- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02620189
Th17-reakciók értékelve RA-betegeknél TNFα-gátlókra (THERAPIST)
Vizsgálat az IL-17 és a Th17 útvonal aktivációjának vizsgálatára olyan RA-betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően az anti-TNFα terápiákra
Az előzetes adatok azt sugallják, hogy az interleukin-17 (IL-17) és a T-helper 17 (Th17) útvonal felszabályozása olyan rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél fordul elő, akik daganat-nekrózis faktor (TNF) terápiában részesülnek, és nem teljes klinikai választ mutattak. . Ennek mélyebb megértése szükséges annak meghatározásához, hogy az IL-17 vagy a Th17 útvonal érvényes célpont-e a beavatkozásra ebben a populációban a válasz kimenetelének javítása érdekében.
A vizsgálat célja a biológiailag naiv RA alanyok megfigyelése anti-TNF terápiában, valamint a perifériás vér és az ízületi szövet mérése, hogy felmérjék az IL-17 és Th17 útvonalak közötti különbségeket a reagálók és a nem reagálók között. A vizsgálat célja annak tesztelése, hogy megnövekedett-e a Th17 útvonal aktivitása azoknál az alanyoknál, akik klinikailag nem reagálnak az anti-TNF terápiára.
A klinikai válasz meghatározójaként a klinikai értékeléseket, a szinoviális biomarkereket és az ultrahangot fogják használni. A vizsgálat meghatározhatja a betegség jellemzőit, amelyek meghatározzák, hogy mely alanyok reagálhatnak nagyobb valószínűséggel az anti-TNF-terápiára, vagy akiknek esetleg más kezelési lehetőségre, vagy a TNF mellett további gátlásra van szükségük a klinikai válasz elérése érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány célja összesen 50 résztvevő bevonása ebbe a tanulmányba. A kutatás lehetséges jelöltjei közé tartoznak azok, akiknek aktív rheumatoid arthritise (RA) van a tünetekkel, és a jelenlegi gyógyszeres állapotuk alkalmas az anti-TNFα terápiára. Ez az a kezelési terv, amelybe a betegeket besorolják, függetlenül attól, hogy részt vesznek-e a vizsgálatban vagy sem; a kutatási környezetben azonban olyan információkat gyűjtenek, amelyek segíthetnek jobban megérteni az anti-TNF-kezelésre adott válasz szintjét, és azt, hogy ez miért különbözik az emberektől. A kutatás részeként vér- és vizeletmintákat kérnek a résztvevőktől. A ribonukleinsavnak (RNS) nevezett genetikai anyag darabjait a vizsgálat specifikus vérmintáiból (és a biopsziás alvizsgálat részét képező betegek szinoviális szövetéből) vonják ki a résztvevők által. Ezt az anyagot elemzik annak érdekében, hogy információkat tárjanak fel arról, hogy mely gének „aktívak” az ízületi környezetben az anti-TNF kezelési időszak alatt. Ez az információ megmondhatja, hogy milyen fehérjék vehetnek részt az érintett ízületek gyulladásában, és azt is megjósolhatják, hogy a betegek milyen típusú választ fognak tapasztalni a különböző kezelésekre adott válaszként. A vizsgálatból származó kutatási minták elemzése új információkkal szolgál a TNF-ellenes terápiára adott válasz/nem válasz mechanizmusairól.
Választható biopsziás alvizsgálat Számos résztvevő, aki beleegyezett a fő vizsgálatba, meghívást kap, hogy vegyen részt az opcionális biopsziás alvizsgálatban. Ez magában foglalja az egyik érintett ízület biopsziáját ultrahanggal vezérelt eljárással. Az eljárás minimálisan invazív, és a résztvevők számára jó biztonsággal és tolerálhatósággal rendelkezik. Az eljárást helyi érzéstelenítésben végzik, és ultrahang szkenner irányítása mellett tű segítségével távolítják el a gyulladt szövet (szinoviális szövet) apró darabjait az ízület nyálkahártyájáról. Ez az altanulmány az érintett ízületek szöveteit gyűjti össze, hogy segítsen megválaszolni a tanulmányban szereplő kutatási kérdéseket
Opcionális DNS-genetikai mintavétel A résztvevőket felkérik, hogy vegyenek részt az opcionális DNS-genetikai mintavételben, és kérik, hogy adjanak hozzá DNS-mintákat ehhez a vizsgálathoz. A kutatás ezen választható részének célja, hogy segítsen megérteni, hogyan működnek az anti-TNF-terápiák, és hogyan okozhatnak mellékhatásokat, hogy jobban megértsük a rheumatoid arthritist, és megértsük, miért reagálnak egyesek az anti-TNF-terápiára, míg mások miért. nem. A genetikai (genotipizálási) vizsgálat a genetikai kutatáshoz használt betegmintára vonatkozik. Ez a DNS tanulmányozása, és az, hogy hogyan határozza meg tulajdonságainkat. A DNS-kutatás arra is magyarázatot adhat, hogy egyesek miért reagálnak jól a gyógyszereikre, mások miért nem, és okot adhatnak arra is, hogy egyeseknél miért alakulnak ki bizonyos betegségek, míg mások miért nem. Az opcionális DNS-genetikai mintavételhez hozzájáruló résztvevők mintáit szintén felhasználják az epigenetikának nevezett genetikai kutatáshoz. Ez a DNS kémiai módosulásainak tanulmányozása, amelyek az idő múlásával, a DNS-szekvencia változása nélkül következnek be. Ezek a módosítások szabályozzák azt a módot, ahogy a sejtek fehérjéket termelnek, és hogyan reagálnak a környezetre. Az epigenetikai kutatás nem egy olyan teszt, amely egy személy genetikai betegségének diagnosztizálására szolgál, vagy annak megállapítására, hogy fennáll-e egy személy genetikai betegség kialakulásának kockázata. Csak arra használják, hogy megértsék az uralkodó betegségeket és azt, hogy a gyógyszerek hogyan hatnak különböző embercsoportokban. Az epigenetikai tesztelés során a résztvevők DNS-mintáit elemzik annak megállapítására, hogy ez hogyan befolyásolhatja az anti-TNF-terápiára adott választ.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Egyesült Királyság, E1 4DG
- Barts Health NHS Trust, Experimental Medicine & Rheumatology, Mile End Hospital
-
London, Egyesült Királyság, E11 1NR
- Barts Health NHS Trust,Department of Rheumatology,Whipps Cross University Hospital
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Rheumatology Department
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, The Kellgren Centre for Rheumatology
-
Newcastle, Egyesült Királyság, NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LD
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett
- A 2010-ben felülvizsgált EULAR/ACR besorolási kritériumok által meghatározott RA diagnózis.
- Azok az alanyok, akik első vonalbeli kezelésként teljesítik a biológiai terápia NICE irányelveit, miután a szokásos betegségmódosító reumaellenes terápia sikertelen volt.
- Az alanyok cDMARD-ot (vagy MTX-monoterápiát) kaphatnak, amelyek közül az egyiknek MTX-nek kell lennie. A résztvevőknek legalább 2 hónapig MTX-et kell kapniuk stabil, 7,5-25 mg/hét dózisban a 0. heti látogatás előtt.
- Az alanyok orális szteroidokat (prednizon ≤10 mg/nap, vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid) kaphatnak stabil dózissal a 0. heti látogatást megelőző 4 hétig.
- A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk (pl. absztinencia, orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz, spermicides barrier módszer vagy műtéti sterilizálás) a vizsgálat időtartama alatt.
- A résztvevőknek be kell tartaniuk a tanulmányút ütemtervét.
- A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja, és a beleegyezést minden szűrési eljárás előtt meg kell szerezni.
- Az anti-TNF-terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül mellkasröntgenfelvételt kell készíteni, rosszindulatú daganatra, fertőzésre vagy fibrózisra utaló jelek nélkül.
Kizárási kritériumok:
A résztvevőket a következő okok bármelyike miatt kizárják ebből a vizsgálatból:
- Terhes vagy szoptató nők.
- Rheumatoid Arthritis anti-TNF biológiai szerek, vagy BÁRMELY más típusú biológiai terápia vagy vizsgálati gyógyszer korábbi használata.
- Bármilyen más terápiás szerrel végzett kezelés, amelynek célja a TNF csökkentése a szűrést követő 3 hónapon belül.
- Súlyos fertőzések (például tüdőgyulladás vagy pyelonephritis) az elmúlt 3 hónapban. A kevésbé súlyos fertőzéseket (például akut felső légúti fertőzést [megfázás] vagy egyszerű húgyúti fertőzést) a vizsgáló döntése alapján nem kell kizárásnak tekinteni.
- Ismert HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés.
- Aktív tbc-je van, vagy látens tbc-je van (régi vagy látens tbc a mellkasröntgenen, a vizsgált gyógyszer első adagja előtt megkezdett megfelelő tbc-terápia nélkül). Kifejezetten kizárják a vizsgálatból azokat a résztvevőket, akik jelenleg szoros kapcsolatban állnak egy aktív tbc-s egyénnel, valamint azokat, akik az elmúlt 2 évben aktív tbc-kezelést végeztek. Azoknak a résztvevőknek, akiknek a háztartásában aktív pulmonális tbc-s anamnézisben szerepel, alapos tbc-vizsgálatot kell végezniük a vizsgálatba való felvétel előtt, a helyi fertőző betegségekkel foglalkozó szakember ajánlása vagy a TB-ellenőrző ügynökségek közzétett helyi irányelvei szerint.
- Átültetett szerv jelenléte (kivéve a szűrést megelőző 3 hónapnál nagyobb szaruhártya-transzplantációt).
- Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy bazálissejtes karcinómáját, amelyet a kiújulás jele nélkül kezeltek).
- Limfoproliferatív betegség a kórtörténetben, beleértve a limfómát, vagy lehetséges limfoproliferatív betegségre utaló jelek és tünetek, mint például szokatlan méretű vagy szokatlan helyű lymphadenopathia (például a nyak hátsó háromszögének csomópontjai, az infra-clavicularis, epitrochlearis vagy periaorticus területek), vagy lépmegnagyobbodás .
- Ismert közelmúltbeli kábítószerrel való visszaélés (kábítószer vagy alkohol).
- A vénapunkció rossz tolerálhatósága vérvételt igényelt a vizsgált időszakban.
- RA vagy más jelentős műtéti beavatkozás tervezése a vizsgálat időtartama alatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mérje meg a klinikai válasz változását a Disease Activity Score DAS28 (C-reaktív fehérje) segítségével a 24. héten a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
Változás a klinikai válaszban a Disease Activity Score DAS28 (C-reaktív fehérje) használatával a 24. héten a kiindulási értékhez képest
|
Alapállapot és 24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az interleukin (IL)-17/T helper (Th)17 útvonal aktivitásában az antitumor nekrózis faktor (TNF) terápiára reagálóknál és nem reagálóknál
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
Az IL-17/Th17 útvonal aktivitásának változása és a synovitis ultrahangos vizsgálata szürkeárnyalatos ultrahanggal és power Dopplerrel
|
Alapállapot és 24. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Costantino Pitzalis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Kötőszöveti betegségek
- Ízületi gyulladás
- Ízületi gyulladás, rheumatoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Gasztrointesztinális szerek
- Etanercept
- Adalimumab
- Certolizumab Pegol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 009745
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .