TNFα의 억제제에 대한 RA 환자에서 평가된 Th17 반응 (THERAPIST)
항TNFα 요법에 대한 반응이 부적절한 RA 환자에서 IL-17 및 Th17 경로 활성화의 역할을 조사하기 위한 연구
예비 데이터는 인터루킨-17(IL-17) 및 T-헬퍼 17(Th17) 경로의 상향 조절이 불완전한 임상 반응을 입증한 항종양 괴사 인자(TNF) 요법을 받는 류마티스 관절염(RA) 환자에서 발생함을 시사합니다. . IL-17 또는 Th17 경로가 응답 결과를 개선하기 위해 이 모집단에 개입하기 위한 유효한 표적인지 여부를 결정하기 위해서는 이에 대한 더 깊은 이해가 필요합니다.
연구 목적은 항-TNF 요법에 대한 생물학적 나이브 RA 피험자를 관찰하고 반응자와 비반응자 사이의 IL-17 및 Th17 경로의 차이를 평가하기 위해 말초 혈액 및 윤활 조직을 측정하는 것입니다. 이 연구의 목적은 항-TNF 요법에 임상적으로 반응하지 않는 대상체에서 증가된 Th17 경로 활성이 존재하는지 테스트하는 것입니다.
임상 평가, 윤활막 바이오 마커 및 초음파는 임상 반응의 결정 요인으로 사용됩니다. 이 연구는 임상 반응을 달성하기 위해 어떤 피험자가 항-TNF 요법에 반응할 가능성이 더 높은지, 또는 다른 치료 옵션이나 TNF 외에 추가 경로 억제가 필요할 수 있는 피험자를 결정하는 질병 특성을 식별할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 이 연구에 총 50명의 참가자를 모집하는 것을 목표로 합니다. 이 연구의 잠재적인 후보에는 증상이 있는 활동성 류마티스 관절염(RA)이 있는 사람과 항-TNFα 요법에 적합한 현재 약물 상태가 포함됩니다. 이것은 환자가 연구에 참여하는지 여부에 관계없이 환자가 받게 될 치료 계획입니다. 그러나 연구 환경 내에서 항TNF 치료에 대한 반응 수준과 이것이 사람마다 다른 이유를 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있는 정보가 수집될 것입니다. 참가자는 연구의 일환으로 혈액 및 소변 샘플을 제공해야 합니다. 참가자가 제공한 연구 특정 혈액 샘플(및 생검 하위 연구의 일부인 환자의 윤활 조직)에서 리보핵산(RNA)이라는 유전 물질 조각이 추출됩니다. 이 물질은 항TNF 치료 기간 동안 관절 환경에서 어떤 유전자가 '활성화'되는지에 대한 정보를 밝히기 위해 분석될 것입니다. 이 정보는 영향을 받은 관절의 염증에 어떤 단백질이 관련되어 있는지 알려줄 수 있으며 환자가 다른 치료에 대한 반응으로 어떤 유형의 반응을 경험할지 예측할 수도 있습니다. 이 연구의 연구 샘플 분석은 항-TNF 요법에 대한 반응/무반응 메커니즘에 대한 새로운 정보를 제공할 것입니다.
선택적 생검 하위 연구 주요 연구에 동의한 많은 참가자가 선택적 생검 하위 연구에 참여하도록 초대됩니다. 여기에는 초음파 유도 절차를 통해 영향을 받은 관절 중 하나의 생검이 포함됩니다. 이 절차는 최소한의 침습적이며 참가자에게 좋은 안전성과 내약성을 제공합니다. 절차는 국소 마취하에 수행되며 초음파 스캐너의 안내에 따라 바늘을 사용하여 관절 내벽에서 염증 조직(활막 조직)의 작은 조각을 제거합니다. 이 하위 연구는 영향을 받은 관절에서 조직을 수집하여 이 연구의 연구 질문에 답하는 데 도움을 줄 것입니다.
선택적 DNA 유전자 샘플링 참가자는 또한 선택적 DNA 유전자 샘플링에 참여하도록 초대되며 이 연구를 위해 DNA 샘플을 제공하도록 요청받습니다. 연구의 이 선택적 부분의 목적은 항-TNF 요법이 어떻게 작용하고 어떻게 부작용을 일으킬 수 있는지 이해하고, 류마티스 관절염을 더 깊이 이해하고, 일부 사람들은 항-TNF 요법에 반응하는 반면 다른 사람들은 반응하는 이유를 이해하는 것입니다. 아니다. 유전자(유전자형) 검사는 유전자 연구에 사용되는 환자 샘플을 말합니다. 이것은 DNA와 그것이 우리의 특성을 결정하는 방법에 대한 연구입니다. DNA 연구는 또한 어떤 사람들은 약물에 잘 반응하고 다른 사람들은 그렇지 않은 이유를 설명할 수 있으며, 왜 어떤 사람들은 어떤 질병에 걸리고 다른 사람들은 그렇지 않은지에 대한 이유를 제공할 수 있습니다. 선택적 DNA 유전자 샘플링에 동의한 참가자의 샘플은 후생유전학이라는 유전 연구 유형에도 사용됩니다. 이것은 DNA 서열의 변화 없이 시간이 지남에 따라 발생하는 DNA의 화학적 변형에 대한 연구입니다. 이러한 변형은 세포가 단백질을 생산하고 환경에 반응하는 방식을 제어합니다. 후성유전학 연구는 유전병이 있는 사람을 진단하거나 유전병에 걸릴 위험이 있는지 여부를 판단하기 위한 검사가 아닙니다. 만연한 질병과 약물이 다른 그룹의 사람들에게 어떻게 작용할 수 있는지 이해하는 데만 사용됩니다. 후생유전학적 검사에서는 참가자의 DNA 샘플을 분석하여 이것이 항TNF 요법에 대한 반응에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 결정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
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London, 영국
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, 영국, E1 4DG
- Barts Health NHS Trust, Experimental Medicine & Rheumatology, Mile End Hospital
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London, 영국, E11 1NR
- Barts Health NHS Trust,Department of Rheumatology,Whipps Cross University Hospital
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London, 영국, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Rheumatology Department
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Manchester, 영국, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, The Kellgren Centre for Rheumatology
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Newcastle, 영국, NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
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Oxford, 영국, OX3 7LD
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 남녀
- 2010 개정된 EULAR/ACR 분류 기준에 의해 정의된 RA 진단.
- 항류머티즘 요법을 수정하는 표준 질환에 실패한 후 1차 치료로서 생물학적 요법에 대한 NICE 가이드라인을 충족하는 피험자.
- 피험자는 cDMARD(또는 MTX 단일 요법) 중 하나가 MTX여야 합니다. 참가자는 0주차 방문 전 주당 7.5-25mg의 안정적인 용량으로 최소 2개월 동안 MTX를 투여받아야 합니다.
- 피험자는 0주차 방문 전 4주 동안 안정적인 용량으로 경구 스테로이드(프레드니손 ≤10 mg/일 또는 등가의 코르티코스테로이드)를 사용할 수 있습니다.
- 가임 남성과 여성은 연구 기간 동안 적절한 산아제한 조치(예: 금욕, 경구 피임약, 자궁 내 장치, 살정제 차단 방법 또는 외과적 불임법)를 사용해야 합니다.
- 참가자는 연구 방문 일정을 준수할 수 있어야 합니다.
- 참가자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 하며 모든 선별 절차 전에 동의를 얻어야 합니다.
- 악성 종양, 감염 또는 섬유증의 증거 없이 항TNF 치료 시작 전 6개월 이내에 흉부 X-레이를 받아야 합니다.
제외 기준:
참가자는 다음과 같은 이유로 이 연구에서 제외됩니다.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 류마티스 관절염 항-TNF 생물학적 제제, 또는 다른 유형의 생물학적 요법 또는 연구용 의약품의 이전 사용.
- 스크리닝 3개월 이내에 TNF 감소를 목표로 하는 다른 치료제를 사용한 치료.
- 지난 3개월 동안 심각한 감염(예: 폐렴 또는 신우신염). 덜 심각한 감염(예: 급성 상기도 감염[감기] 또는 단순 요로 감염)은 조사자의 재량에 따라 배제로 간주할 필요가 없습니다.
- 알려진 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염.
- 활동성 TB가 있거나 잠복성 TB의 증거가 있는 경우(연구 약물의 첫 번째 투여 전에 시작된 TB에 대한 적절한 치료 없이 흉부 X-레이에서 오래된 또는 잠복성 TB). 활동성 결핵을 가진 개인과 현재 긴밀한 접촉이 있는 참가자 및 이전 2년 이내에 활동성 결핵 치료를 완료한 참가자는 시험에서 명시적으로 제외됩니다. 활동성 폐결핵 병력이 있는 가족 구성원이 있는 참가자는 연구 등록 전에 지역 전염병 전문가가 권장하거나 결핵 관리 기관의 지역 지침을 발표한 대로 결핵에 대한 철저한 평가를 받아야 합니다.
- 이식된 장기의 존재(선별 > 3개월 전 각막 이식 제외).
- 지난 5년 이내의 악성 종양(재발 증거 없이 치료받은 피부의 편평 또는 기저 세포 암종 제외).
- 림프종을 포함한 림프 증식성 질환의 병력, 또는 비정상적 크기 또는 위치의 림프절병증(예: 목의 후삼각 결절, 쇄골하, 외막 또는 대동맥 주위 부위) 또는 비장종대와 같은 가능한 림프 증식성 질환을 시사하는 징후 및 증상 .
- 최근 알려진 약물 남용(약물 또는 알코올).
- 정맥 천자의 불량한 내약성은 연구 기간 동안 혈액 샘플링이 필요했습니다.
- 연구 기간 동안 RA 또는 기타 중요한 수술을 위한 수술을 계획 중입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 비교하여 24주차에 질병 활동 점수 DAS28(C-반응성 단백질)을 사용하여 임상 반응의 변화를 측정합니다.
기간: 기준선 및 24주차
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기준선과 비교하여 24주차에 질병 활동 점수 DAS28(C-반응성 단백질)을 사용한 임상 반응의 변화
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기준선 및 24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항종양괴사인자(TNF) 요법에 대한 반응자와 비반응자의 인터루킨(IL)-17/T 헬퍼(Th)17 경로 활동의 변화
기간: 기준선 및 24주차
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IL-17/Th17 경로 활동의 변화와 그레이 스케일 초음파 및 파워 도플러에 의한 윤활막염의 초음파 평가의 상관관계
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기준선 및 24주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Costantino Pitzalis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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