslés)

2015. december 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. szeptember 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 23.

Utolsó ellenőrzés

2015. november 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel