Th17-vasteet, jotka on arvioitu nivelreumapotilailla TNFa:n estäjillä (THERAPIST)
Tutkimus IL-17- ja Th17-reitin aktivaation roolin tutkimiseksi nivelreumapotilailla, joilla on riittämätön vaste anti-TNFα-hoitoon
Alustavat tiedot viittaavat siihen, että interleukiini-17 (IL-17) ja T-auttaja 17 (Th17) -reitin lisääntyminen tapahtuu nivelreumapotilailla, jotka saavat antituumorinekroositekijä (TNF) -hoitoa ja jotka ovat osoittaneet epätäydellistä kliinistä vastetta . Tämän syvempää ymmärtämistä tarvitaan, jotta voidaan määrittää, onko IL-17- tai Th17-reitti kelvollinen kohde interventiolle tässä populaatiossa vasteen parantamiseksi.
Tutkimuksen tavoitteena on tarkkailla biologisesti naiiveja RA-potilaita anti-TNF-hoidossa ja mitata ääreisveren ja nivelkudoksen IL-17- ja Th17-reittien eroja reagoivien ja reagoimattomien välillä. Tutkimuksen tavoitteena on testata, onko lisääntynyttä Th17-reittiaktiivisuutta koehenkilöillä, jotka eivät reagoi kliinisesti anti-TNF-hoitoon.
Kliinisiä arviointeja, synoviaalisia biomarkkereita ja ultraääntä käytetään kliinisen vasteen määrittäjinä. Tutkimuksessa voidaan tunnistaa sairauden ominaisuudet, jotka määrittävät, mitkä henkilöt voivat todennäköisemmin reagoida anti-TNF-hoitoon, tai ne, jotka saattavat tarvita joko erilaista hoitovaihtoehtoa tai ylimääräistä reitin estoa TNF:n lisäksi kliinisen vasteen saavuttamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on saada tähän tutkimukseen yhteensä 50 osallistujaa. Mahdollisia ehdokkaita tähän tutkimukseen ovat ne, joilla on aktiivinen nivelreuma (RA) oireineen, ja nykyinen lääkitystila, joka on oikeutettu anti-TNFα-hoitoon. Tämä on hoitosuunnitelma, johon potilaat sijoitetaan riippumatta siitä, osallistuvatko he tutkimukseen vai eivät; Tutkimusympäristössä kuitenkin kerätään tietoa, joka voi auttaa ymmärtämään paremmin anti-TNF-hoidon vastetasoja ja sitä, miksi tämä vaihtelee ihmisten välillä. Osallistujia pyydetään toimittamaan veri- ja virtsanäytteitä osana tutkimusta. Osallistujien toimittamista tutkimuskohtaisista verinäytteistä (ja nivelkudoksesta potilailta, jotka ovat osa biopsia-alatutkimusta) uutetaan geneettisen materiaalin paloja, joita kutsutaan ribonukleiinihapoksi (RNA). Tämä materiaali analysoidaan paljastamaan tietoa siitä, mitkä geenit ovat "aktiivisia" nivelympäristössä anti-TNF-hoidon aikana. Nämä tiedot voivat kertoa meille, mitkä proteiinit voivat olla osallisena sairastuneiden nivelten tulehduksessa, ja ne voivat myös ennustaa, millaisen vasteen potilaat kokevat vasteena erilaisiin hoitoihin. Tämän tutkimuksen tutkimusnäytteiden analyysi antaa uutta tietoa anti-TNF-hoidon vasteen/ei-vasteen mekanismeista.
Valinnainen biopsia-alatutkimus Useita osallistujia, jotka ovat suostuneet päätutkimukseen, kutsutaan osallistumaan valinnaiseen biopsian osatutkimukseen. Tämä edellyttää biopsian ottamista yhdestä vaurioituneesta nivelestä ultraääniohjatun menettelyn avulla. Toimenpide on minimaalisesti invasiivinen ja sillä on hyvä turvallisuus ja siedettävyys osallistujien kanssa. Toimenpide suoritetaan paikallispuudutuksessa ja se poistaa pienet palaset tulehtunutta kudosta (nivelkudosta) nivelen limakalvosta neulan avulla ultraääniskannerin ohjauksessa. Tämä osatutkimus kerää kudosta vaurioituneista nivelistä auttaakseen vastaamaan tämän tutkimuksen tutkimuskysymyksiin
Valinnainen DNA-geeninäytteenotto Osallistujia pyydetään myös osallistumaan valinnaiseen DNA-geeninäytteenottoon ja heitä pyydetään toimittamaan DNA-näytteitä tätä tutkimusta varten. Tämän tutkimuksen valinnaisen osan tarkoituksena on auttaa ymmärtämään, kuinka anti-TNF-hoidot toimivat ja kuinka ne voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia, ymmärtää paremmin nivelreumaa ja ymmärtää, miksi jotkut ihmiset reagoivat anti-TNF-hoitoon, kun taas toiset reagoivat. ei. Geneettisellä (genotyypitys) testauksella tarkoitetaan potilasnäytettä, jota käytetään geneettiseen tutkimukseen. Tämä on tutkimus DNA:sta ja siitä, miten se määrittää piirteemme. DNA-tutkimus voi myös selittää, miksi jotkut ihmiset reagoivat hyvin lääkkeisiinsä ja toiset eivät, ja se voi myös antaa syitä siihen, miksi jotkut ihmiset kehittävät joitain sairauksia ja toiset eivät. Näytteitä osallistujilta, jotka ovat suostuneet valinnaiseen DNA-geeninäytteenottoon, käytetään myös eräänlaiseen geneettiseen tutkimukseen, jota kutsutaan epigenetiikkaksi. Tämä on tutkimus DNA:n kemiallisista modifikaatioista, jotka tapahtuvat ajan mittaan ilman muutosta DNA-sekvenssissä. Nämä muutokset ohjaavat tapaa, jolla solut tuottavat proteiineja ja reagoivat ympäristöön. Epigeneettinen tutkimus ei ole testi, jolla diagnosoidaan henkilöllä geneettinen sairaus tai onko henkilöllä riski sairastua geneettiseen sairauteen. Sitä käytetään vain ymmärtämään vallitsevaa sairautta ja sitä, kuinka lääkkeet voivat toimia eri ihmisryhmissä. Epigeneettisessä testauksessa osallistujien DNA-näytteet analysoidaan sen määrittämiseksi, kuinka tämä voi vaikuttaa vasteeseen anti-TNF-hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Addenbrooke's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 4DG
- Barts Health NHS Trust, Experimental Medicine & Rheumatology, Mile End Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E11 1NR
- Barts Health NHS Trust,Department of Rheumatology,Whipps Cross University Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust, Rheumatology Department
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, The Kellgren Centre for Rheumatology
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Victoria Infirmary
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LD
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat
- RA-diagnoosi, joka on määritelty vuonna 2010 tarkistetuissa EULAR/ACR-luokituskriteereissä.
- Koehenkilöt, jotka täyttävät NICE-ohjeet biologiselle terapialle ensilinjan hoitona sen jälkeen, kun standardi sairautta modifioiva antireumaterapia on epäonnistunut.
- Koehenkilöt voivat käyttää cDMARD-lääkkeitä (tai MTX-monoterapiaa), joista yhden on oltava MTX. Osallistujien tulee saada MTX:ää vähintään 2 kuukauden ajan vakaana annoksena 7,5-25 mg/viikko ennen viikon 0 käyntiä.
- Potilaat voivat käyttää suun kautta otettavia steroideja (prednisoni ≤ 10 mg/vrk tai vastaava kortikosteroidi) vakaalla annoksella 4 viikon ajan ennen viikon 0 käyntiä.
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, suun kautta otettavaa ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, estemenetelmää spermisidillä tai kirurgista sterilointia) tutkimuksen ajan.
- Osallistujien tulee pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua.
- Osallistujan on kyettävä antamaan tietoinen suostumus, ja suostumus on hankittava ennen mahdollisia seulontatoimenpiteitä.
- Rintakehän röntgenkuvaus on otettava 6 kuukauden sisällä ennen anti-TNF-hoidon aloittamista ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta, infektiosta tai fibroosista.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat suljetaan pois tästä tutkimuksesta jostain seuraavista syistä:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Aiempi nivelreuman anti-TNF-biologisten aineiden tai MIKKI muun biologisen hoidon tai tutkimuslääkkeen käyttö.
- Hoito millä tahansa muulla terapeuttisella aineella, jonka tavoitteena on vähentää TNF:ää 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Vakavat infektiot (kuten keuhkokuume tai pyelonefriitti) viimeisten 3 kuukauden aikana. Vähemmän vakavia infektioita (kuten akuuttia ylempien hengitysteiden infektiota [vilustuminen] tai yksinkertaista virtsatietulehdusta) ei tarvitse pitää tutkijan harkinnan mukaan poissulkevina.
- Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- sinulla on aktiivinen tuberkuloosi tai sinulla on merkkejä piilevästä tuberkuloosista (vanha tai piilevä tuberkuloosi rintakehän röntgenkuvassa, ilman riittävää tuberkuloosihoitoa, joka aloitettiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta). Osallistujat, joilla on tällä hetkellä läheinen yhteys aktiiviseen tuberkuloosiin sairastavaan henkilöön, ja osallistujat, jotka ovat saaneet hoidon aktiiviseen tuberkuloosiin viimeisen kahden vuoden aikana, suljetaan nimenomaisesti pois tutkimuksesta. Osallistujien, joiden kotitalouden jäsen on aiemmin sairastanut aktiivista keuhkotuberkuloosia, olisi pitänyt tehdä tuberkuloosin perusteellinen arviointi ennen tutkimukseen ilmoittautumista paikallisen tartuntatautiasiantuntijan suosituksen tai tuberkuloosintorjuntavirastojen paikallisten ohjeiden mukaisesti.
- Siirretyn elimen läsnäolo (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa > 3 kuukautta ennen seulontaa).
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta).
- Aiempi lymfoproliferatiivinen sairaus, mukaan lukien lymfooma, tai merkit ja oireet, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, kuten epätavallisen kokoinen tai epätavallisen sijainnin lymfadenopatia (kuten kaulan takakolmion solmukkeet, intraclavicular, epitrochlear tai periaortic alue) tai splenomegalia .
- Tunnettu viimeaikainen päihteiden väärinkäyttö (huume tai alkoholi).
- Suonenpunktion huono siedettävyys vaati verinäytteitä tutkimusjakson aikana.
- Suunnittelee nivelreuman tai muun merkittävän leikkauksen tekemistä tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa kliinisen vasteen muutos käyttämällä Disease Activity Score DAS28:a (C-reaktiivinen proteiini) viikolla 24 verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Kliinisen vasteen muutos käyttämällä Disease Activity Score DAS28:aa (C-reaktiivinen proteiini) viikolla 24 verrattuna lähtötasoon
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos interleukiini (IL)-17/T-auttaja (Th)17 -reitin aktiivisuudessa antituumorinekroositekijä (TNF) -hoitoon reagoineilla ja ei-responsoijilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
IL-17/Th17-reitin aktiivisuuden muutoksen ja synoviitin ultraääniarvioinnin korrelaatio harmaasävy ultraäänellä ja tehodopplerilla
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Costantino Pitzalis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Etanersepti
- Adalimumabi
- Certolitsumab Pegol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 009745
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina