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评估 RA 患者对 TNFα 抑制剂的 Th17 反应 (THERAPIST)

2022年9月23日 更新者：Queen Mary University of London

一项研究 IL-17 和 Th17 通路激活在抗 TNFα 治疗反应不足的 RA 患者中的作用

初步数据表明，在接受抗肿瘤坏死因子 (TNF) 治疗且临床反应不完全的类风湿关节炎 (RA) 患者中，白细胞介素 -17 (IL-17) 和 T 辅助细胞 17 (Th17) 通路发生上调. 需要对此有更深入的了解，以确定 IL-17 或 Th17 通路是否是对该人群进行干预以改善反应结果的有效目标。

研究目的是观察接受抗 TNF 治疗的生物幼稚 RA 受试者，并测量外周血和滑膜组织，以评估应答者和非应答者之间 IL-17 和 Th17 通路的差异。 该研究的目的是测试在临床上对抗 TNF 治疗没有反应的受试者中是否存在增加的 Th17 通路活性。

临床评估、滑膜生物标志物和超声将用作临床反应的决定因素。 该研究可能会确定疾病特征，这些特征决定了哪些受试者更有可能对抗 TNF 治疗产生反应，或者那些可能需要不同的治疗选择，或除了 TNF 之外还需要额外的途径抑制，以实现临床反应。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究旨在招募总共 50 名参与者参与这项研究。 这项研究的潜在候选者包括那些患有活动性类风湿性关节炎 (RA) 且有症状的患者，以及目前符合抗 TNFα 治疗条件的药物治疗状况。 这是患者将接受的治疗计划，无论他们是否参加研究；然而，在研究环境中，将收集信息，这些信息可能有助于更好地了解对抗 TNF 治疗的反应水平以及为什么人与人之间存在差异。 作为研究的一部分，参与者将被要求提供血液和尿液样本。 将从参与者提供的研究特定血液样本（以及作为活检子研究一部分的患者的滑膜组织）中提取称为核糖核酸 (RNA) 的遗传物质片段。 将分析该材料以揭示有关在抗 TNF 治疗期间关节环境中哪些基因“活跃”的信息。 这些信息可以告诉我们哪些蛋白质可能与受影响关节的炎症有关，并且还可以预测患者对不同治疗的反应类型。 对来自本研究的研究样本的分析将提供有关抗 TNF 治疗反应/无反应机制的新信息。

可选的活检子研究 一些同意主要研究的参与者将被邀请参加可选的活检子研究。 这将涉及通过超声引导程序对受影响的关节之一进行活组织检查。 该程序是微创的，对参与者具有良好的安全性和耐受性。 该过程在局部麻醉下进行，并在超声扫描仪的引导下使用针头从关节内壁去除微小的发炎组织（滑膜组织）。 该子研究将从受影响的关节收集组织，以帮助回答本研究中的研究问题

可选的 DNA 基因采样 参与者也被邀请参加可选的 DNA 基因采样，并被要求为这项研究提供 DNA 样本。 研究的这个可选部分的目的是帮助了解抗 TNF 疗法的工作原理，以及它们如何引起副作用，进一步了解类风湿性关节炎，并了解为什么有些人对抗 TNF 疗法有反应，而其他人却有反应不是。 基因（基因分型）检测是指用于基因研究的患者样本。 这是对 DNA 及其如何决定我们特征的研究。 DNA 研究还可以解释为什么有些人对他们的药物反应良好而其他人则没有，并且还可以解释为什么有些人会患上某些疾病而其他人不会。 来自同意可选 DNA 基因采样的参与者的样本也将用于一种称为表观遗传学的基因研究。 这是对随时间发生的 DNA 化学修饰的研究，而 DNA 序列没有变化。 这些修饰控制细胞产生蛋白质和对环境做出反应的方式。 表观遗传学研究不是诊断一个人是否患有遗传病或确定一个人是否有患遗传病风险的测试。 它仅用于了解流行的疾病以及药物如何在不同人群中发挥作用。 在表观遗传测试中，将分析参与者的 DNA 样本，以确定这可能如何影响对抗 TNF 治疗的反应。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

60

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
      • London、英国
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London、英国、E1 4DG
        • Barts Health NHS Trust, Experimental Medicine & Rheumatology, Mile End Hospital
      • London、英国、E11 1NR
        • Barts Health NHS Trust,Department of Rheumatology,Whipps Cross University Hospital
      • London、英国、NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Rheumatology Department
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, The Kellgren Centre for Rheumatology
      • Newcastle、英国、NE1 4LP
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
      • Oxford、英国、OX3 7LD
        • Oxford University Hospitals NHS Trust, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

符合 NICE 生物抗 TNF 治疗指南的受试者在标准疾病改良抗风湿治疗失败后作为一线治疗，将从英国多个中心的各种二级护理机构招募。

描述

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁的男性和女性
  2. 根据 2010 年修订的 EULAR/ACR 分类标准定义的 RA 诊断。
  3. 在标准疾病改善抗风湿疗法失败后，符合 NICE 生物疗法指南作为一线治疗的受试者。
  4. 受试者可能正在使用 cDMARD（或 MTX 单一疗法），其中之一必须是 MTX。 在第 0 周访问之前，参与者应以 7.5-25 毫克/周的稳定剂量接受至少 2 个月的 MTX。
  5. 在第 0 周就诊之前的 4 周内，受试者可能会服用稳定剂量的口服类固醇（泼尼松 ≤10 mg/天，或等效皮质类固醇）。
  6. 在研究期间，有生育能力的男性和女性必须采取适当的节育措施（例如，禁欲、口服避孕药、宫内节育器、杀精剂屏障法或手术绝育）。
  7. 参与者必须能够遵守研究访问时间表。
  8. 参与者必须能够给予知情同意，并且必须在任何筛选程序之前获得同意。
  9. 必须在开始抗 TNF 治疗前 6 个月内进行胸部 X 光检查，并且没有恶性肿瘤、感染或纤维化的证据。

排除标准：

由于以下任何原因，参与者将被排除在本研究之外：

  1. 怀孕或哺乳的妇女。
  2. 以前使用过类风湿性关节炎抗 TNF 生物制剂，或任何其他类型的生物疗法或研究性药物产品。
  3. 在筛选后 3 个月内用任何其他旨在减少 TNF 的治疗剂进行治疗。
  4. 过去 3 个月内有严重感染（如肺炎或肾盂肾炎）。 不太严重的感染（如急性上呼吸道感染 [感冒] 或单纯性尿路感染）不需要根据研究者的判断排除。
  5. 已知的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染。
  6. 患有活动性结核病或有潜伏性结核病的证据（胸部 X 光检查显示陈旧性或潜伏性结核病，在首次服用研究药物之前没有对结核病进行充分治疗）。 目前与活动性结核病患者有密切接触的参与者和在过去 2 年内完成活动性结核病治疗的参与者被明确排除在试验之外。 家庭成员有活动性肺结核病史的参与者应在参加研究之前按照当地传染病专家的建议或当地结核病控制机构发布的指南对结核病进行全面评估。
  7. 移植器官的存在（角膜移植除外 > 筛选前 3 个月）。
  8. 过去 5 年内的恶性肿瘤（经过治疗且无复发证据的皮肤鳞状或基底细胞癌除外）。
  9. 淋巴增生性疾病史，包括淋巴瘤，或提示可能存在淋巴增生性疾病的体征和症状，例如大小或位置异常的淋巴结肿大（例如颈部后三角、锁骨下、滑车上或主动脉周围区域的淋巴结），或脾肿大.
  10. 已知最近滥用药物（药物或酒精）。
  11. 静脉穿刺的耐受性差，需要在研究期间进行血液采样。
  12. 计划在研究期间进行 RA 手术或其他重大手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与基线相比，第 24 周时使用疾病活动评分 DAS28（C 反应蛋白）衡量临床反应的变化
大体时间：基线和第 24 周
与基线相比，第 24 周时使用疾病活动评分 DAS28（C 反应蛋白）的临床反应变化
基线和第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
白细胞介素 (IL)-17/T 辅助细胞 (Th)17 通路活性在抗肿瘤坏死因子 (TNF) 治疗应答者和非应答者中的变化
大体时间：基线和第 24 周
IL-17/Th17通路活性变化与灰阶超声和能量多普勒超声评估滑膜炎的相关性
基线和第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Queen Mary University of London

调查人员

  • 学习椅：Costantino Pitzalis, MD PhD FRCP、Queen Mary University of London

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年3月1日

初级完成 (实际的)

2017年5月24日

研究完成 (实际的)

2017年5月24日

研究注册日期

首次提交

2015年10月12日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月30日

首次发布 (估计)

2015年12月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月23日

最后验证

2015年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 009745

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