Účinek netazepidu na omeprazolem indukované změny chromograninu A a gastrinu
Účinek netazepidu, antagonisty receptoru gastrinu/CCK2, na zvýšení cirkulujícího gastrinu a chromograninu A vyvolané esomeprazolem a na vysazení esomeprazolu u zdravých jedinců
Uvádí se, že hypergastrinémie vyvolaná léčbou inhibitorem protonové pumpy (PPI) způsobuje hyperplazii ECL buněk a parietálních buněk a rebound hyperaciditu a dyspepsii po vysazení PPI.
Cílem studie bylo určit dávkovací režim netazepidu, antagonisty receptoru gastrin/CCK2, potřebného k inhibici trofických účinků hypergastrinemie vyvolané PPI.
Šest skupin 8 zdravých subjektů se zúčastnilo randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované průzkumné studie esomeprazolu 40 mg denně po dobu 28 dnů a netazepidu 1, 5 nebo 25 mg nebo placeba denně během posledních 14 dnů dávkování esomeprazolu, nebo 14 dní po vysazení esomeprazolu. Sérový gastrin a plazmatický chromogranin A (CgA) byly pravidelně měřeny od začátku studie až do alespoň 1 týdne po poslední dávce. Po vysazení esomeprazolu byla sledována dyspepsie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Neklinické studie ukázaly, že hypergastrinémie vyvolaná PPI vede k opětovnému překyselení žaludku po vysazení PPI. Antagonista gastrin/CCK2 receptor inhibuje tuto odpověď. Studie na zdravých subjektech a pacientech také naznačují, že vysazení PPI vede k opětovnému překyselení, ale důkazy jsou kontroverzní. Existují však lepší důkazy ze studií u zdravých jedinců, že vysazení PPI může vést k dyspepsii.
Hlavní cíle této studie byly: posoudit účinek různých dávkovacích režimů netazepidu na zvýšení cirkulujícího gastrinu a CgA vyvolané esomeprazolem u zdravých subjektů; a zvolit dávkovací režim pro budoucí studie vysazení esomeprazolu u pacientů. Sekundárními cíli bylo: posoudit, zda vysazení omeprazolu vede k dyspepsii, a pokud ano, zda jí lze zabránit netazepidem; a k posouzení pravděpodobnosti interakce mezi esomeprazolem a netazepidem. Gastrin a CgA jsou biomarkery suprese kyseliny a zvýšené aktivity ECL-buněk.
Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou pilotní studii s paralelními skupinami, ve které šest skupin po osmi zdravých subjektech užívalo esomeprazol 40 mg denně po dobu 28 dnů a netazepid 1, 5 nebo 25 mg nebo placebo denně. během posledních 14 dnů podávání esomeprazolu nebo 14 dnů bezprostředně po vysazení esomeprazolu (pouze 25 mg). Gastrin a CgA byly měřeny před začátkem dávkování až do alespoň jednoho týdne po dokončení dávkování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži, ženy po menopauze nebo ženy před menopauzou, používající jednu z následujících metod antikoncepce: abstinence; kondom a spermicid; nitroděložní tělísko; nebo hysterektomie nebo podvázání vejcovodů
- Věk 18-75 let
- Index tělesné hmotnosti (Quetelet index) v rozmezí 18,0-30,9 Index tělesné hmotnosti = hmotnost (kg)/výška (m2)
- Negativní test na H. pylori
- Žádné příznaky dyspepsie v anamnéze
- Bez anamnézy peptického vředu nebo ezofagitidy
- Žádná anamnéza léčby antagonistou H2 histaminu, inhibitorem protonové pumpy nebo antacidem
- Normální sérový gastrin (ne více než 5 % nad horní hranicí laboratorního referenčního rozmezí HMR pro gastrin)
- Nekuřáci nebo společenští kuřáci (definováno jako 10 nebo méně cigaret týdně)
- Dostatečná inteligence k pochopení podstaty pokusu a všech rizik spojených s účastí v něm. Schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se celého hodnocení a plnit jeho požadavky
- Ochota dát písemný souhlas s účastí po přečtení formuláře pro informace a souhlas a poté, co budete mít příležitost projednat studii se zkoušejícím nebo delegátem.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Klinicky relevantní abnormální anamnéza, fyzikální nálezy, EKG (> 450 ms) nebo laboratorní hodnoty při screeningovém hodnocení před zahájením studie, které by mohly narušit cíle studie nebo bezpečnost subjektu.
- Přítomnost akutního nebo chronického onemocnění nebo anamnéza chronického onemocnění postačující k tomu, aby byla účast subjektu ve studii zneplatněna nebo byla zbytečně riskantní.
- Závažná nežádoucí reakce na jakýkoli lék
- Užívejte během 14 dnů před základní návštěvou léky na předpis, zejména takové, které inhibují nebo indukují CYP3A4/5, CYP2C8 nebo CYP2C9, hormonální antikoncepci a hormonální substituční terapii.
- Užívejte během 14 dnů před základní návštěvou rostlinné produkty, jako je třezalka tečkovaná.
- Užívání volně prodejného léku během 7 dnů před vstupní návštěvou, s výjimkou paracetamolu (až 4 g denně).
- Účast v další studii nové chemické látky nebo léku na předpis nebo ztráta více než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců.
- Přítomnost nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba 1
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčba 2
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčba 3
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčba 4
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčba 5
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčba 6
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické koncentrace chromograninu A (CgA).
Časové okno: 8 týdnů
|
Oddělili jsme sérum nebo plazmu z krve a vzorky jsme skladovali při -20 °C až do testu ELISA (sérový gastrin: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9 %; plazmatické CgA: DAKO.
CV = 7,2 %) a validovaná metoda HPLC/MS (netazepid v plazmě: spodní limit kvantifikace 0,5 ng/ml) (Redrup et al 2002).
|
8 týdnů
|
|
Koncentrace gastrinu v séru
Časové okno: 8 týdnů
|
Oddělili jsme sérum nebo plazmu z krve a vzorky jsme skladovali při -20 °C až do testu ELISA (sérový gastrin: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9 %; plazmatické CgA: DAKO.
CV = 7,2 %) a validovaná metoda HPLC/MS (netazepid v plazmě: spodní limit kvantifikace 0,5 ng/ml) (Redrup et al 2002).
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dyspepsie boduje
Časové okno: 8 týdnů
|
Dotazník dyspepsie používá 4- nebo 5-bodové Likertovy škály k měření frekvence a závažnosti 15 symptomů horní části gastrointestinálního traktu a obtíží, které způsobují (Talley et al 2001).
|
8 týdnů
|
|
Použití antacid
Časové okno: 8 týdnů
|
Účastníci hlásili použití antacid.
|
8 týdnů
|
|
Bezpečnost hodnocena vitálními funkcemi, EKG proměnnými, fyzikálními vyšetřeními, laboratorními proměnnými
Časové okno: 5 týdnů
|
5 týdnů
|
|
|
Snášenlivost hodnocena podle nežádoucích účinků
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Malcolm Boyce, Hammersmith Medicines Research
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- T-013
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na netazepid
-
Trio Medicines Ltd.Columbia University; University of CambridgeDokončeno
-
Trio Medicines Ltd.Royal Liverpool University HospitalDokončenoHypergastrinemie | Chronická atrofická gastritida | Žaludeční karcinoidy typu ISpojené království
-
Trio Medicines Ltd.Norwegian University of Science and TechnologyUkončenoChronická atrofická gastritida | Hypergastrinemie | Žaludeční karcinoidy typu INorsko
-
Trio Medicines Ltd.National Institutes of Health (NIH)UkončenoZollinger-Ellisonův syndrom
-
Columbia UniversityTrio Medicines Ltd.DokončenoBarrettův jícenSpojené státy, Spojené království