Effekt av netazepid på omeprazol-induserte endringer i kromogranin A og gastrin
Effekt av Netazepide, en Gastrin/CCK2-reseptorantagonist, på esomeprazol-indusert økning i sirkulerende gastrin og kromogranin A, og på esomeprazolabstinens hos friske personer
Hypergastrinemi indusert av behandling med protonpumpehemmere (PPI) er rapportert å forårsake ECL-celle- og parietalcellehyperplasi, og rebound hyperaciditet og dyspepsi etter PPI-seponering.
Målet med studien var å bestemme doseringsregimet for netazepid, en gastrin/CCK2-reseptorantagonist, nødvendig for å hemme de trofiske effektene av PPI-indusert hypergastrinemi.
Seks grupper på 8 friske forsøkspersoner deltok i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert eksplorativ studie av esomeprazol 40 mg daglig i 28 dager, og netazepid 1, 5 eller 25 mg, eller placebo daglig i løpet av de siste 14 dagene med esomeprazoldosering, eller 14 dager etter seponering av esomeprazol. Serumgastrin og plasmakromogranin A (CgA) ble målt regelmessig fra studiestart til minst 1 uke etter siste dose. Dyspepsi ble overvåket etter seponering av esomeprazol.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ikke-kliniske studier har vist at PPI-indusert hypergastrinemi fører til rebound gastrisk hyperaciditet etter PPI-seponering. En gastrin/CCK2-reseptorantagonist hemmer denne responsen. Studier på friske forsøkspersoner og pasienter tyder også på at PPI-uttak fører til rebound hyperacidity, men bevisene er kontroversielle. Imidlertid er det bedre bevis fra studier på friske forsøkspersoner for at PPI-uttak kan føre til dyspepsi.
Hovedmålene med denne studien var: å vurdere effekten av ulike doseregimer av netazepid på økningen i sirkulerende gastrin og CgA indusert av esomeprazol hos friske personer; og å velge et doseregime for fremtidige studier av esomeprazolabstinens hos pasienter. De sekundære målene var: å vurdere om seponering av omeprazol fører til dyspepsi, og i så fall om det kan forebygges med netazepid; og for å vurdere sannsynligheten for en interaksjon mellom esomeprazol og netazepid. Gastrin og CgA er biomarkører for henholdsvis syresuppresjon og økt ECL-celleaktivitet.
Dette var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, pilotstudie, der seks grupper på åtte friske forsøkspersoner tok esomeprazol 40 mg daglig i 28 dager, og netazepid 1, 5 eller 25 mg, eller placebo, daglig. i løpet av de siste 14 dagene med esomeprazoldosering, eller de 14 dagene umiddelbart etter seponering av esomeprazol (kun 25 mg). Gastrin og CgA ble målt før start av dosering inntil minst en uke etter fullført dosering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn, postmenopausale kvinner eller premenopausale kvinner som bruker en av følgende prevensjonsmetoder: abstinens; kondom og sæddrepende middel; intrauterin enhet; eller hysterektomi eller tubal ligering
- Alder 18-75 år
- En kroppsmasseindeks (Quetelet-indeks) i området 18,0-30,9 Kroppsmasseindeks = vekt (kg)/høyde (m2)
- Negativ test for H. pylori
- Ingen historie med dyspepsisymptomer
- Ingen historie med magesår eller øsofagitt
- Ingen historie med behandling med histamin H2-antagonist, protonpumpehemmer eller antacida
- Normal serumgastrin (ikke mer enn 5 % over den øvre grensen for HMR-laboratoriets referanseområde for gastrin)
- Ikke-røykere eller sosiale røykere (definert som 10 eller færre sigaretter per uke)
- Tilstrekkelig intelligens til å forstå rettssakens natur og eventuelle farer ved å delta i den. Evne til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og til å delta i og etterkomme kravene til hele rettssaken
- Vilje til å gi skriftlig samtykke til å delta etter å ha lest informasjons- og samtykkeskjemaet, og etter å ha hatt mulighet til å diskutere rettssaken med etterforskeren eller delegaten.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Klinisk relevant unormal anamnese, fysiske funn, EKG (> 450 msek) eller laboratorieverdier ved screeningsvurderingen før forsøket som kan forstyrre forsøkets mål eller sikkerheten til forsøkspersonen.
- Tilstedeværelse av akutt eller kronisk sykdom eller historie med kronisk sykdom som er tilstrekkelig til å ugyldiggjøre forsøkspersonens deltakelse i forsøket eller gjøre det unødvendig farlig.
- Alvorlig bivirkning på ethvert medikament
- Bruk, i løpet av de 14 dagene før baseline-besøket, av et reseptbelagt legemiddel, spesielt et som hemmer eller induserer CYP3A4/5, CYP2C8 eller CYP2C9, et hormonprevensjonsmiddel og hormonerstatningsterapi.
- Bruk, i løpet av de 14 dagene før baseline-besøket, av urteprodukter, som johannesurt.
- Bruk av reseptfritt legemiddel i løpet av de 7 dagene før baseline-besøket, med unntak av paracetamol (inntil 4 g daglig).
- Deltakelse i en ny utprøving av en ny kjemisk enhet eller en reseptbelagt medisin, eller tap av mer enn 400 ml blod, i løpet av de siste 3 månedene.
- Tilstedeværelse eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling 1
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandling 2
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandling 3
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandling 4
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandling 5
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandling 6
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma konsentrasjoner av kromogranin A (CgA).
Tidsramme: 8 uker
|
Vi separerte serum eller plasma fra blod, og lagret prøver ved -20 °C frem til analyse med ELISA (serumgastrin: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9%; plasma CgA: DAKO.
CV = 7,2%) og validert HPLC/MS-metode (plasma-netazepid: nedre grense for kvantifisering 0,5 ng/mL) (Redrup et al 2002).
|
8 uker
|
|
Serumgastrinkonsentrasjoner
Tidsramme: 8 uker
|
Vi separerte serum eller plasma fra blod, og lagret prøver ved -20 °C frem til analyse med ELISA (serumgastrin: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9%; plasma CgA: DAKO.
CV = 7,2%) og validert HPLC/MS-metode (plasma-netazepid: nedre grense for kvantifisering 0,5 ng/mL) (Redrup et al 2002).
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dyspepsi scorer
Tidsramme: 8 uker
|
Dyspepsispørreskjemaet bruker 4- eller 5-punkts Likert-skalaer for å måle frekvens og alvorlighetsgrad av 15 øvre gastrointestinale symptomer, og plagene de forårsaker (Talley et al 2001).
|
8 uker
|
|
Antacida bruk
Tidsramme: 8 uker
|
Deltakerne rapporterte om bruk av syrenøytraliserende midler.
|
8 uker
|
|
Sikkerhet vurdert av vitale tegn, EKG-variabler, fysiske undersøkelser, laboratorievariabler
Tidsramme: 5 uker
|
5 uker
|
|
|
Tolerabilitet vurdert av uønskede hendelser
Tidsramme: 8 uker
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Malcolm Boyce, Hammersmith Medicines Research
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- T-013
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .