Effet du nétazépide sur les changements induits par l'oméprazole dans la chromogranine A et la gastrine
Effet du nétazépide, un antagoniste des récepteurs de la gastrine/CCK2, sur les augmentations induites par l'ésoméprazole de la gastrine circulante et de la chromogranine A, et sur le sevrage de l'ésoméprazole chez des sujets sains
On rapporte que l'hypergastrinémie induite par le traitement par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) provoque une hyperplasie des cellules ECL et des cellules pariétales, ainsi qu'une hyperacidité et une dyspepsie rebond après l'arrêt des IPP.
L'objectif de l'étude était de déterminer le schéma posologique du nétazépide, un antagoniste des récepteurs de la gastrine/CCK2, nécessaire pour inhiber les effets trophiques de l'hypergastrinémie induite par les IPP.
Six groupes de 8 sujets sains ont participé à une étude exploratoire randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo évaluant l'ésoméprazole 40 mg par jour pendant 28 jours, et le nétazépide 1, 5 ou 25 mg, ou un placebo par jour pendant les 14 derniers jours de prise d'ésoméprazole, ou 14 jours après le retrait de l'ésoméprazole. La gastrine sérique et la chromogranine A plasmatique (CgA) ont été mesurées régulièrement depuis le début de l'étude jusqu'à au moins 1 semaine après la dernière dose. La dyspepsie a été surveillée après l'arrêt de l'ésoméprazole.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des études non cliniques ont montré que l'hypergastrinémie induite par les IPP entraîne une hyperacidité gastrique rebond après l'arrêt des IPP. Un antagoniste des récepteurs gastrine/CCK2 inhibe cette réponse. Des études chez des sujets sains et des patients suggèrent également que le sevrage des IPP entraîne une hyperacidité de rebond, mais les preuves sont controversées. Cependant, il existe de meilleures preuves provenant d'études chez des sujets sains que le sevrage des IPP peut entraîner une dyspepsie.
Les principaux objectifs de cette étude étaient les suivants : évaluer l'effet de différents schémas posologiques de nétazépide sur les augmentations de la gastrine et de la CgA circulantes induites par l'ésoméprazole chez des sujets sains ; et de choisir un schéma posologique pour les études futures sur le sevrage de l'ésoméprazole chez les patients. Les objectifs secondaires étaient les suivants : évaluer si le sevrage de l'oméprazole entraîne une dyspepsie et, dans l'affirmative, s'il peut être prévenu par le nétazépide ; et pour évaluer la probabilité d'une interaction entre l'ésoméprazole et le netazépide. La gastrine et la CgA sont des biomarqueurs de la suppression de l'acide et de l'augmentation de l'activité des cellules ECL, respectivement.
Il s'agissait d'une étude pilote randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, dans laquelle six groupes de huit sujets sains ont pris de l'ésoméprazole 40 mg par jour pendant 28 jours et du nétazépide 1, 5 ou 25 mg, ou un placebo, par jour. pendant les 14 derniers jours d'administration d'ésoméprazole ou les 14 jours suivant immédiatement l'arrêt de l'ésoméprazole (25 mg uniquement). La gastrine et la CgA ont été mesurées avant le début du dosage jusqu'à au moins une semaine après la fin du dosage.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes en bonne santé, femmes post-ménopausées ou femmes pré-ménopausées, utilisant l'une des méthodes de contraception suivantes : abstinence ; préservatif et spermicide; dispositif intra-utérin; ou hystérectomie ou ligature des trompes
- Âge 18-75 ans
- Un indice de masse corporelle (indice de Quetelet) compris entre 18,0 et 30,9 Indice de masse corporelle = poids (kg)/taille (m2)
- Test négatif pour H. pylori
- Aucun antécédent de symptômes de dyspepsie
- Aucun antécédent d'ulcère peptique ou d'œsophagite
- Aucun antécédent de traitement par un antagoniste de l'histamine H2, un inhibiteur de la pompe à protons ou un antiacide
- Gastrine sérique normale (pas plus de 5 % au-dessus de la limite supérieure de la plage de référence du laboratoire HMR pour la gastrine)
- Non-fumeurs ou fumeurs sociaux (définis comme 10 cigarettes ou moins par semaine)
- Une intelligence suffisante pour comprendre la nature de l'essai et les risques d'y participer. Capacité à communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur et à participer et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'essai
- Volonté de donner son consentement écrit à participer après avoir lu le formulaire d'information et de consentement et après avoir eu l'occasion de discuter de l'essai avec l'investigateur ou son délégué.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Antécédents anormaux cliniquement pertinents, résultats physiques, ECG (> 450 msec) ou valeurs de laboratoire lors de l'évaluation de dépistage préalable à l'essai qui pourraient interférer avec les objectifs de l'essai ou la sécurité du sujet.
- Présence d'une maladie aiguë ou chronique ou d'antécédents de maladie chronique suffisants pour invalider la participation du sujet à l'essai ou le rendre inutilement dangereux.
- Réaction indésirable grave à tout médicament
- Utilisation, au cours des 14 jours précédant la visite de référence, d'un médicament délivré sur ordonnance, en particulier un médicament qui inhibe ou induit le CYP3A4/5, le CYP2C8 ou le CYP2C9, un contraceptif hormonal et un traitement hormonal substitutif.
- Utilisation, au cours des 14 jours précédant la visite de référence, de produits à base de plantes, tels que le millepertuis.
- Utilisation d'un médicament en vente libre pendant les 7 jours précédant la visite de référence, à l'exception du paracétamol (jusqu'à 4 g par jour).
- Participation à un autre essai d'une nouvelle entité chimique ou d'un médicament sur ordonnance, ou perte de plus de 400 ml de sang, au cours des 3 mois précédents.
- Présence ou antécédents d'abus de drogue ou d'alcool.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement 1
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Autres noms:
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Expérimental: Traitement 2
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Autres noms:
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Expérimental: Traitement 3
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Autres noms:
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Expérimental: Traitement 4
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Autres noms:
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Expérimental: Traitement 5
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Autres noms:
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Expérimental: Traitement 6
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations plasmatiques de chromogranine A (CgA)
Délai: 8 semaines
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Nous avons séparé le sérum ou le plasma du sang, et conservé les échantillons à -20°C jusqu'au dosage par ELISA (gastrine sérique : Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9 % ; CgA plasmatique : DAKO.
CV = 7,2 %) et méthode HPLC/MS validée (plasma netazepide : limite inférieure de quantification 0,5 ng/mL) (Redrup et al 2002).
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8 semaines
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Concentrations sériques de gastrine
Délai: 8 semaines
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Nous avons séparé le sérum ou le plasma du sang, et conservé les échantillons à -20°C jusqu'au dosage par ELISA (gastrine sérique : Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9 % ; CgA plasmatique : DAKO.
CV = 7,2 %) et méthode HPLC/MS validée (plasma netazepide : limite inférieure de quantification 0,5 ng/mL) (Redrup et al 2002).
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Scores de dyspepsie
Délai: 8 semaines
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Le questionnaire sur la dyspepsie utilise des échelles de Likert à 4 ou 5 points pour mesurer la fréquence et la sévérité de 15 symptômes gastro-intestinaux supérieurs, et la gêne qu'ils causent (Talley et al 2001).
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8 semaines
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Utilisation antiacide
Délai: 8 semaines
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Les participants ont signalé l'utilisation d'antiacides.
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8 semaines
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Sécurité évaluée par Signes vitaux, variables ECG, examens physiques, variables de laboratoire
Délai: 5 semaines
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5 semaines
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Tolérance évaluée par les événements indésirables
Délai: 8 semaines
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8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Malcolm Boyce, Hammersmith Medicines Research
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- T-013
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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