- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02620189
Th17-svar utvärderade hos RA-patienter på hämmare av TNFα (THERAPIST)
En studie för att undersöka rollen av IL-17 och Th17 Pathway Activation hos RA-patienter med otillräckligt svar på anti-TNFα-terapier
Preliminära data tyder på att uppreglering av Interleukin -17 (IL-17) och T-helper 17 (Th17)-vägen förekommer hos patienter med reumatoid artrit (RA) som behandlas med anti-tumörnekrosfaktor (TNF) som visade ett ofullständigt kliniskt svar . En djupare förståelse av detta krävs för att avgöra om IL-17 eller Th17-vägen är ett giltigt mål för intervention i denna population för att förbättra svarsresultatet.
Studiens mål är att observera biologiskt naiva RA-patienter på anti-TNF-terapier och ta mätningar av perifert blod och synovialvävnad för att bedöma skillnader i IL-17- och Th17-vägarna mellan responders och non-responders. Syftet med studien är att testa om ökad aktivitet i Th17-vägen finns hos försökspersoner som inte svarar kliniskt på anti-TNF-terapi.
Kliniska bedömningar, synoviala biomarkörer och ultraljud kommer att användas som bestämningsfaktorer för klinisk respons. Studien kan identifiera sjukdomskarakteristika som avgör vilka patienter som kan vara mer benägna att svara på anti-TNF-terapi, eller de som kan behöva antingen ett annat behandlingsalternativ eller ytterligare hämning av vägen utöver TNF, för att uppnå kliniskt svar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien syftar till att rekrytera totalt 50 deltagare till denna studie. Potentiella kandidater för denna forskning inkluderar de som har aktiv reumatoid artrit (RA) med symtomen och aktuell medicinstatus som kvalificerar sig för anti-TNFα-behandling. Detta är behandlingsplanen för patienterna oavsett om de deltar i studien eller inte; men inom forskningsmiljön kommer information att samlas in som kan hjälpa till att bättre förstå nivåerna av respons på anti-TNF-behandling och varför detta skiljer sig mellan människor. Deltagarna kommer att uppmanas att ge blod- och urinprover som en del av forskningen. Bitar av genetiskt material som kallas ribonukleinsyra (RNA) kommer att extraheras från studiespecifika blodprover (och synovialvävnad från patienter som ingår i biopsiunderstudien) tillhandahållna av deltagarna. Detta material kommer att analyseras för att avslöja information om vilka gener som är "aktiva" i ledmiljön under anti-TNF-behandlingsperioden. Denna information kan berätta för oss vilka proteiner som kan vara involverade i inflammation i drabbade leder och kan också förutsäga vilken typ av respons patienter kommer att uppleva som svar på olika behandlingar. Analysen av forskningsprover från denna studie kommer att ge ny information om mekanismerna för svar/bortfall av anti-TNF-terapi.
Valfri biopsidelstudie Ett antal deltagare som har samtyckt till huvudstudien kommer att bjudas in att delta i den valfria biopsidelstudien. Detta innebär att man tar en biopsi av en av de drabbade lederna via en ultraljudsvägledd procedur. Proceduren är minimalt invasiv och har god säkerhet och tolerabilitet hos deltagarna. Proceduren utförs under lokalbedövning och tar bort små bitar av inflammerad vävnad (synovial vävnad) från ledslemhinnan med hjälp av en nål under ledning av en ultraljudsskanner. Denna delstudie kommer att samla in vävnad från drabbade leder för att hjälpa till att svara på forskningsfrågorna i denna studie
Valfri DNA-genetisk provtagning Deltagarna är också inbjudna att delta i den valfria DNA-genetiska provtagningen och ombeds att bidra med DNA-prover för denna studie. Syftet med denna valfria del av forskningsstudien är att hjälpa till att förstå hur anti-TNF-terapier fungerar och hur de kan orsaka biverkningar, att ytterligare förstå reumatoid artrit och att förstå varför vissa människor svarar på anti-TNF-terapi medan andra gör det. inte. Genetisk (genotypning) testning avser patientprov som används för genetisk forskning. Detta är studiet av DNA och hur det bestämmer våra egenskaper. DNA-forskning kan också förklara varför vissa människor reagerar bra på sina mediciner och andra inte och kan också ge anledningar till varför vissa människor utvecklar vissa sjukdomar och andra inte. Prover från deltagare som har samtyckt till den valfria genetiska DNA-provtagningen kommer också att användas för en typ av genetisk forskning som kallas epigenetik. Detta är studiet av kemiska modifieringar av DNA som sker över tid, utan en förändring i DNA-sekvensen. Dessa modifieringar styr hur celler producerar proteiner och svarar på miljön. Epigenetikforskning är inte ett test för att diagnostisera en person för en genetisk sjukdom eller för att avgöra om en person kan ha en risk att utveckla en genetisk sjukdom. Det används bara för att förstå rådande sjukdomar och hur läkemedel kan fungera i olika grupper av människor. I epigenetisk testning kommer DNA-prover från deltagare att analyseras för att fastställa hur detta kan påverka svaret på anti-TNF-terapi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
-
London, Storbritannien
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Storbritannien, E1 4DG
- Barts Health NHS Trust, Experimental Medicine & Rheumatology, Mile End Hospital
-
London, Storbritannien, E11 1NR
- Barts Health NHS Trust,Department of Rheumatology,Whipps Cross University Hospital
-
London, Storbritannien, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Rheumatology Department
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, The Kellgren Centre for Rheumatology
-
Newcastle, Storbritannien, NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LD
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor ≥ 18 år
- En RA-diagnos enligt definitionen av 2010 års reviderade EULAR/ACR-klassificeringskriterier.
- Försökspersoner som uppfyller NICEs riktlinjer för biologisk terapi som förstahandsbehandling efter misslyckande med standardsjukdomsmodifierande antireumatisk terapi.
- Försökspersoner kan vara på cDMARD (eller MTX monoterapi), varav en måste vara MTX. Deltagarna bör få MTX i minst 2 månader med en stabil dos på 7,5-25 mg/vecka före besöket vecka 0.
- Försökspersoner kan vara på orala steroider (prednison ≤10 mg/dag, eller motsvarande kortikosteroid) med en stabil dos under de 4 veckorna före besöket i vecka 0.
- Män och kvinnor i fertil ålder måste använda adekvata preventivmedel (t.ex. abstinens, orala preventivmedel, intrauterin enhet, barriärmetod med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilisering) under hela studien.
- Deltagarna måste kunna hålla sig till studiebesöksschemat.
- Deltagaren måste kunna ge informerat samtycke och samtycket måste erhållas före eventuella screeningprocedurer.
- Måste genomgå en lungröntgen inom 6 månader innan anti-TNF-behandlingen påbörjas utan tecken på malignitet, infektion eller fibros.
Exklusions kriterier:
Deltagare kommer att uteslutas från denna studie av något av följande skäl:
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Tidigare användning av reumatoid artrit anti-TNF biologiska läkemedel, eller NÅGON annan typ av biologisk terapi eller undersökningsmedicin.
- Behandling med något annat terapeutiskt medel som är inriktat på att minska TNF inom 3 månader efter screening.
- Allvarliga infektioner (som lunginflammation eller pyelonefrit) under de senaste 3 månaderna. Mindre allvarliga infektioner (såsom akut övre luftvägsinfektion [förkylning] eller enkel urinvägsinfektion) behöver inte betraktas som uteslutningar efter prövarens gottfinnande.
- Känd HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektion.
- Har aktiv tuberkulos eller har tecken på latent tuberkulos (gammal eller latent tuberkulos på lungröntgen, utan adekvat behandling för tuberkulos påbörjad före första dosen av studieläkemedlet). Deltagare med aktuell nära kontakt med en individ med aktiv TB och deltagare som har avslutat behandling för aktiv TB inom de senaste 2 åren exkluderas uttryckligen från prövningen. Deltagare med en hushållsmedlem som har en historia av aktiv lung-TB bör ha genomgått en grundlig utvärdering av tuberkulos före studieregistrering enligt rekommendationer av en lokal specialist på infektionssjukdomar eller publicerade lokala riktlinjer från organ för kontroll av tuberkulos.
- Närvaro av ett transplanterat organ (med undantag för en hornhinnetransplantation >3 månader före screening).
- Malignitet under de senaste 5 åren (förutom skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som har behandlats utan tecken på återfall).
- Historik av lymfoproliferativ sjukdom inklusive lymfom, eller tecken och symtom som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom, såsom lymfadenopati av ovanlig storlek eller plats (såsom noder i den bakre triangeln av halsen, infraklavikulära, epitrokleära eller periaorta områden), eller splenomegali .
- Känt nyligen missbruk (drog eller alkohol).
- Dålig tolerans av venpunktion krävde blodprov under studieperioden.
- Planerar att opereras för RA eller annan betydande operation under studieperioden.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mät förändring i kliniskt svar med hjälp av Disease Activity Score DAS28 (C-Reactive Protein) vid vecka 24 jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Förändring i kliniskt svar med användning av Disease Activity Score DAS28 (C-Reactive Protein) vid vecka 24 jämfört med baslinjen
|
Baslinje och vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i interleukin (IL)-17/T-hjälpar (Th)17-vägaktivitet hos patienter som svarar och icke-responderar på anti-tumörnekrosfaktor (TNF)-terapi
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Korrelation av förändringen i IL-17/Th17-vägaktivitet och ultraljudsbedömning av synovit med ultraljud i gråskala och kraftdoppler
|
Baslinje och vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Costantino Pitzalis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Etanercept
- Adalimumab
- Certolizumab Pegol
Andra studie-ID-nummer
- 009745
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .