Wpływ netazepidu na wywołane omeprazolem zmiany chromograniny A i gastryny
Wpływ netazepidu, antagonisty receptora gastryny/CCK2, na indukowany esomeprazolem wzrost krążącej gastryny i chromograniny A oraz na odstawienie esomeprazolu u zdrowych osób
Hipergastrynemia wywołana leczeniem inhibitorem pompy protonowej (PPI) powoduje hiperplazję komórek ECL i komórek okładzinowych oraz nadkwasotę z odbicia i niestrawność po odstawieniu PPI.
Celem badania było określenie schematu dawkowania netazepidu, antagonisty receptora gastryny/CCK2, wymaganego do zahamowania efektów troficznych hipergastrynemii indukowanej przez PPI.
Sześć grup po 8 zdrowych osób uczestniczyło w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo eksploracyjnym badaniu esomeprazolu w dawce 40 mg na dobę przez 28 dni oraz netazepidu w dawce 1, 5 lub 25 mg lub placebo na dobę w ciągu ostatnich 14 dni podawania esomeprazolu, lub 14 dni po odstawieniu esomeprazolu. Stężenie gastryny w surowicy i chromograniny A (CgA) w osoczu mierzono regularnie od początku badania do co najmniej 1 tygodnia po ostatniej dawce. Dyspepsję monitorowano po odstawieniu esomeprazolu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badania niekliniczne wykazały, że hipergastrynemia wywołana przez PPI prowadzi do nawrotu nadkwasoty żołądka po odstawieniu PPI. Antagonista receptora gastryny/CCK2 hamuje tę odpowiedź. Badania na zdrowych osobach i pacjentach również sugerują, że odstawienie PPI prowadzi do nadkwasoty z odbicia, ale dowody są kontrowersyjne. Istnieją jednak lepsze dowody z badań przeprowadzonych na zdrowych osobach, które wskazują, że odstawienie PPI może prowadzić do niestrawności.
Głównymi celami tego badania były: ocena wpływu różnych schematów dawkowania netazepidu na wzrost krążącej gastryny i CgA indukowany przez esomeprazol u zdrowych osób; oraz wybór schematu dawkowania do przyszłych badań dotyczących odstawienia esomeprazolu u pacjentów. Celami drugorzędowymi były: ocena, czy odstawienie omeprazolu prowadzi do niestrawności, a jeśli tak, to czy można temu zapobiec stosując netazepid; oraz ocena prawdopodobieństwa interakcji między esomeprazolem a netazepidem. Gastryna i CgA są odpowiednio biomarkerami supresji kwasu i zwiększonej aktywności komórek ECL.
Było to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe w grupach równoległych, w którym sześć grup po ośmiu zdrowych ochotników przyjmowało ezomeprazol w dawce 40 mg na dobę przez 28 dni oraz netazepid w dawce 1, 5 lub 25 mg lub placebo codziennie w ciągu ostatnich 14 dni podawania esomeprazolu lub w ciągu 14 dni bezpośrednio po odstawieniu esomeprazolu (tylko 25 mg). Gastrynę i CgA mierzono przed rozpoczęciem dawkowania do co najmniej jednego tygodnia po zakończeniu dawkowania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi mężczyźni, kobiety po menopauzie lub kobiety przed menopauzą stosujące jedną z następujących metod antykoncepcji: abstynencja; prezerwatywy i środki plemnikobójcze; urządzenie wewnątrzmaciczne; lub histerektomia lub podwiązanie jajowodów
- Wiek 18-75 lat
- Wskaźnik masy ciała (wskaźnik Queteleta) w zakresie 18,0-30,9 Wskaźnik masy ciała = waga (kg)/wzrost (m2)
- Negatywny wynik testu na H. pylori
- Brak historii objawów niestrawności
- Brak historii choroby wrzodowej lub zapalenia przełyku
- Brak historii leczenia antagonistą histaminy H2, inhibitorem pompy protonowej lub lekiem zobojętniającym sok żołądkowy
- Normalna gastryna w surowicy (nie więcej niż 5% powyżej górnej granicy laboratoryjnego zakresu referencyjnego HMR dla gastryny)
- Osoby niepalące lub palące towarzysko (zdefiniowane jako 10 lub mniej papierosów tygodniowo)
- Wystarczająca inteligencja, aby zrozumieć charakter badania i wszelkie zagrożenia związane z uczestnictwem w nim. Zdolność do zadowalającego komunikowania się z badaczem oraz uczestniczenia w całym badaniu i przestrzegania jego wymagań
- Gotowość do wyrażenia pisemnej zgody na udział po zapoznaniu się z formularzem informacji i zgody oraz po uzyskaniu możliwości omówienia badania z badaczem lub delegatem.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Klinicznie istotny nieprawidłowy wywiad, wyniki badań fizykalnych, EKG (> 450 ms) lub wartości laboratoryjne podczas wstępnej oceny przesiewowej, które mogą kolidować z celami badania lub bezpieczeństwem uczestnika.
- Obecność ostrej lub przewlekłej choroby lub historia choroby przewlekłej wystarczającej do unieważnienia udziału uczestnika w badaniu lub uczynienia go niepotrzebnie niebezpiecznym.
- Ciężka reakcja niepożądana na jakikolwiek lek
- Stosowanie w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową leku na receptę, zwłaszcza takiego, który hamuje lub indukuje CYP3A4/5, CYP2C8 lub CYP2C9, hormonalny środek antykoncepcyjny i hormonalną terapię zastępczą.
- Stosowanie przez 14 dni przed wizytą wyjściową produktów ziołowych, takich jak ziele dziurawca.
- Stosowanie leku dostępnego bez recepty w ciągu 7 dni przed wizytą wyjściową, z wyjątkiem paracetamolu (do 4 g dziennie).
- Uczestnictwo w innym badaniu nowego związku chemicznego lub leku na receptę lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Obecność lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie 1
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Leczenie 2
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Leczenie 3
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Leczenie 4
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Leczenie 5
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Leczenie 6
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia chromograniny A (CgA) w osoczu
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Oddzielaliśmy surowicę lub osocze od krwi i przechowywaliśmy próbki w temperaturze -20°C do czasu wykonania testu ELISA (gastryna surowicy: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9%; CgA w osoczu: DAKO.
CV = 7,2%) i zwalidowana metoda HPLC/MS (netazepid w osoczu: dolna granica oznaczalności 0,5 ng/ml) (Redrup i wsp. 2002).
|
8 tygodni
|
|
Stężenia gastryny w surowicy
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Oddzielaliśmy surowicę lub osocze od krwi i przechowywaliśmy próbki w temperaturze -20°C do czasu wykonania testu ELISA (gastryna surowicy: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9%; CgA w osoczu: DAKO.
CV = 7,2%) i zwalidowana metoda HPLC/MS (netazepid w osoczu: dolna granica oznaczalności 0,5 ng/ml) (Redrup i wsp. 2002).
|
8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyniki dyspepsji
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Kwestionariusz dyspepsji wykorzystuje 4- lub 5-punktową skalę Likerta do pomiaru częstości i nasilenia 15 objawów ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego oraz dolegliwości, jakie one powodują (Talley i wsp. 2001).
|
8 tygodni
|
|
Stosowanie środków zobojętniających kwas
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Uczestnicy zgłaszali stosowanie środków zobojętniających kwas.
|
8 tygodni
|
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie parametrów życiowych, zmiennych EKG, badań fizykalnych, zmiennych laboratoryjnych
Ramy czasowe: 5 tygodni
|
5 tygodni
|
|
|
Tolerancja oceniana na podstawie działań niepożądanych
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Malcolm Boyce, Hammersmith Medicines Research
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- T-013
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .