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Respostas Th17 avaliadas em pacientes com AR em inibidores de TNFα (THERAPIST)

23 de setembro de 2022 atualizado por: Queen Mary University of London

Um estudo para investigar o papel da ativação da via IL-17 e Th17 em pacientes com AR com resposta inadequada a terapias anti-TNFα

Dados preliminares sugerem que a regulação positiva da interleucina -17 (IL-17) e da via T-helper 17 (Th17) ocorre em pacientes com artrite reumatóide (AR) em terapia antifator de necrose tumoral (TNF) que demonstraram uma resposta clínica incompleta . É necessária uma compreensão mais profunda disso para determinar se a IL-17 ou a via Th17 é um alvo válido para intervenção nessa população para melhorar o resultado da resposta.

O objetivo do estudo é observar indivíduos com AR biológicos virgens em terapias anti-TNF e fazer medições de sangue periférico e tecido sinovial para avaliar as diferenças nas vias de IL-17 e Th17 entre respondedores e não respondedores. O objetivo do estudo é testar se a atividade aumentada da via Th17 está presente em indivíduos que não respondem clinicamente à terapia anti-TNF.

Avaliações clínicas, biomarcadores sinoviais e ultrassonografia serão utilizados como determinantes da resposta clínica. O estudo pode identificar as características da doença que determinam quais indivíduos podem ter maior probabilidade de responder à terapia anti-TNF ou aqueles que podem exigir uma opção de tratamento diferente ou inibição adicional da via de TNF, a fim de obter resposta clínica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

O estudo visa recrutar 50 participantes no total para este estudo. Os candidatos potenciais para esta pesquisa incluem aqueles que têm artrite reumatóide (AR) ativa com os sintomas e status de medicação atual que se qualificam para terapia anti-TNFα. Este é o plano de tratamento em que os pacientes serão colocados independentemente de estarem ou não participando do estudo; no entanto, dentro do ambiente de pesquisa, serão coletadas informações que podem ajudar a entender melhor os níveis de resposta ao tratamento anti-TNF e por que isso difere entre as pessoas. Os participantes serão solicitados a fornecer amostras de sangue e urina como parte da pesquisa. Pedaços de material genético chamado ácido ribonucléico (RNA) serão extraídos das amostras de sangue específicas do estudo (e tecido sinovial de pacientes que fazem parte do subestudo de biópsia) fornecidas pelos participantes. Esse material será analisado para revelar informações sobre quais genes estão 'ativos' no ambiente articular durante o período de tratamento com anti-TNF. Esta informação pode nos dizer quais proteínas podem estar envolvidas na inflamação das articulações afetadas e também pode prever que tipo de resposta os pacientes experimentarão em resposta a diferentes tratamentos. A análise das amostras de pesquisa deste estudo fornecerá novas informações sobre os mecanismos de resposta/não resposta à terapia anti-TNF.

Subestudo de biópsia opcional Vários participantes que consentiram no estudo principal serão convidados a participar do subestudo de biópsia opcional. Isso envolverá uma biópsia de uma das articulações afetadas por meio de um procedimento guiado por ultrassom. O procedimento é minimamente invasivo e tem boa segurança e tolerabilidade com os participantes. O procedimento é realizado sob anestesia local e remove pequenos pedaços de tecido inflamado (tecido sinovial) do revestimento da articulação usando uma agulha sob a orientação de um scanner de ultrassom. Este subestudo coletará tecido das articulações afetadas para ajudar a responder às questões de pesquisa deste estudo

Amostragem genética de DNA opcional Os participantes também são convidados a participar da amostragem genética de DNA opcional e são solicitados a contribuir com amostras de DNA para este estudo. O objetivo desta parte opcional do estudo de pesquisa é ajudar a entender como as terapias anti-TNF funcionam e como elas podem causar efeitos colaterais, entender melhor a artrite reumatóide e entender por que algumas pessoas respondem à terapia anti-TNF enquanto outras não. não. O teste genético (genotipagem) refere-se à amostra do paciente que está sendo usada para pesquisa genética. Este é o estudo do DNA e como ele determina nossas características. A pesquisa de DNA também pode explicar por que algumas pessoas respondem bem a seus medicamentos e outras não, e também pode fornecer razões pelas quais algumas pessoas desenvolvem algumas doenças e outras não. Amostras de participantes que consentiram com a amostragem genética de DNA opcional também serão usadas para um tipo de pesquisa genética chamada epigenética. Este é o estudo das modificações químicas do DNA que ocorrem ao longo do tempo, sem alteração na sequência do DNA. Essas modificações controlam a maneira como as células produzem proteínas e respondem ao meio ambiente. A pesquisa epigenética não é um teste para diagnosticar uma pessoa para uma doença genética ou para determinar se uma pessoa pode ter risco de desenvolver uma doença genética. É usado apenas para entender a doença predominante e como as drogas podem funcionar em diferentes grupos de pessoas. Nos testes epigenéticos, amostras de DNA dos participantes serão analisadas para determinar como isso pode influenciar a resposta à terapia anti-TNF.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

60

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • London, Reino Unido
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Reino Unido, E1 4DG
        • Barts Health NHS Trust, Experimental Medicine & Rheumatology, Mile End Hospital
      • London, Reino Unido, E11 1NR
        • Barts Health NHS Trust,Department of Rheumatology,Whipps Cross University Hospital
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Rheumatology Department
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, The Kellgren Centre for Rheumatology
      • Newcastle, Reino Unido, NE1 4LP
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LD
        • Oxford University Hospitals NHS Trust, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Indivíduos que cumprem as diretrizes do NICE para terapia anti-TNF biológica como tratamento de primeira linha após falha da terapia anti-reumática modificadora da doença padrão serão recrutados em vários locais de atendimento secundário em vários centros em todo o Reino Unido.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
  2. Um diagnóstico de AR conforme definido pelos critérios de classificação EULAR/ACR revisados ​​de 2010.
  3. Indivíduos que cumprem as diretrizes do NICE para terapia biológica como tratamento de primeira linha após falha da terapia anti-reumática modificadora da doença padrão.
  4. Os indivíduos podem estar em cDMARDs (ou monoterapia com MTX), um dos quais deve ser MTX. Os participantes devem receber MTX por pelo menos 2 meses em uma dose estável de 7,5-25 mg/semana antes da visita da Semana 0.
  5. Os indivíduos podem estar em uso de esteroides orais (prednisona ≤ 10 mg/dia ou corticosteroide equivalente) com uma dose estável nas 4 semanas anteriores à visita da Semana 0.
  6. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas adequadas de controle de natalidade (por exemplo, abstinência, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de barreira com espermicida ou esterilização cirúrgica) durante o estudo.
  7. Os participantes devem ser capazes de aderir ao cronograma de visitas do estudo.
  8. O participante deve ser capaz de dar consentimento informado e o consentimento deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem.
  9. Deve ter uma radiografia de tórax dentro de 6 meses antes do início da terapia anti-TNF sem evidência de malignidade, infecção ou fibrose.

Critério de exclusão:

Os participantes serão excluídos deste estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

  1. Mulheres grávidas ou amamentando.
  2. Uso prévio de biológicos anti-TNF para Artrite Reumatóide, ou QUALQUER outro tipo de terapia biológica ou Medicamento Experimental.
  3. Tratamento com qualquer outro agente terapêutico direcionado à redução do TNF dentro de 3 meses após a triagem.
  4. Infecções graves (como pneumonia ou pielonefrite) nos últimos 3 meses. Infecções menos graves (como infecção aguda do trato respiratório superior [resfriados] ou infecção simples do trato urinário) não precisam ser consideradas exclusões a critério do investigador.
  5. Infecção conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
  6. Ter TB ativa ou evidência de TB latente (TB antiga ou latente na radiografia de tórax, sem terapia adequada para TB iniciada antes da primeira dose do medicamento do estudo). Os participantes com contato próximo atual com um indivíduo com TB ativa e os participantes que completaram o tratamento para TB ativa nos últimos 2 anos são explicitamente excluídos do estudo. Os participantes com um membro da família com histórico de TB pulmonar ativa devem ter uma avaliação completa para TB antes da inscrição no estudo, conforme recomendado por um especialista local em doenças infecciosas ou diretrizes locais publicadas de agências de controle de TB.
  7. Presença de órgão transplantado (com exceção de transplante de córnea >3 meses antes da triagem).
  8. Malignidade nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma escamoso ou basocelular da pele que foi tratado sem evidência de recorrência).
  9. História de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma, ou sinais e sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, como linfadenopatia de tamanho ou localização incomum (como nódulos no triângulo posterior do pescoço, áreas infraclaviculares, epitrocleares ou periaórticas) ou esplenomegalia .
  10. Abuso recente conhecido de substâncias (drogas ou álcool).
  11. A baixa tolerabilidade da punção venosa exigiu coleta de sangue durante o período do estudo.
  12. Planejamento de cirurgia para AR ou outra cirurgia significativa durante o período do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Meça a mudança na resposta clínica usando o Índice de Atividade da Doença DAS28 (Proteína C Reativa) na semana 24 em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base e semana 24
Mudança na resposta clínica usando o Índice de Atividade da Doença DAS28 (Proteína C Reativa) na semana 24 em comparação com a linha de base
Linha de base e semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na atividade da via interleucina (IL)-17/T auxiliar (Th)17 em respondedores e não respondedores à terapia antifator de necrose tumoral (TNF)
Prazo: Linha de base e semana 24
Correlação da alteração na atividade da via IL-17/Th17 e avaliação ultrassonográfica de sinovite por ultrassom em escala de cinza e power Doppler
Linha de base e semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Costantino Pitzalis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2015

Conclusão Primária (Real)

24 de maio de 2017

Conclusão do estudo (Real)

24 de maio de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de novembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

2 de dezembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de setembro de 2022

Última verificação

1 de novembro de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Terapia Biológica Anti-TNF

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