A netazepide hatása a kromogranin A és a gasztrin omeprazol által kiváltott változásaira
A netazepide, egy gasztrin/CCK2 receptor antagonista hatása az ezomeprazol által kiváltott keringő gasztrin és kromogranin A növekedésére, valamint az ezomeprazol megvonására egészséges egyéneknél
A jelentések szerint a protonpumpa-gátló (PPI) kezelés által kiváltott hypergastrinaemia ECL-sejt- és parietális-sejtes hiperpláziát, valamint rebound hyperaciditást és dyspepsiát okoz a PPI megvonása után.
A vizsgálat célja a netazepide, a gasztrin/CCK2 receptor antagonista adagolási rendjének meghatározása volt, amely a PPI által kiváltott hypergastrinemia trofikus hatásainak gátlásához szükséges.
Hat, 8 egészséges alanyból álló csoport vett részt egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos feltáró vizsgálatban, amelyben napi 40 mg ezomeprazolt és 1, 5 vagy 25 mg netazepidet vagy napi placebót alkalmaztak az ezomeprazol adagolás utolsó 14 napjában. vagy 14 nappal az ezomeprazol abbahagyása után. A szérum gasztrin és a plazma kromogranin A (CgA) szintjét rendszeresen mértük a vizsgálat kezdetétől az utolsó adag után legalább 1 hétig. Az ezomeprazol abbahagyása után a dyspepsiát figyelték.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Nem klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a PPI által kiváltott hypergastrinaemia a PPI megvonása után a gyomor túlsavasodásához vezet. A gasztrin/CCK2 receptor antagonista gátolja ezt a választ. Egészséges alanyokon és betegeken végzett vizsgálatok azt is sugallják, hogy a PPI megvonása rebound túlsavasodáshoz vezet, de a bizonyítékok ellentmondásosak. Az egészséges alanyokon végzett vizsgálatok azonban jobb bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a PPI megvonása dyspepsiához vezethet.
Ennek a vizsgálatnak a fő céljai a következők voltak: a netazepi különböző adagolási rendjének hatásának felmérése az ezomeprazol által kiváltott keringő gasztrin és CgA növekedésére egészséges alanyokban; és az ezomeprazol megvonásáról szóló jövőbeni vizsgálatokhoz adagolási rendet kell választani. A másodlagos célok a következők voltak: annak felmérése, hogy az omeprazol megvonása dyspepsiához vezet-e, és ha igen, megelőzhető-e netazepiddel; valamint az ezomeprazol és a netazepid közötti kölcsönhatás valószínűségének felmérése. A gasztrin és a CgA a savszuppresszió és a fokozott ECL-sejtaktivitás biomarkerei.
Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, kísérleti vizsgálat volt, amelyben hat, nyolc egészséges alanyból álló csoport kapott napi 40 mg ezomeprazolt 28 napon keresztül, és napi 1, 5 vagy 25 mg netazepidet vagy placebót. az ezomeprazol adagolásának utolsó 14 napjában, vagy közvetlenül az ezomeprazol abbahagyását követő 14 napban (csak 25 mg). A gasztrint és a CgA-t az adagolás megkezdése előtt mértük, az adagolás befejezése után legalább egy hétig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfiak, posztmenopauzás nők vagy premenopauzás nők, akik a következő fogamzásgátlási módszerek egyikét használják: absztinencia; óvszer és spermicid; méhen belüli eszköz; vagy méheltávolítás vagy petevezeték lekötés
- Életkor 18-75 év
- A testtömegindex (Quetelet index) a 18,0-30,9 tartományban van Testtömegindex = súly (kg)/magasság (m2)
- Negatív H. pylori teszt
- Nincsenek dyspepsia tünetei az anamnézisben
- Nem fordult elő peptikus fekély vagy nyelőcsőgyulladás
- Nincs a kórelőzményében hisztamin H2 antagonistával, protonpumpa-gátlóval vagy antaciddal végzett kezelés
- Normál szérum gasztrin (legfeljebb 5%-kal a gasztrin HMR laboratóriumi referenciatartományának felső határa felett)
- Nemdohányzók vagy társasági dohányzók (heti 10 vagy kevesebb cigaretta)
- Elegendő intelligencia ahhoz, hogy megértse a tárgyalás természetét és az abban való részvétel minden veszélyét. Képes kielégítően kommunikálni a vizsgálóval, részt venni a teljes vizsgálatban, és megfelelni annak követelményeinek
- Hajlandó írásbeli hozzájárulást adni a részvételhez, miután elolvasta a Tájékoztató és beleegyező űrlapot, és lehetőséget kapott a vizsgálat megbeszélésére a vizsgálóval vagy a küldötttel.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők.
- Klinikailag releváns kóros anamnézis, fizikális leletek, EKG (> 450 msec) vagy laboratóriumi értékek a vizsgálat előtti szűrővizsgálat során, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat céljait vagy az alany biztonságát.
- Akut vagy krónikus betegség jelenléte vagy krónikus betegség kórtörténete, amely elegendő ahhoz, hogy az alany a vizsgálatban való részvételét érvénytelenítse vagy szükségtelenül veszélyessé tegye.
- Súlyos mellékhatás bármely gyógyszerre
- Használjon vényköteles gyógyszert a kiindulási vizit előtti 14 napon belül, különösen olyan gyógyszert, amely gátolja vagy indukálja a CYP3A4/5, CYP2C8 vagy CYP2C9, hormonális fogamzásgátló és hormonpótló terápia.
- Az alaplátogatás előtti 14 napon belül használjon gyógynövénytermékeket, például orbáncfüvet.
- Vény nélkül kapható gyógyszer alkalmazása a kiindulási vizit előtti 7 napon belül, a paracetamol kivételével (legfeljebb napi 4 g).
- Új vegyi anyag vagy vényköteles gyógyszer újabb vizsgálatában való részvétel, vagy több mint 400 ml vérveszteség az elmúlt 3 hónapban.
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenléte vagy története.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés 1
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kezelés 2
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kezelés 3
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kezelés 4
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kezelés 5
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kezelés 6
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma kromogranin A (CgA) koncentrációja
Időkeret: 8 hét
|
Elválasztottuk a szérumot vagy a plazmát a vértől, és a mintákat -20 °C-on tároltuk az ELISA (szérum gasztrin: Immulite 2000, DPC) vizsgálatig.
CV = 6,9%; plazma CgA: DAKO.
CV = 7,2%) és validált HPLC/MS módszer (plazma netazepid: a mennyiségi meghatározás alsó határa 0,5 ng/ml) (Redrup et al 2002).
|
8 hét
|
|
Szérum gasztrin koncentrációk
Időkeret: 8 hét
|
Elválasztottuk a szérumot vagy a plazmát a vértől, és a mintákat -20 °C-on tároltuk az ELISA (szérum gasztrin: Immulite 2000, DPC) vizsgálatig.
CV = 6,9%; plazma CgA: DAKO.
CV = 7,2%) és validált HPLC/MS módszer (plazma netazepid: a mennyiségi meghatározás alsó határa 0,5 ng/ml) (Redrup et al 2002).
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dyspepsia pontszámok
Időkeret: 8 hét
|
A dyspepsia kérdőív 4- vagy 5-pontos Likert-skálákkal méri a 15 felső gasztrointesztinális tünet gyakoriságát és súlyosságát, valamint az általuk okozott zavart (Talley et al 2001).
|
8 hét
|
|
Antacidok használata
Időkeret: 8 hét
|
A résztvevők savlekötők használatáról számoltak be.
|
8 hét
|
|
A biztonságot életjelek, EKG-változók, fizikális vizsgálatok, laboratóriumi változók alapján értékelik
Időkeret: 5 hét
|
5 hét
|
|
|
A nemkívánatos események alapján értékelt tolerálhatóság
Időkeret: 8 hét
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Malcolm Boyce, Hammersmith Medicines Research
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- T-013
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .