Efecto de la netazepida sobre los cambios inducidos por el omeprazol en la cromogranina A y la gastrina
Efecto de la netazepida, un antagonista del receptor de gastrina/CCK2, sobre los aumentos inducidos por esomeprazol en la gastrina circulante y la cromogranina A, y sobre la abstinencia de esomeprazol en sujetos sanos
Se informa que la hipergastrinemia inducida por el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) causa hiperplasia de las células ECL y de las células parietales, e hiperacidez de rebote y dispepsia después de la suspensión del inhibidor de la bomba de protones.
El objetivo del estudio fue determinar el régimen de dosificación de netazepida, un antagonista del receptor de gastrina/CCK2, necesario para inhibir los efectos tróficos de la hipergastrinemia inducida por IBP.
Seis grupos de 8 sujetos sanos participaron en un estudio exploratorio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de esomeprazol 40 mg al día durante 28 días y netazepida 1, 5 o 25 mg o placebo al día durante los últimos 14 días de dosificación de esomeprazol. o 14 días después de la retirada de esomeprazol. La gastrina sérica y la cromogranina A (CgA) plasmática se midieron regularmente desde el inicio del estudio hasta al menos 1 semana después de la última dosis. Se controló la dispepsia después de la suspensión del esomeprazol.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los estudios no clínicos han demostrado que la hipergastrinemia inducida por los IBP conduce a una hiperacidez gástrica de rebote después de la suspensión del IBP. Un antagonista del receptor de gastrina/CCK2 inhibe esa respuesta. Los estudios en sujetos y pacientes sanos también sugieren que la retirada de los PPI conduce a una hiperacidez de rebote, pero la evidencia es controvertida. Sin embargo, hay mejores pruebas de estudios en sujetos sanos de que la retirada de los IBP puede provocar dispepsia.
Los objetivos principales de este estudio fueron: evaluar el efecto de diferentes regímenes de dosis de netazepida en los aumentos de gastrina circulante y CgA inducidos por esomeprazol en sujetos sanos; y elegir un régimen de dosis para futuros estudios de abstinencia de esomeprazol en pacientes. Los objetivos secundarios fueron: evaluar si la abstinencia de omeprazol provoca dispepsia y, de ser así, si se puede prevenir con netazepida; y para evaluar la probabilidad de una interacción entre esomeprazol y netazepida. La gastrina y la CgA son biomarcadores de supresión de ácido y aumento de la actividad de las células ECL, respectivamente.
Este fue un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, en el que seis grupos de ocho sujetos sanos tomaron esomeprazol 40 mg al día durante 28 días y netazepida 1, 5 o 25 mg, o placebo, diariamente. durante los últimos 14 días de dosificación de esomeprazol, o los 14 días inmediatamente posteriores a la suspensión de esomeprazol (solo 25 mg). La gastrina y la CgA se midieron antes del inicio de la dosificación hasta al menos una semana después de completar la dosificación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres sanos, mujeres posmenopáusicas o mujeres premenopáusicas, que utilicen uno de los siguientes métodos anticonceptivos: abstinencia; preservativo y espermicida; dispositivo intrauterino; o histerectomía o ligadura de trompas
- Edad 18-75 años
- Un índice de masa corporal (índice de Quetelet) en el rango de 18.0-30.9 Índice de Masa Corporal = peso (kg)/talla (m2)
- Prueba negativa para H. pylori
- Sin antecedentes de síntomas de dispepsia.
- Sin antecedentes de úlcera péptica o esofagitis
- Sin antecedentes de tratamiento con un antagonista de la histamina H2, un inhibidor de la bomba de protones o un antiácido
- Gastrina sérica normal (no más del 5% por encima del límite superior del rango de referencia de laboratorio HMR para gastrina)
- No fumadores o fumadores sociales (definidos como 10 o menos cigarrillos por semana)
- Inteligencia suficiente para comprender la naturaleza del ensayo y los peligros de participar en él. Capacidad para comunicarse satisfactoriamente con el investigador y para participar y cumplir con los requisitos de todo el ensayo.
- Voluntad de dar su consentimiento por escrito para participar después de leer el Formulario de información y consentimiento, y después de tener la oportunidad de discutir el ensayo con el investigador o delegado.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Historial anormal clínicamente relevante, hallazgos físicos, ECG (> 450 mseg) o valores de laboratorio en la evaluación de detección previa al ensayo que podrían interferir con los objetivos del ensayo o la seguridad del sujeto.
- Presencia de enfermedad aguda o crónica o antecedentes de enfermedad crónica suficientes para invalidar la participación del sujeto en el ensayo o hacerlo innecesariamente peligroso.
- Reacción adversa grave a cualquier fármaco
- Uso, durante los 14 días anteriores a la visita inicial, de un medicamento recetado, especialmente uno que inhiba o induzca CYP3A4/5, CYP2C8 o CYP2C9, un anticonceptivo hormonal y una terapia de reemplazo hormonal.
- Uso, durante los 14 días anteriores a la visita inicial, de productos a base de plantas, como la hierba de San Juan.
- Uso de un medicamento de venta libre durante los 7 días previos a la visita basal, a excepción de paracetamol (hasta 4 g diarios).
- Participación en otro ensayo de una nueva entidad química o un medicamento recetado, o pérdida de más de 400 ml de sangre, en los 3 meses anteriores.
- Presencia o antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento 1
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Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento 2
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Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento 3
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Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento 4
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Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento 5
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Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento 6
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones plasmáticas de cromogranina A (CgA)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Separamos el suero o plasma de la sangre, y almacenamos las muestras a -20°C hasta el ensayo por ELISA (gastrina sérica: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9%; CgA plasmática: DAKO.
CV = 7,2 %) y método HPLC/MS validado (netazepida plasmática: límite inferior de cuantificación 0,5 ng/mL) (Redrup et al 2002).
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8 semanas
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Concentraciones séricas de gastrina
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Separamos el suero o plasma de la sangre, y almacenamos las muestras a -20°C hasta el ensayo por ELISA (gastrina sérica: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9%; CgA plasmática: DAKO.
CV = 7,2 %) y método HPLC/MS validado (netazepida plasmática: límite inferior de cuantificación 0,5 ng/mL) (Redrup et al 2002).
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuaciones de dispepsia
Periodo de tiempo: 8 semanas
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El cuestionario de dispepsia utiliza escalas de Likert de 4 o 5 puntos para medir la frecuencia y la gravedad de 15 síntomas gastrointestinales superiores y la molestia que causan (Talley et al 2001).
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8 semanas
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Uso de antiácidos
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Los participantes informaron el uso de antiácidos.
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8 semanas
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Seguridad evaluada por signos vitales, variables de ECG, exámenes físicos, variables de laboratorio
Periodo de tiempo: 5 semanas
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5 semanas
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Tolerabilidad evaluada por eventos adversos
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Malcolm Boyce, Hammersmith Medicines Research
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- T-013
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