- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02620189
Réponses Th17 évaluées chez des patients atteints de PR sous inhibiteurs du TNFα (THERAPIST)
Une étude pour étudier le rôle de l'activation des voies IL-17 et Th17 chez les patients atteints de PR ayant une réponse inadéquate aux thérapies anti-TNFα
Les données préliminaires suggèrent qu'une régulation à la hausse de l'interleukine -17 (IL-17) et de la voie T-helper 17 (Th17) se produit chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) sous traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) qui ont démontré une réponse clinique incomplète . Une compréhension plus approfondie de cela est nécessaire afin de déterminer si l'IL-17 ou la voie Th17 est une cible valable pour une intervention dans cette population afin d'améliorer le résultat de la réponse.
L'objectif de l'étude est d'observer des sujets PR naïfs de biologie sous thérapies anti-TNF et de mesurer le sang périphérique et le tissu synovial pour évaluer les différences dans les voies IL-17 et Th17 entre les répondeurs et les non-répondeurs. L'objectif de l'étude est de tester si une activité accrue de la voie Th17 est présente chez les sujets qui ne répondent pas cliniquement au traitement anti-TNF.
Les évaluations cliniques, les biomarqueurs synoviaux et l'échographie seront utilisés comme déterminants de la réponse clinique. L'étude peut identifier les caractéristiques de la maladie qui déterminent quels sujets sont plus susceptibles de répondre au traitement anti-TNF, ou ceux qui peuvent nécessiter soit une option de traitement différente, soit une inhibition supplémentaire de la voie en plus du TNF, afin d'obtenir une réponse clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude vise à recruter 50 participants au total pour cette étude. Les candidats potentiels pour cette recherche incluent ceux qui ont une polyarthrite rhumatoïde (PR) active avec les symptômes, et le statut actuel des médicaments qui se qualifient pour un traitement anti-TNFα. Il s'agit du plan de traitement sur lequel les patients seront placés, qu'ils participent ou non à l'étude ; cependant, dans le cadre de la recherche, des informations seront recueillies qui pourraient aider à mieux comprendre les niveaux de réponse au traitement anti-TNF et pourquoi cela diffère d'une personne à l'autre. Les participants seront invités à fournir des échantillons de sang et d'urine dans le cadre de la recherche. Des morceaux de matériel génétique appelé acide ribonucléique (ARN) seront extraits des échantillons de sang spécifiques à l'étude (et du tissu synovial des patients faisant partie de la sous-étude de biopsie) fournis par les participants. Ce matériel sera analysé pour révéler des informations sur les gènes « actifs » dans l'environnement articulaire pendant la période de traitement anti-TNF. Ces informations peuvent nous dire quelles protéines pourraient être impliquées dans l'inflammation des articulations touchées et pourraient également être en mesure de prédire le type de réponse que les patients connaîtront en réponse à différents traitements. L'analyse des échantillons de recherche de cette étude fournira de nouvelles informations sur les mécanismes de réponse/non-réponse au traitement anti-TNF.
Sous-étude facultative sur la biopsie Un certain nombre de participants ayant consenti à l'étude principale seront invités à participer à la sous-étude facultative sur la biopsie. Cela impliquera de faire une biopsie de l'une des articulations touchées via une procédure guidée par ultrasons. La procédure est peu invasive et présente une bonne sécurité et tolérabilité avec les participants. La procédure est réalisée sous anesthésie locale et élimine de minuscules morceaux de tissu enflammé (tissu synovial) de la muqueuse de l'articulation à l'aide d'une aiguille sous la direction d'un échographe. Cette sous-étude recueillera des tissus des articulations touchées pour aider à répondre aux questions de recherche de cette étude
Échantillonnage génétique facultatif d'ADN Les participants sont également invités à prendre part à l'échantillonnage génétique facultatif d'ADN et sont invités à fournir des échantillons d'ADN pour cette étude. Le but de cette partie facultative de l'étude de recherche est d'aider à comprendre comment fonctionnent les thérapies anti-TNF et comment elles peuvent provoquer des effets secondaires, à mieux comprendre la polyarthrite rhumatoïde et à comprendre pourquoi certaines personnes répondent à la thérapie anti-TNF alors que d'autres le font. pas. Les tests génétiques (génotypage) font référence à un échantillon de patient utilisé pour la recherche génétique. C'est l'étude de l'ADN et comment il détermine nos traits. La recherche sur l'ADN peut également expliquer pourquoi certaines personnes réagissent bien à leurs médicaments et d'autres pas et peut également fournir des raisons pour lesquelles certaines personnes développent certaines maladies et d'autres pas. Les échantillons des participants qui ont consenti à l'échantillonnage génétique facultatif de l'ADN seront également utilisés pour un type de recherche génétique appelée épigénétique. Il s'agit de l'étude des modifications chimiques de l'ADN qui se produisent au fil du temps, sans modification de la séquence de l'ADN. Ces modifications contrôlent la façon dont les cellules produisent des protéines et réagissent à l'environnement. La recherche en épigénétique n'est pas un test pour diagnostiquer une personne pour une maladie génétique ou pour déterminer si une personne peut avoir un risque de développer une maladie génétique. Il est uniquement utilisé pour comprendre la maladie prédominante et comment les médicaments peuvent fonctionner dans différents groupes de personnes. Dans les tests épigénétiques, des échantillons d'ADN des participants seront analysés pour déterminer comment cela peut influencer la réponse au traitement anti-TNF.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
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London, Royaume-Uni
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Royaume-Uni, E1 4DG
- Barts Health NHS Trust, Experimental Medicine & Rheumatology, Mile End Hospital
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London, Royaume-Uni, E11 1NR
- Barts Health NHS Trust,Department of Rheumatology,Whipps Cross University Hospital
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London, Royaume-Uni, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Rheumatology Department
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, The Kellgren Centre for Rheumatology
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Newcastle, Royaume-Uni, NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LD
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes ≥ 18 ans
- Un diagnostic de PR tel que défini par les critères de classification EULAR/ACR révisés de 2010.
- Sujets qui remplissent les directives du NICE pour la thérapie biologique en tant que traitement de première ligne après l'échec d'un traitement anti-rhumatismal modificateur de la maladie standard.
- Les sujets peuvent être sous cDMARD (ou monothérapie MTX), dont l'un doit être le MTX. Les participants doivent recevoir du MTX pendant au moins 2 mois à une dose stable de 7,5 à 25 mg/semaine avant la visite de la semaine 0.
- Les sujets peuvent être sous stéroïdes oraux (prednisone ≤ 10 mg/jour, ou corticostéroïde équivalent) avec une dose stable pendant les 4 semaines précédant la visite de la semaine 0.
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates (par exemple, abstinence, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, méthode de barrière avec spermicide ou stérilisation chirurgicale) pendant la durée de l'étude.
- Les participants doivent être en mesure de respecter le calendrier de la visite d'étude.
- Le participant doit être capable de donner un consentement éclairé et le consentement doit être obtenu avant toute procédure de dépistage.
- Doit subir une radiographie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement anti-TNF sans signe de malignité, d'infection ou de fibrose.
Critère d'exclusion:
Les participants seront exclus de cette étude pour l'une des raisons suivantes :
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Utilisation antérieure de produits biologiques anti-TNF pour la polyarthrite rhumatoïde, ou de TOUT autre type de thérapie biologique ou de médicament expérimental.
- Traitement avec tout autre agent thérapeutique visant à réduire le TNF dans les 3 mois suivant le dépistage.
- Infections graves (telles que pneumonie ou pyélonéphrite) au cours des 3 derniers mois. Les infections moins graves (telles que les infections aiguës des voies respiratoires supérieures [rhumes] ou les infections urinaires simples) ne doivent pas être considérées comme des exclusions à la discrétion de l'investigateur.
- Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
- Avoir une tuberculose active ou avoir des signes de tuberculose latente (tuberculose ancienne ou latente à la radiographie pulmonaire, sans traitement adéquat contre la tuberculose initié avant la première dose du médicament à l'étude). Les participants ayant actuellement un contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active et les participants qui ont terminé un traitement contre la tuberculose active au cours des 2 années précédentes sont explicitement exclus de l'essai. Les participants dont un membre du ménage a des antécédents de tuberculose pulmonaire active doivent avoir subi une évaluation approfondie de la tuberculose avant l'inscription à l'étude, comme recommandé par un spécialiste local des maladies infectieuses ou les directives locales publiées des agences de lutte contre la tuberculose.
- Présence d'un organe greffé (à l'exception d'une greffe de cornée > 3 mois avant le dépistage).
- Malignité au cours des 5 dernières années (sauf pour le carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été traité sans signe de récidive).
- Antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris lymphome, ou signes et symptômes évoquant une possible maladie lymphoproliférative, tels qu'une lymphadénopathie de taille ou de localisation inhabituelle (telle que des ganglions dans le triangle postérieur du cou, des zones sous-claviculaires, épitrochléaires ou périaortiques), ou une splénomégalie .
- Toxicomanie récente connue (drogue ou alcool).
- La mauvaise tolérance de la ponction veineuse a nécessité un prélèvement sanguin pendant la période d'étude.
- Planification d'une intervention chirurgicale pour la polyarthrite rhumatoïde ou d'une autre intervention chirurgicale importante pendant la période de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesurer l'évolution de la réponse clinique à l'aide du score d'activité de la maladie DAS28 (protéine C-réactive) à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale
Délai: Ligne de base et semaine 24
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Modification de la réponse clinique à l'aide du score d'activité de la maladie DAS28 (protéine C-réactive) à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale
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Ligne de base et semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'activité de la voie auxiliaire de l'interleukine (IL)-17/T (Th)17 chez les répondeurs et les non-répondeurs au traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF)
Délai: Ligne de base et semaine 24
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Corrélation de l'évolution de l'activité de la voie IL-17/Th17 et évaluation échographique de la synovite par échographie en niveaux de gris et Doppler puissance
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Ligne de base et semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Costantino Pitzalis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Étanercept
- Adalimumab
- Certolizumab Pégol
Autres numéros d'identification d'étude
- 009745
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