- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02620189
Th17-responser evaluert hos RA-pasienter på hemmere av TNFα (THERAPIST)
En studie for å undersøke rollen til IL-17 og Th17 Pathway Activation hos RA-pasienter med utilstrekkelig respons på anti-TNFα-terapier
Foreløpige data tyder på at oppregulering av Interleukin -17 (IL-17) og T-helper 17 (Th17)-banen forekommer hos pasienter med revmatoid artritt (RA) på anti-tumornekrosefaktor (TNF)-behandling som viste en ufullstendig klinisk respons . En dypere forståelse av dette er nødvendig for å avgjøre om IL-17 eller Th17-banen er et gyldig mål for intervensjon i denne populasjonen for å forbedre responsutfallet.
Målet med studien er å observere biologisk naive RA-individer på anti-TNF-terapier og ta målinger av perifert blod og synovialt vev for å vurdere forskjeller i IL-17- og Th17-veiene mellom respondere og ikke-respondere. Målet med studien er å teste om økt Th17-baneaktivitet er tilstede hos forsøkspersoner som ikke responderer klinisk på anti-TNF-behandling.
Kliniske vurderinger, synoviale biomarkører og ultralyd vil bli brukt som determinanter for klinisk respons. Studien kan identifisere sykdomskarakteristikker som avgjør hvilke individer som kan ha størst sannsynlighet for å reagere på anti-TNF-terapi, eller de som kan trenge enten et annet behandlingsalternativ, eller ytterligere hemming av veien i tillegg til TNF, for å oppnå klinisk respons.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien tar sikte på å rekruttere totalt 50 deltakere til denne studien. Potensielle kandidater for denne forskningen inkluderer de som har aktiv revmatoid artritt (RA) med symptomene, og nåværende medisinstatus som kvalifiserer for anti-TNFα-behandling. Dette er behandlingsplanen pasienter vil bli plassert på uavhengig av om de deltar i studien eller ikke; innenfor forskningsmiljøet vil det imidlertid samles inn informasjon som kan hjelpe til bedre å forstå nivåene av respons på anti-TNF-behandling og hvorfor dette er forskjellig mellom mennesker. Deltakerne vil bli bedt om å gi blod- og urinprøver som en del av forskningen. Biter av genetisk materiale kalt ribonukleinsyre (RNA) vil bli ekstrahert fra studiespesifikke blodprøver (og synovialvev fra pasienter som er en del av biopsi-understudien) gitt av deltakerne. Dette materialet vil bli analysert for å avdekke informasjon om hvilke gener som er "aktive" i leddmiljøet under anti-TNF-behandlingsperioden. Denne informasjonen kan fortelle oss hvilke proteiner som kan være involvert i betennelse i berørte ledd og kan også være i stand til å forutsi hvilken type respons pasienter vil oppleve som respons på ulike behandlinger. Analysen av forskningsprøver fra denne studien vil gi ny informasjon om mekanismene for respons/ikke-respons på anti-TNF-terapi.
Valgfri biopsidelstudie En rekke deltakere som har samtykket til hovedstudien vil bli invitert til å delta i den valgfrie biopsidelstudien. Dette vil innebære å ta en biopsi av et av de berørte leddene via en ultralydveiledet prosedyre. Prosedyren er minimalt invasiv og har god sikkerhet og toleranse hos deltakerne. Prosedyren utføres under lokalbedøvelse og fjerner bittesmå biter av betent vev (synovialt vev) fra slimhinnen i leddet ved hjelp av en nål under veiledning av en ultralydskanner. Denne delstudien vil samle inn vev fra berørte ledd for å bidra til å svare på forskningsspørsmålene i denne studien
Valgfri DNA-genetisk prøvetaking Deltakerne inviteres også til å delta i den valgfrie DNA-genetiske prøvetakingen og blir bedt om å bidra med DNA-prøver for denne studien. Hensikten med denne valgfrie delen av forskningsstudien er å hjelpe til med å forstå hvordan anti-TNF-terapi virker, og hvordan de kan forårsake bivirkninger, for å forstå revmatoid artritt ytterligere, og å forstå hvorfor noen mennesker reagerer på anti-TNF-terapi mens andre gjør det. ikke. Genetisk (genotyping) testing refererer til pasientprøve som brukes til genetisk forskning. Dette er studiet av DNA og hvordan det bestemmer egenskapene våre. DNA-forskning kan også forklare hvorfor noen mennesker reagerer godt på medisinene sine og andre ikke, og kan også gi grunner til hvorfor noen utvikler noen sykdommer og andre ikke. Prøver fra deltakere som har samtykket til den valgfrie DNA-genetiske prøvetakingen vil også bli brukt til en type genetisk forskning som kalles epigenetikk. Dette er studiet av kjemiske modifikasjoner av DNA som skjer over tid, uten endring i DNA-sekvens. Disse modifikasjonene kontrollerer måten cellene produserer proteiner på og reagerer på miljøet. Epigenetikkforskning er ikke en test for å diagnostisere en person for en genetisk sykdom eller for å avgjøre om en person kan ha en risiko for å utvikle en genetisk sykdom. Den brukes bare for å forstå rådende sykdom og hvordan medisiner kan virke i forskjellige grupper mennesker. I epigenetisk testing vil DNA-prøver fra deltakerne bli analysert for å finne ut hvordan dette kan påvirke respons på anti-TNF-terapi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
-
London, Storbritannia
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Storbritannia, E1 4DG
- Barts Health NHS Trust, Experimental Medicine & Rheumatology, Mile End Hospital
-
London, Storbritannia, E11 1NR
- Barts Health NHS Trust,Department of Rheumatology,Whipps Cross University Hospital
-
London, Storbritannia, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Rheumatology Department
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, The Kellgren Centre for Rheumatology
-
Newcastle, Storbritannia, NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LD
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner ≥ 18 år
- En RA-diagnose som definert av de reviderte EULAR/ACR-klassifiseringskriteriene fra 2010.
- Forsøkspersoner som oppfyller NICE-retningslinjene for biologisk terapi som førstelinjebehandling etter svikt i standard sykdomsmodifiserende antireumatisk terapi.
- Personer kan være på cDMARDs (eller MTX monoterapi), hvorav en må være MTX. Deltakerne bør få MTX i minst 2 måneder med en stabil dose på 7,5-25 mg/uke før besøk i uke 0.
- Pasienter kan være på orale steroider (prednison ≤10 mg/dag, eller tilsvarende kortikosteroid) med en stabil dose i de 4 ukene før besøket i uke 0.
- Menn og kvinner i fertil alder må bruke adekvate prevensjonstiltak (f.eks. abstinens, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barrieremetode med spermicid eller kirurgisk sterilisering) i løpet av studien.
- Deltakerne må kunne overholde studiebesøksplanen.
- Deltakeren må være i stand til å gi informert samtykke, og samtykket må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer.
- Må ha røntgen thorax innen 6 måneder før oppstart av anti-TNF-behandling uten tegn på malignitet, infeksjon eller fibrose.
Ekskluderingskriterier:
Deltakere vil bli ekskludert fra denne studien av en av følgende grunner:
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Tidligere bruk av revmatoid artritt anti-TNF biologiske midler, eller ENHVER annen type biologisk terapi eller undersøkelsesmedisin.
- Behandling med et hvilket som helst annet terapeutisk middel rettet mot å redusere TNF innen 3 måneder etter screening.
- Alvorlige infeksjoner (som lungebetennelse eller pyelonefritt) de siste 3 månedene. Mindre alvorlige infeksjoner (som akutt øvre luftveisinfeksjon [forkjølelse] eller enkel urinveisinfeksjon) behøver ikke anses som ekskluderinger etter utrederens skjønn.
- Kjent HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon.
- Har aktiv tuberkulose eller har tegn på latent tuberkulose (gammel eller latent tuberkulose på røntgen av thorax, uten adekvat behandling for tuberkulose startet før første dose studiemedisin). Deltakere med nåværende nærkontakt med en person med aktiv tuberkulose og deltakere som har fullført behandling for aktiv tuberkulose i løpet av de siste 2 årene er eksplisitt ekskludert fra forsøket. Deltakere med et husstandsmedlem som har en historie med aktiv lunge-TB, bør ha hatt en grundig evaluering for TB før studieregistrering som anbefalt av en lokal spesialist på infeksjonssykdommer eller publiserte lokale retningslinjer fra TB-kontrollbyråer.
- Tilstedeværelse av et transplantert organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon >3 måneder før screening).
- Malignitet i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall).
- Anamnese med lymfoproliferativ sykdom inkludert lymfom, eller tegn og symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, slik som lymfadenopati av uvanlig størrelse eller plassering (slik som noder i den bakre trekant av halsen, infra-klavikulære, epitrochleære eller periortiske områder), eller splenomegali .
- Kjent nylig rusmisbruk (narkotika eller alkohol).
- Dårlig toleranse av venepunktur krevde blodprøvetaking i løpet av studieperioden.
- Planlegger operasjon for RA eller annen betydelig operasjon i løpet av studieperioden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål endring i klinisk respons ved å bruke Disease Activity Score DAS28 (C-Reactive Protein) ved uke 24 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endring i klinisk respons ved bruk av Disease Activity Score DAS28 (C-Reactive Protein) ved uke 24 sammenlignet med baseline
|
Utgangspunkt og uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i interleukin (IL)-17/T hjelper (Th)17 pathway-aktivitet hos respondere og ikke-responderere på anti-tumornekrosefaktor (TNF) terapi
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Korrelasjon av endringen i IL-17/Th17-baneaktivitet og ultralydvurdering av synovitt ved ultralyd i gråskala og kraftdoppler
|
Utgangspunkt og uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Costantino Pitzalis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Etanercept
- Adalimumab
- Certolizumab Pegol
Andre studie-ID-numre
- 009745
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .