クロモグラニンAおよびガストリンのオメプラゾール誘発性変化に対するネタゼピドの効果
ガストリン/CCK2 受容体アンタゴニストであるネタゼピドが、循環ガストリンおよびクロモグラニン A のエソメプラゾール誘発性増加、および健康な被験者におけるエソメプラゾール離脱に対する効果
プロトンポンプ阻害剤 (PPI) 治療によって誘発される高ガストリン血症は、ECL 細胞および壁細胞の過形成を引き起こし、PPI 離脱後にリバウンド過酸症および消化不良を引き起こすことが報告されています。
この研究の目的は、PPI 誘発性高ガストリン血症の栄養効果を阻害するために必要な、ガストリン/CCK2 受容体アンタゴニストであるネタゼピドの投与計画を決定することでした。
8 人の健康な被験者からなる 6 つのグループが、エソメプラゾール 40 mg を毎日 28 日間投与し、ネタゼピド 1、5、または 25 mg、またはプラセボを毎日、エソメプラゾール投与の最後の 14 日間投与する無作為二重盲検プラセボ対照探索的研究に参加しました。またはエソメプラゾール離脱後14日。 血清ガストリンおよび血漿クロモグラニン A (CgA) は、試験開始から最後の投与の少なくとも 1 週間後まで定期的に測定されました。 エソメプラゾール離脱後、消化不良をモニターした。
調査の概要
詳細な説明
非臨床研究では、PPI 誘発性の高ガストリン血症が、PPI 離脱後の胃酸過多のリバウンドにつながることが示されています。 ガストリン/CCK2 受容体拮抗薬は、その反応を阻害します。 健康な被験者と患者を対象とした研究では、PPI 離脱がリバウンド性過酸症につながることも示唆されていますが、その証拠には議論の余地があります。 ただし、健康な被験者の研究から、PPI 離脱が消化不良につながる可能性があるというより良い証拠があります。
この研究の主な目的は次のとおりです。健康な被験者のエソメプラゾールによって誘発される循環ガストリンと CgA の増加に対する、さまざまな投与計画のネタゼピドの効果を評価すること。患者のエソメプラゾール離脱の将来の研究のための投与計画を選択します。 二次的な目的は次のとおりです。オメプラゾールの離脱が消化不良につながるかどうか、もしそうなら、ネタゼピドによって予防できるかどうかを評価すること。エソメプラゾールとネタゼピド間の相互作用の可能性を評価する。 ガストリンと CgA は、それぞれ酸抑制と増加した ECL 細胞活性のバイオマーカーです。
これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、パイロット研究であり、8 人の健康な被験者からなる 6 つのグループが、エソメプラゾール 40 mg を毎日 28 日間、およびネタゼピド 1、5、または 25 mg、またはプラセボを毎日摂取しました。エソメプラゾール投与の最後の 14 日間、またはエソメプラゾール中止直後の 14 日間 (25 mg のみ)。 ガストリンおよびＣｇＡは、投与開始前から投与終了後少なくとも１週間まで測定された。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 以下の避妊方法のいずれかを使用している健康な男性、閉経後の女性、または閉経前の女性。コンドームと殺精子剤;子宮内避妊器具;または子宮摘出または卵管結紮
- 年齢 18 ～ 75 歳
- 18.0-30.9 の範囲の体格指数 (Quetelet 指数) 体格指数 = 体重 (kg) / 身長 (m2)
- ピロリ菌陰性検査
- 消化不良の症状の病歴がない
- 消化性潰瘍または食道炎の病歴がない
- -ヒスタミンH2拮抗薬、プロトンポンプ阻害剤、または制酸剤による治療歴はありません
- 正常な血清ガストリン (ガストリンの HMR 検査基準範囲の上限の 5% を超えない)
- 非喫煙者または社会的喫煙者 (週に 10 本以下のタバコと定義)
- 治験の性質とそれに参加することの危険性を理解するのに十分な知性。 -治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、試験全体に参加し、その要件を順守する能力
- 情報と同意書を読み、治験責任医師または代理人と試験について話し合う機会を得た後、参加への書面による同意を与える意欲。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -臨床的に関連する異常な病歴、身体所見、ECG（> 450ミリ秒）、または治験の目的または被験者の安全性を妨げる可能性のある治験前スクリーニング評価での検査値。
- -被験者の治験への参加を無効にする、または不必要に危険にするのに十分な、急性または慢性疾患の存在、または慢性疾患の病歴。
- あらゆる薬物に対する重度の副作用
- ベースライン訪問の前の 14 日間の処方薬、特に CYP3A4/5、CYP2C8 または CYP2C9 を阻害または誘発する薬、ホルモン避妊薬およびホルモン補充療法の使用。
- ベースライン来院前の 14 日間は、セントジョーンズワートなどのハーブ製品を使用してください。
- パラセタモール（1日最大4 g）を除いて、ベースライン来院前の7日間の市販薬の使用。
- 過去 3 か月以内に、新しい化学物質または処方薬の別の治験に参加した、または 400 mL を超える血液を失った。
- 薬物またはアルコール乱用の存在または履歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療1
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他の名前：
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実験的：治療2
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他の名前：
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実験的：治療3
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他の名前：
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実験的：治療4
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他の名前：
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実験的：治療 5
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他の名前：
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実験的：治療 6
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿クロモグラニンA（CgA）濃度
時間枠：8週間
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血液から血清または血漿を分離し、ELISA (血清ガストリン: Immulite 2000、DPC.
CV = 6.9%;血漿CgA：DAKO。
CV = 7.2%) および検証済みの HPLC/MS メソッド (血漿ネタゼピド: 定量下限 0.5 ng/mL) (Redrup et al 2002)。
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8週間
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血清ガストリン濃度
時間枠：8週間
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血液から血清または血漿を分離し、ELISA (血清ガストリン: Immulite 2000、DPC.
CV = 6.9%;血漿CgA：DAKO。
CV = 7.2%) および検証済みの HPLC/MS メソッド (血漿ネタゼピド: 定量下限 0.5 ng/mL) (Redrup et al 2002)。
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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消化不良スコア
時間枠：8週間
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消化不良アンケートでは、4 または 5 ポイントのリッカート スケールを使用して、15 の上部消化管症状の頻度と重症度、およびそれらが引き起こす煩わしさを測定します (Talley et al 2001)。
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8週間
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制酸剤の使用
時間枠：8週間
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参加者は、制酸剤の使用を報告しました。
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8週間
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バイタル サイン、ECG 変数、身体検査、検査変数によって評価される安全性
時間枠：5週間
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5週間
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有害事象によって評価される忍容性
時間枠：8週間
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8週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Malcolm Boyce、Hammersmith Medicines Research
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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