Effect van Netazepide op door Omeprazol geïnduceerde veranderingen in Chromogranine A en Gastrine
Effect van Netazepide, een gastrine/CCK2-receptorantagonist, op door esomeprazol geïnduceerde verhogingen van circulerend gastrine en chromogranine A, en op de terugtrekking van esomeprazol bij gezonde proefpersonen
Hypergastrinemie geïnduceerd door behandeling met een protonpompremmer (PPI) veroorzaakt naar verluidt ECL-cel- en pariëtaalcelhyperplasie en rebound-hyperaciditeit en dyspepsie na stopzetting van de PPI.
Het doel van de studie was het bepalen van het doseringsregime van netazepide, een gastrine/CCK2-receptorantagonist, die nodig is om de trofische effecten van PPI-geïnduceerde hypergastrinemie te remmen.
Zes groepen van 8 gezonde proefpersonen namen deel aan een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde verkennende studie van esomeprazol 40 mg per dag gedurende 28 dagen, en netazepide 1, 5 of 25 mg, of placebo dagelijks gedurende de laatste 14 dagen van esomeprazol dosering. of 14 dagen na stopzetting van esomeprazol. Serum gastrine en plasma chromogranine A (CgA) werden regelmatig gemeten vanaf het begin van de studie tot ten minste 1 week na de laatste dosis. Dyspepsie werd gecontroleerd na stopzetting van esomeprazol.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Niet-klinische onderzoeken hebben aangetoond dat PPI-geïnduceerde hypergastrinemie leidt tot rebound hyperaciditeit van de maag na stopzetting van de PPI. Een gastrine/CCK2-receptorantagonist remt die respons. Studies bij gezonde proefpersonen en patiënten suggereren ook dat het stoppen van PPI leidt tot rebound-hyperaciditeit, maar het bewijs is controversieel. Er is echter beter bewijs uit onderzoeken bij gezonde proefpersonen dat het stoppen van PPI kan leiden tot dyspepsie.
De belangrijkste doelstellingen van deze studie waren: het effect beoordelen van verschillende doseringsregimes van netazepide op de verhogingen van circulerend gastrine en CgA geïnduceerd door esomeprazol bij gezonde proefpersonen; en om een doseringsregime te kiezen voor toekomstige onderzoeken naar ontwenning van esomeprazol bij patiënten. De secundaire doelen waren: beoordelen of ontwenning van omeprazol leidt tot dyspepsie, en zo ja, of dit kan worden voorkomen door netazepide; en om de waarschijnlijkheid van een interactie tussen esomeprazol en netazepide te beoordelen. Gastrine en CgA zijn biomarkers van respectievelijk zuuronderdrukking en verhoogde ECL-celactiviteit.
Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilootstudie met parallelle groepen, waarin zes groepen van acht gezonde proefpersonen gedurende 28 dagen dagelijks 40 mg esomeprazol en dagelijks 1, 5 of 25 mg netazepide of placebo innamen. tijdens de laatste 14 dagen van esomeprazol dosering, of de 14 dagen onmiddellijk na stopzetting van esomeprazol (alleen 25 mg). Gastrine en CgA werden gemeten vóór aanvang van de dosering tot ten minste één week na voltooiing van de dosering.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen, postmenopauzale vrouwen of premenopauzale vrouwen die een van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken: onthouding; condoom en zaaddodend middel; spiraaltje; of hysterectomie of afbinden van de eileiders
- Leeftijd 18-75 jaar
- Een body mass index (Quetelet-index) in het bereik van 18,0-30,9 Body Mass Index = gewicht (kg)/lengte (m2)
- Negatieve test voor H. pylori
- Geen voorgeschiedenis van symptomen van dyspepsie
- Geen voorgeschiedenis van een maagzweer of oesofagitis
- Geen voorgeschiedenis van behandeling met een histamine H2-antagonist, protonpompremmer of antacidum
- Normale serumgastrine (niet meer dan 5% boven de bovengrens van het HMR-laboratoriumreferentiebereik voor gastrine)
- Niet-rokers of sociale rokers (gedefinieerd als 10 of minder sigaretten per week)
- Voldoende intelligentie om de aard van het onderzoek en eventuele risico's van deelname eraan te begrijpen. Vaardigheid om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek
- Bereidheid om schriftelijke toestemming te geven voor deelname na het lezen van het informatie- en toestemmingsformulier en na de gelegenheid te hebben gehad om het onderzoek met de onderzoeker of afgevaardigde te bespreken.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Klinisch relevante abnormale voorgeschiedenis, fysieke bevindingen, ECG (> 450 msec) of laboratoriumwaarden bij de pre-trial screening die de doelstellingen van de trial of de veiligheid van de proefpersoon zouden kunnen verstoren.
- Aanwezigheid van acute of chronische ziekte of voorgeschiedenis van chronische ziekte voldoende om de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek ongeldig te maken of het onnodig gevaarlijk te maken.
- Ernstige bijwerking van een geneesmiddel
- Gebruik, gedurende de 14 dagen vóór het basisbezoek, van een receptgeneesmiddel, met name een geneesmiddel dat CYP3A4/5, CYP2C8 of CYP2C9 remt of induceert, een hormoonanticonceptiemiddel en hormoonsubstitutietherapie.
- Gebruik gedurende de 14 dagen vóór het basisbezoek kruidenproducten, zoals sint-janskruid.
- Gebruik van een zelfzorggeneesmiddel gedurende de 7 dagen vóór het basisbezoek, met uitzondering van paracetamol (maximaal 4 g per dag).
- Deelname aan een ander onderzoek met een nieuwe chemische entiteit of een receptgeneesmiddel, of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden.
- Aanwezigheid of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling 1
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandeling 2
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandeling 3
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandeling 4
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandeling 5
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandeling 6
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentraties van chromogranine A (CgA).
Tijdsspanne: 8 weken
|
We scheidden serum of plasma van bloed en bewaarden monsters bij -20°C tot analyse door ELISA (serum gastrine: Immulite 2000, DPC.
cv = 6,9%; plasma CgA: DAKO.
CV = 7,2%) en gevalideerde HPLC/MS-methode (plasma netazepide: onderste bepaalbaarheidsgrens 0,5 ng/ml) (Redrup et al 2002).
|
8 weken
|
|
Serumgastrineconcentraties
Tijdsspanne: 8 weken
|
We scheidden serum of plasma van bloed en bewaarden monsters bij -20°C tot analyse door ELISA (serum gastrine: Immulite 2000, DPC.
cv = 6,9%; plasma CgA: DAKO.
CV = 7,2%) en gevalideerde HPLC/MS-methode (plasma netazepide: onderste bepaalbaarheidsgrens 0,5 ng/ml) (Redrup et al 2002).
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dyspepsie scoort
Tijdsspanne: 8 weken
|
De vragenlijst over dyspepsie gebruikt 4- of 5-punts Likert-schalen om de frequentie en ernst van 15 bovenste gastro-intestinale symptomen te meten, en de last die ze veroorzaken (Talley et al 2001).
|
8 weken
|
|
Antacida gebruik
Tijdsspanne: 8 weken
|
Deelnemers meldden antacidumgebruik.
|
8 weken
|
|
Veiligheid beoordeeld door vitale functies, ECG-variabelen, lichamelijk onderzoek, laboratoriumvariabelen
Tijdsspanne: 5 weken
|
5 weken
|
|
|
Verdraagbaarheid beoordeeld door bijwerkingen
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Malcolm Boyce, Hammersmith Medicines Research
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- T-013
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .