Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ответы Th17, оцененные у пациентов с РА, принимающих ингибиторы TNFα (THERAPIST)

23 сентября 2022 г. обновлено: Queen Mary University of London

Исследование по изучению роли активации IL-17 и пути Th17 у пациентов с РА с неадекватным ответом на терапию анти-TNFα

Предварительные данные свидетельствуют о том, что активация интерлейкина-17 (ИЛ-17) и пути Т-хелперов 17 (Th17) происходит у пациентов с ревматоидным артритом (РА), получающих терапию против фактора некроза опухоли (ФНО), которые продемонстрировали неполный клинический ответ. . Требуется более глубокое понимание этого, чтобы определить, является ли IL-17 или путь Th17 действительной мишенью для вмешательства в этой популяции для улучшения результатов ответа.

Целью исследования является наблюдение за пациентами с РА, ранее не получавшими терапию против TNF, и проведение измерений периферической крови и синовиальной ткани для оценки различий в путях IL-17 и Th17 между ответившими и не ответившими на лечение. Цель исследования - проверить, присутствует ли повышенная активность пути Th17 у субъектов, которые клинически не реагируют на терапию против TNF.

Клинические оценки, синовиальные биомаркеры и ультразвуковое исследование будут использоваться в качестве определяющих факторов клинического ответа. Исследование может определить характеристики заболевания, которые определяют, какие субъекты с большей вероятностью будут реагировать на терапию против TNF, или те, кому может потребоваться либо другой вариант лечения, либо дополнительное ингибирование пути в дополнение к TNF для достижения клинического ответа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование направлено на набор 50 участников в общей сложности для этого исследования. Потенциальные кандидаты для этого исследования включают пациентов с активным ревматоидным артритом (РА) с симптомами и текущим статусом лекарств, которые подходят для терапии анти-ФНОα. Это план лечения, на который будут назначаться пациенты независимо от того, принимают они участие в исследовании или нет; однако в рамках исследовательской среды будет собрана информация, которая может помочь лучше понять уровни ответа на лечение анти-ФНО и почему они различаются у разных людей. Участникам будет предложено предоставить образцы крови и мочи в рамках исследования. Фрагменты генетического материала, называемого рибонуклеиновой кислотой (РНК), будут извлечены из образцов крови, специфичных для исследования (и синовиальной ткани пациентов, участвующих в дополнительном исследовании биопсии), предоставленных участниками. Этот материал будет проанализирован, чтобы выявить информацию о том, какие гены являются «активными» в суставной среде во время периода лечения анти-ФНО. Эта информация может сказать нам, какие белки могут быть вовлечены в воспаление пораженных суставов, а также может быть в состоянии предсказать, какой тип реакции пациенты будут испытывать в ответ на различные виды лечения. Анализ образцов из этого исследования предоставит новую информацию о механизмах ответа/отсутствия ответа на терапию анти-ФНО.

Дополнительное дополнительное исследование биопсии Ряд участников, давших согласие на участие в основном исследовании, будут приглашены для участия в дополнительном дополнительном исследовании биопсии. Это будет включать в себя взятие биопсии одного из пораженных суставов с помощью процедуры под ультразвуковым контролем. Процедура является минимально инвазивной и имеет хорошую безопасность и переносимость участниками. Процедура проводится под местной анестезией и удаляет крошечные кусочки воспаленной ткани (синовиальной ткани) из слизистой оболочки сустава с помощью иглы под контролем ультразвукового сканера. В рамках этого дополнительного исследования будут взяты ткани из пораженных суставов, чтобы помочь ответить на вопросы исследования.

Факультативный генетический отбор ДНК Участникам также предлагается принять участие в факультативном генетическом отборе ДНК, и их просят предоставить образцы ДНК для этого исследования. Цель этой необязательной части исследования — помочь понять, как работают анти-ФНО-препараты и как они могут вызывать побочные эффекты, глубже понять ревматоидный артрит и понять, почему одни люди реагируют на анти-ФНО-терапию, а другие нет. нет. Генетическое (генотипирование) тестирование относится к образцу пациента, используемому для генетического исследования. Это изучение ДНК и того, как она определяет наши черты. Исследования ДНК также могут объяснить, почему одни люди хорошо реагируют на лекарства, а другие нет, а также могут указать причины, по которым у одних людей развиваются одни заболевания, а у других нет. Образцы от участников, давших согласие на необязательный генетический отбор ДНК, также будут использоваться для генетического исследования, называемого эпигенетикой. Это изучение химических модификаций ДНК, происходящих с течением времени без изменения последовательности ДНК. Эти модификации контролируют то, как клетки производят белки и реагируют на окружающую среду. Эпигенетическое исследование не является тестом для диагностики у человека генетического заболевания или для определения того, может ли человек иметь риск развития генетического заболевания. Он используется только для понимания преобладающих заболеваний и того, как лекарства могут действовать на разные группы людей. В ходе эпигенетического тестирования будут проанализированы образцы ДНК участников, чтобы определить, как это может повлиять на ответ на терапию анти-ФНО.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

60

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, E1 4DG
        • Barts Health NHS Trust, Experimental Medicine & Rheumatology, Mile End Hospital
      • London, Соединенное Королевство, E11 1NR
        • Barts Health NHS Trust,Department of Rheumatology,Whipps Cross University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Rheumatology Department
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, The Kellgren Centre for Rheumatology
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LD
        • Oxford University Hospitals NHS Trust, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Субъекты, которые соответствуют рекомендациям NICE по биологической терапии против TNF в качестве лечения первой линии после неудачи стандартной противоревматической терапии, модифицирующей заболевание, будут набраны из различных учреждений вторичной медицинской помощи в ряде центров по всей Великобритании.

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины ≥ 18 лет
  2. Диагноз РА согласно пересмотренным критериям классификации EULAR/ACR 2010 года.
  3. Субъекты, которые выполняют рекомендации NICE по биологической терапии в качестве лечения первой линии после неудачи стандартной антиревматической терапии, модифицирующей заболевание.
  4. Субъекты могут принимать cDMARD (или монотерапию метотрексатом), одним из которых должен быть метотрексат. Участники должны получать метотрексат в течение как минимум 2 месяцев в стабильной дозе 7,5-25 мг/нед до визита на неделе 0.
  5. Субъекты могут принимать пероральные стероиды (преднизолон ≤10 мг/день или эквивалентный кортикостероид) со стабильной дозой в течение 4 недель до визита на неделе 0.
  6. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контроля рождаемости (например, воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, барьерный метод со спермицидом или хирургическую стерилизацию) на протяжении всего исследования.
  7. Участники должны быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов.
  8. Участник должен быть способен дать информированное согласие, и согласие должно быть получено до любых процедур скрининга.
  9. Необходимо сделать рентген грудной клетки в течение 6 месяцев до начала терапии анти-ФНО без признаков злокачественного новообразования, инфекции или фиброза.

Критерий исключения:

Участники будут исключены из этого исследования по любой из следующих причин:

  1. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  2. Предыдущее использование биологических препаратов против ревматоидного артрита против TNF или ЛЮБОГО другого типа биологической терапии или исследуемого лекарственного препарата.
  3. Лечение любым другим терапевтическим средством, направленным на снижение ФНО в течение 3 месяцев после скрининга.
  4. Серьезные инфекции (такие как пневмония или пиелонефрит) в предшествующие 3 месяца. Менее серьезные инфекции (такие как острая инфекция верхних дыхательных путей [простуда] или простая инфекция мочевыводящих путей) не должны рассматриваться как исключения по усмотрению исследователя.
  5. Известная инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
  6. Имеют активный ТБ или имеют признаки латентного ТБ (старый или латентный ТБ на рентгенограмме грудной клетки, без адекватной терапии ТБ, начатой ​​до первой дозы исследуемого препарата). Участники, находящиеся в тесном контакте с больным активным туберкулезом, и участники, прошедшие лечение от активного туберкулеза в течение предыдущих 2 лет, исключаются из исследования. Участники с членом семьи, у которого в анамнезе был активный легочный ТБ, должны были пройти тщательное обследование на ТБ до включения в исследование в соответствии с рекомендациями местного специалиста по инфекционным заболеваниям или опубликованными местными руководствами органов по борьбе с ТБ.
  7. Наличие трансплантированного органа (за исключением пересадки роговицы более чем за 3 месяца до скрининга).
  8. Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, пролеченного без признаков рецидива).
  9. Лимфопролиферативное заболевание в анамнезе, включая лимфому, или признаки и симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, такое как лимфаденопатия необычного размера или локализации (например, узлы в заднем треугольнике шеи, подключичной, эпитрохлеарной или периаортальной областях) или спленомегалия. .
  10. Известное недавнее злоупотребление психоактивными веществами (наркотиками или алкоголем).
  11. Плохая переносимость венепункции потребовала забора крови в период исследования.
  12. Планирование операции по поводу РА или другой серьезной операции в период исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерить изменение клинического ответа с помощью показателя активности заболевания DAS28 (C-реактивный белок) на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Изменение клинического ответа по шкале активности заболевания DAS28 (C-реактивный белок) на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Исходный уровень и 24 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение активности интерлейкина (IL)-17/T-хелперного (Th)17 пути у пациентов, ответивших и не ответивших на терапию против фактора некроза опухоли (TNF)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Корреляция изменения активности пути IL-17/Th17 и ультразвуковой оценки синовита с помощью серой шкалы УЗИ и энергетического допплера
Исходный уровень и 24 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Queen Mary University of London

Следователи

  • Учебный стул: Costantino Pitzalis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 009745

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться