Respuestas Th17 evaluadas en pacientes con AR en inhibidores de TNFα (THERAPIST)
Un estudio para investigar el papel de la activación de la vía IL-17 y Th17 en pacientes con AR con respuesta inadecuada a las terapias anti-TNFα
Los datos preliminares sugieren que la regulación al alza de la interleucina -17 (IL-17) y la vía T-helper 17 (Th17) se produce en pacientes con artritis reumatoide (AR) en terapia anti-factor de necrosis tumoral (TNF) que demostraron una respuesta clínica incompleta. . Se requiere una comprensión más profunda de esto para determinar si la vía IL-17 o Th17 es un objetivo válido para la intervención en esta población para mejorar el resultado de la respuesta.
El objetivo del estudio es observar sujetos biológicos sin tratamiento previo con AR tratados con anti-TNF y tomar medidas de sangre periférica y tejido sinovial para evaluar las diferencias en las vías de IL-17 y Th17 entre respondedores y no respondedores. El objetivo del estudio es probar si el aumento de la actividad de la vía Th17 está presente en sujetos que no responden clínicamente a la terapia anti-TNF.
Las evaluaciones clínicas, los biomarcadores sinoviales y la ecografía se utilizarán como determinantes de la respuesta clínica. El estudio puede identificar las características de la enfermedad que determinan qué sujetos pueden tener más probabilidades de responder a la terapia anti-TNF, o aquellos que pueden requerir una opción de tratamiento diferente o una inhibición de la vía adicional además del TNF, para lograr una respuesta clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio tiene como objetivo reclutar a 50 participantes en total para este estudio. Los candidatos potenciales para esta investigación incluyen aquellos que tienen artritis reumatoide (AR) activa con los síntomas y el estado actual de la medicación que califica para la terapia anti-TNFα. Este es el plan de tratamiento en el que se colocará a los pacientes independientemente de si participan o no en el estudio; sin embargo, dentro del entorno de investigación, se recopilará información que puede ayudar a comprender mejor los niveles de respuesta al tratamiento anti-TNF y por qué esto difiere entre las personas. Se les pedirá a los participantes que proporcionen muestras de sangre y orina como parte de la investigación. Se extraerán piezas de material genético llamado ácido ribonucleico (ARN) de las muestras de sangre específicas del estudio (y tejido sinovial de pacientes que forman parte del subestudio de biopsia) proporcionadas por los participantes. Este material se analizará para revelar información sobre qué genes están "activos" en el entorno de la articulación durante el período de tratamiento anti-TNF. Esta información puede decirnos qué proteínas podrían estar involucradas en la inflamación de las articulaciones afectadas y también podría predecir qué tipo de respuesta experimentarán los pacientes en respuesta a diferentes tratamientos. El análisis de las muestras de investigación de este estudio proporcionará nueva información sobre los mecanismos de respuesta/falta de respuesta a la terapia anti-TNF.
Subestudio de biopsia opcional Se invitará a un número de participantes que hayan dado su consentimiento para el estudio principal a participar en el subestudio de biopsia opcional. Esto implicará tomar una biopsia de una de las articulaciones afectadas a través de un procedimiento guiado por ultrasonido. El procedimiento es mínimamente invasivo y tiene buena seguridad y tolerabilidad con los participantes. El procedimiento se realiza bajo anestesia local y extrae pequeños trozos de tejido inflamado (tejido sinovial) del revestimiento de la articulación utilizando una aguja bajo la guía de un escáner de ultrasonido. Este subestudio recolectará tejido de las articulaciones afectadas para ayudar a responder las preguntas de investigación de este estudio.
Muestreo genético de ADN opcional Los participantes también están invitados a tomar parte en el muestreo genético de ADN opcional y se les pide que contribuyan con muestras de ADN para este estudio. El propósito de esta parte opcional del estudio de investigación es ayudar a comprender cómo funcionan las terapias anti-TNF y cómo pueden causar efectos secundarios, comprender mejor la artritis reumatoide y comprender por qué algunas personas responden a la terapia anti-TNF mientras que otras lo hacen. no. Las pruebas genéticas (genotipado) se refieren a la muestra del paciente que se utiliza para la investigación genética. Este es el estudio del ADN y cómo determina nuestros rasgos. La investigación del ADN también puede explicar por qué algunas personas responden bien a sus medicamentos y otras no, y también puede proporcionar razones de por qué algunas personas desarrollan algunas enfermedades y otras no. Las muestras de los participantes que hayan dado su consentimiento para el muestreo genético de ADN opcional también se utilizarán para un tipo de investigación genética llamada epigenética. Este es el estudio de las modificaciones químicas del ADN que ocurren con el tiempo, sin un cambio en la secuencia del ADN. Estas modificaciones controlan la forma en que las células producen proteínas y responden al entorno. La investigación epigenética no es una prueba para diagnosticar una enfermedad genética en una persona o para determinar si una persona puede tener riesgo de desarrollar una enfermedad genética. Solo se usa para comprender la enfermedad prevaleciente y cómo los medicamentos pueden funcionar en diferentes grupos de personas. En las pruebas epigenéticas, se analizarán muestras de ADN de los participantes para determinar cómo esto puede influir en la respuesta a la terapia anti-TNF.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
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London, Reino Unido
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London, Reino Unido, E1 4DG
- Barts Health NHS Trust, Experimental Medicine & Rheumatology, Mile End Hospital
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London, Reino Unido, E11 1NR
- Barts Health NHS Trust,Department of Rheumatology,Whipps Cross University Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Rheumatology Department
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, The Kellgren Centre for Rheumatology
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Newcastle, Reino Unido, NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LD
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres ≥ 18 años
- Un diagnóstico de AR según lo definido por los criterios de clasificación EULAR/ACR revisados de 2010.
- Sujetos que cumplen con las pautas NICE para la terapia biológica como su tratamiento de primera línea después del fracaso de la terapia antirreumática modificadora de la enfermedad estándar.
- Los sujetos pueden estar en cDMARD (o monoterapia con MTX), uno de los cuales debe ser MTX. Los participantes deben recibir MTX durante al menos 2 meses a una dosis estable de 7,5 a 25 mg/semana antes de la visita de la semana 0.
- Los sujetos pueden estar tomando esteroides orales (prednisona ≤10 mg/día o corticosteroide equivalente) con una dosis estable durante las 4 semanas anteriores a la visita de la semana 0.
- Los hombres y las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas adecuadas (p. ej., abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) durante la duración del estudio.
- Los participantes deben ser capaces de cumplir con el programa de visitas del estudio.
- El participante debe ser capaz de dar su consentimiento informado y el consentimiento debe obtenerse antes de cualquier procedimiento de selección.
- Debe tener una radiografía de tórax dentro de los 6 meses anteriores al comienzo de la terapia anti-TNF sin evidencia de malignidad, infección o fibrosis.
Criterio de exclusión:
Los participantes serán excluidos de este estudio por cualquiera de las siguientes razones:
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Uso previo de productos biológicos anti-TNF para artritis reumatoide, o CUALQUIER otro tipo de terapia biológica o producto medicinal en investigación.
- Tratamiento con cualquier otro agente terapéutico dirigido a reducir el TNF dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
- Infecciones graves (como neumonía o pielonefritis) en los 3 meses anteriores. Las infecciones menos graves (como la infección aguda del tracto respiratorio superior [resfriados] o la infección simple del tracto urinario) no necesitan considerarse exclusiones a discreción del investigador.
- Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
- Tiene TB activa o tiene evidencia de TB latente (TB antigua o latente en la radiografía de tórax, sin una terapia adecuada para la TB iniciada antes de la primera dosis del fármaco del estudio). Los participantes con un contacto cercano actual con una persona con TB activa y los participantes que completaron el tratamiento para la TB activa en los 2 años anteriores están explícitamente excluidos del ensayo. Los participantes con un miembro del hogar que tenga antecedentes de TB pulmonar activa deberían haberse sometido a una evaluación exhaustiva de la TB antes de la inscripción en el estudio según lo recomendado por un especialista local en enfermedades infecciosas o las pautas locales publicadas por las agencias de control de la TB.
- Presencia de un órgano trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea > 3 meses antes de la selección).
- Neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto el carcinoma de células escamosas o basales de la piel que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia).
- Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido linfoma, o signos y síntomas que sugieran una posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía de tamaño o ubicación inusuales (como ganglios en el triángulo posterior del cuello, áreas infraclaviculares, epitrocleares o periaórticas) o esplenomegalia .
- Abuso de sustancias reciente conocido (drogas o alcohol).
- La mala tolerabilidad de la venopunción requirió un muestreo de sangre durante el período de estudio.
- Planificación para someterse a una cirugía para la AR u otra cirugía significativa durante el período del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mida el cambio en la respuesta clínica utilizando la puntuación de actividad de la enfermedad DAS28 (proteína C reactiva) en la semana 24 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Cambio en la respuesta clínica utilizando la puntuación de actividad de la enfermedad DAS28 (proteína C reactiva) en la semana 24 en comparación con el valor inicial
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Línea de base y semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la actividad de la vía auxiliar de la interleucina (IL)-17/T (Th)17 en respondedores y no respondedores a la terapia anti-factor de necrosis tumoral (TNF)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Correlación del cambio en la actividad de la vía IL-17/Th17 y evaluación ecográfica de la sinovitis mediante ecografía en escala de grises y power Doppler
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Línea de base y semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Costantino Pitzalis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Etanercept
- Adalimumab
- Certolizumab Pegol
Otros números de identificación del estudio
- 009745
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