Effetto di Netazepide sui cambiamenti indotti da omeprazolo in cromogranina A e gastrina
Effetto di Netazepide, un antagonista del recettore della gastrina/CCK2, sugli aumenti indotti da esomeprazolo della gastrina circolante e della cromogranina A e sull'astinenza da esomeprazolo in soggetti sani
È stato riportato che l'ipergastrinemia indotta dal trattamento con inibitori della pompa protonica (PPI) causi iperplasia delle cellule ECL e delle cellule parietali e iperacidità e dispepsia di rimbalzo dopo la sospensione del PPI.
L'obiettivo dello studio era determinare il regime di dosaggio di netazepide, un antagonista del recettore della gastrina/CCK2, necessario per inibire gli effetti trofici dell'ipergastrinemia indotta da PPI.
Sei gruppi di 8 soggetti sani hanno partecipato a uno studio esplorativo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su esomeprazolo 40 mg al giorno per 28 giorni e netazepide 1, 5 o 25 mg o placebo al giorno durante gli ultimi 14 giorni di somministrazione di esomeprazolo, o 14 giorni dopo la sospensione di esomeprazolo. La gastrina sierica e la cromogranina plasmatica A (CgA) sono state misurate regolarmente dall'inizio dello studio fino ad almeno 1 settimana dopo l'ultima dose. La dispepsia è stata monitorata dopo la sospensione di esomeprazolo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studi preclinici hanno dimostrato che l'ipergastrinemia indotta da PPI porta a iperacidità gastrica di rimbalzo dopo la sospensione di PPI. Un antagonista del recettore della gastrina/CCK2 inibisce tale risposta. Anche studi su soggetti sani e pazienti suggeriscono che l'astinenza da PPI porta a iperacidità di rimbalzo, ma l'evidenza è controversa. Tuttavia, ci sono prove migliori da studi su soggetti sani che l'astinenza da PPI può portare alla dispepsia.
Gli obiettivi principali di questo studio erano: valutare l'effetto di diversi regimi posologici di netazepide sugli aumenti di gastrina circolante e CgA indotti da esomeprazolo in soggetti sani; e scegliere un regime posologico per studi futuri sulla sospensione di esomeprazolo nei pazienti. Gli obiettivi secondari erano: valutare se l'astinenza da omeprazolo porta alla dispepsia e, in tal caso, se può essere prevenuta da netazepide; e per valutare la probabilità di un'interazione tra esomeprazolo e netazepide. Gastrina e CgA sono rispettivamente biomarcatori della soppressione acida e dell'aumento dell'attività delle cellule ECL.
Si trattava di uno studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, in cui sei gruppi di otto soggetti sani hanno assunto esomeprazolo 40 mg al giorno per 28 giorni e netazepide 1, 5 o 25 mg, o placebo, ogni giorno durante gli ultimi 14 giorni di somministrazione di esomeprazolo o nei 14 giorni immediatamente successivi alla sospensione di esomeprazolo (solo 25 mg). La gastrina e la CgA sono state misurate prima dell'inizio della somministrazione fino ad almeno una settimana dopo il completamento della somministrazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini sani, donne in post-menopausa o donne in pre-menopausa, che utilizzano uno dei seguenti metodi contraccettivi: astinenza; preservativo e spermicida; dispositivo intrauterino; o isterectomia o legatura delle tube
- Età 18-75 anni
- Un indice di massa corporea (indice di Quetelet) compreso tra 18,0 e 30,9 Indice di massa corporea = peso (kg)/altezza (m2)
- Test negativo per H. pylori
- Nessuna storia di sintomi di dispepsia
- Nessuna storia di ulcera peptica o esofagite
- Nessuna storia di trattamento con un antagonista H2 dell'istamina, un inibitore della pompa protonica o un antiacido
- Gastrina sierica normale (non superiore al 5% al di sopra del limite superiore dell'intervallo di riferimento del laboratorio HMR per la gastrina)
- Non fumatori o fumatori sociali (definiti come 10 o meno sigarette a settimana)
- Intelligenza sufficiente per comprendere la natura del processo e gli eventuali rischi di parteciparvi. Capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e soddisfare i requisiti dell'intero studio
- Disponibilità a dare il consenso scritto alla partecipazione dopo aver letto il modulo di informativa e consenso e dopo aver avuto l'opportunità di discutere la sperimentazione con lo sperimentatore o delegato.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Storia anormale clinicamente rilevante, risultati fisici, ECG (> 450 msec) o valori di laboratorio alla valutazione dello screening pre-trial che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto.
- Presenza di malattia acuta o cronica o anamnesi di malattia cronica sufficiente a invalidare la partecipazione del soggetto alla sperimentazione o renderla inutilmente pericolosa.
- Grave reazione avversa a qualsiasi farmaco
- Uso, durante i 14 giorni precedenti la visita di riferimento, di un medicinale soggetto a prescrizione medica, in particolare uno che inibisce o induce CYP3A4/5, CYP2C8 o CYP2C9, un contraccettivo ormonale e una terapia ormonale sostitutiva.
- Uso, durante i 14 giorni precedenti la visita di base, di prodotti a base di erbe, come l'erba di San Giovanni.
- Uso di un medicinale da banco durante i 7 giorni precedenti la visita di riferimento, ad eccezione del paracetamolo (fino a 4 g al giorno).
- Partecipazione a un'altra sperimentazione di una nuova entità chimica o di un medicinale soggetto a prescrizione medica o perdita di oltre 400 ml di sangue nei 3 mesi precedenti.
- Presenza o storia di abuso di droghe o alcol.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento 1
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Altri nomi:
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Sperimentale: Trattamento 2
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Altri nomi:
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Sperimentale: Trattamento 3
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Altri nomi:
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Sperimentale: Trattamento 4
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Altri nomi:
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Sperimentale: Trattamento 5
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Altri nomi:
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Sperimentale: Trattamento 6
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazioni plasmatiche di cromogranina A (CgA).
Lasso di tempo: 8 settimane
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Abbiamo separato il siero o il plasma dal sangue e conservato i campioni a -20°C fino al dosaggio mediante ELISA (gastrina sierica: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9%; plasma CgA: DAKO.
CV = 7,2%) e metodo HPLC/MS convalidato (plasma netazepide: limite inferiore di quantificazione 0,5 ng/mL) (Redrup et al 2002).
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8 settimane
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Concentrazioni di gastrina sierica
Lasso di tempo: 8 settimane
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Abbiamo separato il siero o il plasma dal sangue e conservato i campioni a -20°C fino al dosaggio mediante ELISA (gastrina sierica: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9%; plasma CgA: DAKO.
CV = 7,2%) e metodo HPLC/MS convalidato (plasma netazepide: limite inferiore di quantificazione 0,5 ng/mL) (Redrup et al 2002).
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8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggi di dispepsia
Lasso di tempo: 8 settimane
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Il questionario sulla dispepsia utilizza scale Likert a 4 o 5 punti per misurare la frequenza e la gravità di 15 sintomi del tratto gastrointestinale superiore e il fastidio che causano (Talley et al 2001).
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8 settimane
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Uso antiacido
Lasso di tempo: 8 settimane
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I partecipanti hanno riportato l'uso di antiacidi.
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8 settimane
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Sicurezza valutata da segni vitali, variabili ECG, esami fisici, variabili di laboratorio
Lasso di tempo: 5 settimane
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5 settimane
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Tollerabilità valutata da Eventi avversi
Lasso di tempo: 8 settimane
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8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Malcolm Boyce, Hammersmith Medicines Research
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- T-013
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