Efeito de Netazepide em Alterações induzidas por Omeprazol em Cromogranina A e Gastrina
Efeito de Netazepide, um antagonista do receptor de gastrina/CCK2, nos aumentos induzidos por esomeprazol na gastrina e cromogranina A circulantes e na abstinência de esomeprazol em indivíduos saudáveis
Relata-se que a hipergastrinemia induzida pelo tratamento com inibidores da bomba de prótons (IBP) causa hiperplasia das células ECL e parietais e hiperacidez rebote e dispepsia após a retirada do IBP.
O objetivo do estudo foi determinar o regime de dosagem de netazepide, um antagonista do receptor de gastrina/CCK2, necessário para inibir os efeitos tróficos da hipergastrinemia induzida por IBP.
Seis grupos de 8 indivíduos saudáveis participaram de um estudo exploratório randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de esomeprazol 40 mg diariamente por 28 dias e netazepide 1, 5 ou 25 mg ou placebo diariamente durante os últimos 14 dias de dosagem de esomeprazol, ou 14 dias após a retirada do esomeprazol. A gastrina sérica e a cromogranina A (CgA) plasmática foram medidas regularmente desde o início do estudo até pelo menos 1 semana após a última dose. A dispepsia foi monitorada após a retirada do esomeprazol.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos não clínicos demonstraram que a hipergastrinemia induzida por IBP leva a hiperacidez gástrica rebote após a retirada do IBP. Um antagonista do receptor de gastrina/CCK2 inibe essa resposta. Estudos em indivíduos saudáveis e pacientes também sugerem que a retirada do IBP leva a hiperacidez rebote, mas a evidência é controversa. No entanto, há melhores evidências de estudos em indivíduos saudáveis de que a retirada do IBP pode levar à dispepsia.
Os principais objetivos deste estudo foram: avaliar o efeito de diferentes regimes de dosagem de netazepide nos aumentos da gastrina e CgA circulantes induzidos por esomeprazol em indivíduos saudáveis; e escolher um regime de dose para estudos futuros de retirada de esomeprazol em pacientes. Os objetivos secundários foram: avaliar se a abstinência de omeprazol leva à dispepsia e, em caso afirmativo, se pode ser prevenida por netazepide; e avaliar a probabilidade de interação entre esomeprazol e netazepide. A gastrina e a CgA são biomarcadores de supressão ácida e aumento da atividade das células ECL, respectivamente.
Este foi um estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, no qual seis grupos de oito indivíduos saudáveis tomaram esomeprazol 40 mg diariamente por 28 dias e netazepida 1, 5 ou 25 mg ou placebo, diariamente durante os últimos 14 dias da administração de esomeprazol, ou nos 14 dias imediatamente após a retirada de esomeprazol (apenas 25 mg). A gastrina e a CgA foram medidas antes do início da dosagem até pelo menos uma semana após a conclusão da dosagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens saudáveis, mulheres pós-menopáusicas ou pré-menopáusicas, utilizando um dos seguintes métodos de contracepção: abstinência; preservativo e espermicida; dispositivo intrauterino; ou histerectomia ou ligadura de trompas
- Idade 18-75 anos
- Um índice de massa corporal (índice de Quetelet) na faixa de 18,0 a 30,9 Índice de Massa Corporal = peso (kg)/altura (m2)
- Teste negativo para H. pylori
- Sem história de sintomas de dispepsia
- Sem história de úlcera péptica ou esofagite
- Sem história de tratamento com antagonista H2 da histamina, inibidor da bomba de prótons ou antiácido
- Gastrina sérica normal (não superior a 5% acima do limite superior da faixa de referência laboratorial do HMR para gastrina)
- Não fumantes ou fumantes sociais (definidos como 10 ou menos cigarros por semana)
- Inteligência suficiente para entender a natureza do julgamento e quaisquer perigos de participar dele. Capacidade de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo
- Vontade de dar consentimento por escrito para participar depois de ler o Formulário de Informação e Consentimento e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou delegado.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- História anormal clinicamente relevante, achados físicos, ECG (> 450 mseg) ou valores laboratoriais na avaliação de triagem pré-teste que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do sujeito.
- Presença de doença aguda ou crônica ou histórico de doença crônica suficiente para invalidar a participação do sujeito no estudo ou torná-lo desnecessariamente perigoso.
- Reação adversa grave a qualquer medicamento
- Uso, durante os 14 dias anteriores à visita inicial, de um medicamento prescrito, especialmente um que iniba ou induza CYP3A4/5, CYP2C8 ou CYP2C9, um anticoncepcional hormonal e terapia de reposição hormonal.
- Uso, durante os 14 dias antes da visita inicial, de produtos fitoterápicos, como erva de São João.
- Uso de medicamento de venda livre nos 7 dias anteriores à consulta inicial, com exceção de paracetamol (até 4 g diários).
- Participação em outro teste de uma nova entidade química ou medicamento prescrito, ou perda de mais de 400 mL de sangue, nos últimos 3 meses.
- Presença ou história de abuso de drogas ou álcool.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento 1
|
Outros nomes:
|
|
Experimental: Tratamento 2
|
Outros nomes:
|
|
Experimental: Tratamento 3
|
Outros nomes:
|
|
Experimental: Tratamento 4
|
Outros nomes:
|
|
Experimental: Tratamento 5
|
Outros nomes:
|
|
Experimental: Tratamento 6
|
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentrações plasmáticas de cromogranina A (CgA)
Prazo: 8 semanas
|
Separamos o soro ou plasma do sangue e armazenamos as amostras a -20°C até o ensaio por ELISA (gastrina sérica: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9%; plasma CgA: DAKO.
CV = 7,2%) e método de HPLC/MS validado (plasma netazepide: limite inferior de quantificação 0,5 ng/mL) (Redrup et al 2002).
|
8 semanas
|
|
Concentrações séricas de gastrina
Prazo: 8 semanas
|
Separamos o soro ou plasma do sangue e armazenamos as amostras a -20°C até o ensaio por ELISA (gastrina sérica: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9%; plasma CgA: DAKO.
CV = 7,2%) e método de HPLC/MS validado (plasma netazepide: limite inferior de quantificação 0,5 ng/mL) (Redrup et al 2002).
|
8 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuações de dispepsia
Prazo: 8 semanas
|
O questionário de dispepsia usa escalas Likert de 4 ou 5 pontos para medir a frequência e a gravidade de 15 sintomas gastrointestinais superiores e o incômodo que eles causam (Talley et al. 2001).
|
8 semanas
|
|
Uso de antiácido
Prazo: 8 semanas
|
Os participantes relataram o uso de antiácidos.
|
8 semanas
|
|
Segurança avaliada por sinais vitais, variáveis de ECG, exames físicos, variáveis laboratoriais
Prazo: 5 semanas
|
5 semanas
|
|
|
Tolerabilidade avaliada por eventos adversos
Prazo: 8 semanas
|
8 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Malcolm Boyce, Hammersmith Medicines Research
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- T-013
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .