Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Th17-responsen geëvalueerd bij RA-patiënten op remmers van TNFα (THERAPIST)

23 september 2022 bijgewerkt door: Queen Mary University of London

Een studie om de rol van IL-17- en Th17-pathway-activering te onderzoeken bij RA-patiënten met onvoldoende respons op anti-TNFα-therapieën

Voorlopige gegevens suggereren dat opwaartse regulatie van interleukine-17 (IL-17) en de T-helper 17 (Th17)-route plaatsvindt bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) die anti-tumornecrosefactor (TNF)-therapie ondergaan en die een onvolledige klinische respons vertoonden . Een beter begrip hiervan is vereist om te bepalen of IL-17 of de Th17-route een geldig doelwit is voor interventie in deze populatie om het responsresultaat te verbeteren.

Het doel van de studie is om biologische naïeve RA-patiënten te observeren die anti-TNF-therapieën ondergaan en metingen te doen van perifeer bloed en synoviaal weefsel om verschillen in de IL-17- en Th17-routes tussen responders en non-responders te beoordelen. Het doel van de studie is om te testen of verhoogde activiteit van de Th17-route aanwezig is bij proefpersonen die klinisch niet reageren op anti-TNF-therapie.

Klinische beoordelingen, synoviale biomarkers en echografie zullen worden gebruikt als bepalende factoren voor de klinische respons. De studie kan ziektekenmerken identificeren die bepalen welke proefpersonen meer kans hebben om te reageren op anti-TNF-therapie, of degenen die naast TNF mogelijk een andere behandelingsoptie of aanvullende remming van het pad nodig hebben om een klinische respons te bereiken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Reumatoïde artritis

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Anti-TNF Biologics-therapie

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van het onderzoek is om in totaal 50 deelnemers aan dit onderzoek te werven. Potentiële kandidaten voor dit onderzoek zijn degenen die actieve reumatoïde artritis (RA) hebben met de symptomen en de huidige medicatiestatus die in aanmerking komen voor anti-TNFα-therapie. Dit is het behandelplan waarop patiënten worden geplaatst, ongeacht of ze al dan niet deelnemen aan het onderzoek; binnen de onderzoeksomgeving zal echter informatie worden verzameld die mogelijk kan helpen om de mate van respons op anti-TNF-behandeling beter te begrijpen en waarom dit van persoon tot persoon verschilt. Deelnemers zullen worden gevraagd om bloed- en urinemonsters te verstrekken als onderdeel van het onderzoek. Stukjes genetisch materiaal genaamd ribonucleïnezuur (RNA) zullen worden geëxtraheerd uit de studiespecifieke bloedmonsters (en synoviaal weefsel van patiënten die deel uitmaken van de biopsie-substudie) die door de deelnemers worden verstrekt. Dit materiaal zal worden geanalyseerd om informatie te onthullen over welke genen 'actief' zijn in de gewrichtsomgeving tijdens de anti-TNF-behandelingsperiode. Deze informatie kan ons vertellen welke eiwitten mogelijk betrokken zijn bij de ontsteking van aangetaste gewrichten en kan mogelijk ook voorspellen wat voor soort reactie patiënten zullen ervaren als reactie op verschillende behandelingen. De analyse van onderzoeksmonsters van deze studie zal nieuwe informatie opleveren over de mechanismen voor respons/non-respons op anti-TNF-therapie.

Optionele deelstudie biopsie Een aantal deelnemers die hebben ingestemd met de hoofdstudie zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de optionele deelstudie biopsie. Dit omvat het nemen van een biopsie van een van de aangetaste gewrichten via een echogeleide procedure. De procedure is minimaal invasief en heeft een goede veiligheid en verdraagbaarheid bij deelnemers. De procedure wordt uitgevoerd onder plaatselijke verdoving en verwijdert met behulp van een naald onder begeleiding van een ultrasone scanner kleine stukjes ontstoken weefsel (synoviaal weefsel) uit de bekleding van het gewricht. In dit deelonderzoek wordt weefsel van aangetaste gewrichten verzameld om de onderzoeksvragen in dit onderzoek te helpen beantwoorden

Optionele DNA-genetische bemonstering Deelnemers worden ook uitgenodigd om deel te nemen aan de optionele DNA-genetische bemonstering en worden gevraagd om DNA-monsters voor dit onderzoek bij te dragen. Het doel van dit optionele deel van de onderzoeksstudie is om te helpen begrijpen hoe anti-TNF-therapieën werken en hoe ze bijwerkingen kunnen veroorzaken, om reumatoïde artritis beter te begrijpen en om te begrijpen waarom sommige mensen reageren op anti-TNF-therapie terwijl anderen dat wel doen. niet. Genetische (genotypering) testen verwijst naar patiëntenmonsters die worden gebruikt voor genetisch onderzoek. Dit is de studie van DNA en hoe het onze eigenschappen bepaalt. DNA-onderzoek kan ook verklaren waarom sommige mensen goed op hun medicijnen reageren en anderen niet, en kan ook redenen geven waarom sommige mensen sommige ziekten krijgen en andere niet. Monsters van deelnemers die hebben ingestemd met de optionele DNA-genetische bemonstering zullen ook worden gebruikt voor een soort genetisch onderzoek dat epigenetica wordt genoemd. Dit is de studie van chemische modificaties van DNA die in de loop van de tijd plaatsvinden, zonder een verandering in de DNA-volgorde. Deze modificaties bepalen de manier waarop cellen eiwitten produceren en reageren op de omgeving. Epigenetisch onderzoek is geen test om bij een persoon een genetische ziekte te diagnosticeren of om te bepalen of een persoon mogelijk een risico loopt op het ontwikkelen van een genetische ziekte. Het wordt alleen gebruikt om de heersende ziekte te begrijpen en hoe medicijnen kunnen werken bij verschillende groepen mensen. Bij epigenetische tests zullen DNA-monsters van deelnemers worden geanalyseerd om te bepalen hoe dit de respons op anti-TNF-therapie kan beïnvloeden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigd Koninkrijk
- - Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
    - Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
  - London, Verenigd Koninkrijk
    - Imperial College Healthcare NHS Trust
  - London, Verenigd Koninkrijk, E1 4DG
    - Barts Health NHS Trust, Experimental Medicine & Rheumatology, Mile End Hospital
  - London, Verenigd Koninkrijk, E11 1NR
    - Barts Health NHS Trust,Department of Rheumatology,Whipps Cross University Hospital
  - London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
    - University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Rheumatology Department
  - Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
    - Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, The Kellgren Centre for Rheumatology
  - Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
    - The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
  - Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LD
    - Oxford University Hospitals NHS Trust, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Proefpersonen die voldoen aan de NICE-richtlijnen voor biologische anti-TNF-therapie als hun eerstelijnsbehandeling nadat de standaard ziektemodificerende antireumatische therapie heeft gefaald, zullen worden gerekruteerd uit verschillende secundaire zorginstellingen in een aantal centra in het VK.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
Een RA-diagnose zoals gedefinieerd door de in 2010 herziene EULAR/ACR-classificatiecriteria.
Proefpersonen die voldoen aan de NICE-richtlijnen voor biologische therapie als hun eerstelijnsbehandeling na het falen van standaard ziektemodificerende antireumatische therapie.
Onderwerpen kunnen cDMARD's (of MTX-monotherapie) gebruiken, waarvan er één MTX moet zijn. Deelnemers moeten vóór het bezoek in week 0 ten minste 2 maanden lang MTX krijgen in een stabiele dosis van 7,5-25 mg/week.
Proefpersonen kunnen orale steroïden gebruiken (prednison ≤10 mg/dag, of equivalente corticosteroïden) met een stabiele dosis gedurende de 4 weken voorafgaand aan het bezoek in week 0.
Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken (bijv. onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltje, barrièremethode met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie) voor de duur van het onderzoek.
Deelnemers moeten zich kunnen houden aan het studiebezoekschema.
De deelnemer moet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven en de toestemming moet voorafgaand aan eventuele screeningprocedures zijn verkregen.
Moet binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de anti-TNF-therapie een thoraxfoto hebben zonder bewijs van maligniteit, infectie of fibrose.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden om een van de volgende redenen uitgesloten van dit onderzoek:

Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Eerder gebruik van anti-TNF-biologische geneesmiddelen voor reumatoïde artritis, of ELK ander type biologische therapie of geneesmiddel voor onderzoek.
Behandeling met een ander therapeutisch middel gericht op het verminderen van TNF binnen 3 maanden na screening.
Ernstige infecties (zoals longontsteking of pyelonefritis) in de afgelopen 3 maanden. Minder ernstige infecties (zoals een acute infectie van de bovenste luchtwegen [verkoudheid] of een eenvoudige urineweginfectie) hoeven naar het oordeel van de onderzoeker niet als uitsluiting te worden beschouwd.
Bekende hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
Actieve tuberculose hebben of tekenen van latente tuberculose hebben (oude of latente tuberculose op röntgenfoto van de borstkas, zonder adequate therapie voor tuberculose die is gestart vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel). Deelnemers die momenteel nauw contact hebben met een persoon met actieve tuberculose en deelnemers die de afgelopen 2 jaar een behandeling voor actieve tuberculose hebben afgerond, worden expliciet uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Deelnemers met een gezinslid met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose moeten een grondige evaluatie van tbc ondergaan hebben voorafgaand aan de studie-inschrijving, zoals aanbevolen door een lokale specialist in infectieziekten of gepubliceerde lokale richtlijnen van tbc-bestrijdingsinstanties.
Aanwezigheid van een getransplanteerd orgaan (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie >3 maanden voorafgaand aan de screening).
Maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid die is behandeld zonder tekenen van recidief).
Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte waaronder lymfoom, of tekenen en symptomen die wijzen op mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, zoals lymfadenopathie van ongewone grootte of locatie (zoals knopen in de achterste driehoek van de nek, infraclaviculaire, epitrochleaire of periaortale gebieden), of splenomegalie .
Bekend recent middelenmisbruik (drugs of alcohol).
Slechte verdraagbaarheid van venapunctie vereiste bloedafname tijdens de onderzoeksperiode.
Plannen voor een operatie voor RA of een andere ingrijpende operatie tijdens de periode van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Meet verandering in klinische respons met behulp van Disease Activity Score DAS28 (C-Reactive Protein) in week 24 vergeleken met baseline Tijdsspanne: Basislijn en week 24	Verandering in klinische respons op basis van Disease Activity Score DAS28 (C-Reactive Protein) in week 24 vergeleken met baseline	Basislijn en week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Verandering in de activiteit van de interleukine (IL)-17/T-helper (Th)17-route bij responders en non-responders op antitumornecrosefactor (TNF)-therapie Tijdsspanne: Basislijn en week 24	Correlatie van de verandering in activiteit van de IL-17/Th17-route en echografische beoordeling van synovitis door middel van grijsschaal-echografie en power-Doppler	Basislijn en week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Queen Mary University of London

Onderzoekers

Studie stoel: Costantino Pitzalis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

2 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

009745

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .