Netatsepidin vaikutus omepratsolin aiheuttamiin muutoksiin kromograniini A:ssa ja gastriinissa
Gastriini/CCK2-reseptoriantagonistin netatsepidin vaikutus esomepratsolin aiheuttamaan verenkierron lisääntymiseen gastriini- ja kromograniini A:ssa ja esomepratsolin vieroitushoidossa terveillä henkilöillä
Protonipumppuinhibiittorihoidon (PPI) aiheuttaman hypergastrinemian on raportoitu aiheuttavan ECL-solujen ja parietaalisolujen liikakasvua sekä rebound-ylihappoisuutta ja dyspepsiaa PPI-estämisen jälkeen.
Tutkimuksen tavoitteena oli määrittää netatsepidin, gastriini/CCK2-reseptorin antagonistin, annostusohjelma, joka tarvitaan estämään PPI:n aiheuttaman hypergastrinemian trofisia vaikutuksia.
Kuusi 8 terveen henkilön ryhmää osallistui satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun tutkivaan tutkimukseen, jossa käytettiin esomepratsolia 40 mg päivässä 28 päivän ajan ja netatsepidia 1, 5 tai 25 mg tai lumelääkettä päivittäin viimeisen 14 esomepratsolin annostelupäivän aikana. tai 14 päivää esomepratsolin lopettamisen jälkeen. Seerumin gastriini ja plasman kromograniini A (CgA) mitattiin säännöllisesti tutkimuksen alusta aina vähintään 1 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen. Dyspepsiaa seurattiin esomepratsolin lopettamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ei-kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että PPI:n aiheuttama hypergastrinemia johtaa mahalaukun liikahappoisuuden palautumiseen PPI:n lopettamisen jälkeen. Gastriini/CCK2-reseptorin antagonisti estää tämän vasteen. Terveillä koehenkilöillä ja potilailla tehdyt tutkimukset viittaavat myös siihen, että PPI:n lopettaminen johtaa rebound-hyperhappoisuuteen, mutta todisteet ovat kiistanalaisia. Terveillä koehenkilöillä tehdyistä tutkimuksista on kuitenkin saatu parempia todisteita siitä, että PPI-vieroitus voi johtaa dyspepsiaan.
Tämän tutkimuksen päätavoitteet olivat: arvioida netatsepidin eri annostusohjelmien vaikutusta esomepratsolin aiheuttamaan verenkierron gastriini- ja CgA-pitoisuuden lisääntymiseen terveillä koehenkilöillä; ja valita annostusohjelma tulevia esomepratsolin vieroitustutkimuksia varten potilailla. Toissijaisia tavoitteita olivat: arvioida, johtaako omepratsolin vieroitus dyspepsiaan, ja jos voi, voidaanko se estää netatsepidillä; ja arvioida esomepratsolin ja netatsepidin välisen yhteisvaikutuksen todennäköisyyttä. Gastriini ja CgA ovat hapon suppression ja lisääntyneen ECL-soluaktiivisuuden biomarkkereita, vastaavasti.
Tämä oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmien pilottitutkimus, jossa kuusi kahdeksan terveen koehenkilön ryhmää sai esomepratsolia 40 mg päivässä 28 päivän ajan ja netatsepidia 1, 5 tai 25 mg tai lumelääkettä päivittäin. viimeisen 14 päivän aikana esomepratsolin annostelun aikana tai 14 päivän aikana välittömästi esomepratsolin lopettamisen jälkeen (vain 25 mg). Gastriini ja CgA mitattiin ennen annostelun aloittamista vähintään yhden viikon ajan annostelun päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miehet, postmenopausaaliset naiset tai premenopausaaliset naiset, jotka käyttävät jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä: raittius; kondomi ja spermisidi; kohdunsisäinen laite; tai kohdunpoisto tai munanjohtimen ligaatio
- Ikä 18-75 vuotta
- Painoindeksi (Quetelet-indeksi) on 18,0-30,9 Painoindeksi = paino (kg)/pituus (m2)
- Negatiivinen testi H. pylorille
- Ei dyspepsian oireita
- Ei peptistä haavaumaa tai esofagiittia
- Ei aiempia hoitoja histamiini H2 -antagonisteilla, protonipumpun estäjillä tai antasidilla
- Normaali seerumin gastriini (enintään 5 % korkeampi kuin gastriinin HMR-laboratorion vertailualueen yläraja)
- Tupakoimattomat tai sosiaaliset tupakoitsijat (määritelty 10 tai vähemmän savukkeeksi viikossa)
- Riittävä älykkyys ymmärtääkseen oikeudenkäynnin luonteen ja kaikki siihen osallistumiseen liittyvät vaarat. Kyky kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa ja osallistua koko tutkimukseen ja noudattaa sen vaatimuksia
- Halukkuus antaa kirjallinen suostumus osallistumiseen luettuaan Tieto- ja suostumuslomakkeen ja saatuaan tilaisuuden keskustella oikeudenkäynnistä tutkijan tai edustajan kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Kliinisesti merkityksellinen poikkeava historia, fyysiset löydökset, EKG (> 450 ms) tai laboratorioarvot ennen tutkimusta tehdyssä seulontaarvioinnissa, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkittavan turvallisuutta.
- Akuutti tai krooninen sairaus tai krooninen sairaus, joka riittää mitätöimään tutkittavan osallistumisen tutkimukseen tai tekemään siitä tarpeettoman vaarallisen.
- Vakava haittavaikutus mille tahansa lääkkeelle
- Käytä 14 päivän aikana ennen lähtökohtaista käyntiä reseptilääkettä, erityisesti sellaista, joka estää tai indusoi CYP3A4/5:tä, CYP2C8:aa tai CYP2C9:ää, hormoniehkäisyä ja hormonikorvaushoitoa.
- Käytä 14 päivän aikana ennen lähtökohtaista käyntiä kasviperäisiä tuotteita, kuten mäkikuismaa.
- Käsikauppalääkkeen käyttö 7 päivää ennen lähtökohtaista käyntiä, lukuun ottamatta parasetamolia (enintään 4 g päivässä).
- Uuden kemiallisen kokonaisuuden tai reseptilääkkeen toiseen tutkimukseen osallistuminen tai yli 400 ml:n veren menetys viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai historia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito 1
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito 2
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito 3
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito 4
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito 5
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito 6
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman kromograniini A (CgA) -pitoisuudet
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Erotimme seerumin tai plasman verestä ja säilytimme näytteet -20 °C:ssa ELISA-määritykseen asti (seerumin gastriini: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9 %; plasman CgA: DAKO.
CV = 7,2 %) ja validoitu HPLC/MS-menetelmä (plasman netatsepidi: kvantifioinnin alaraja 0,5 ng/ml) (Redrup et al 2002).
|
8 viikkoa
|
|
Seerumin gastriinipitoisuudet
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Erotimme seerumin tai plasman verestä ja säilytimme näytteet -20 °C:ssa ELISA-määritykseen asti (seerumin gastriini: Immulite 2000, DPC.
CV = 6,9 %; plasman CgA: DAKO.
CV = 7,2 %) ja validoitu HPLC/MS-menetelmä (plasman netatsepidi: kvantifioinnin alaraja 0,5 ng/ml) (Redrup et al 2002).
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dyspepsian pisteet
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Dyspepsiakyselyssä 4- tai 5-pisteen Likert-asteikolla mitataan 15 ylemmän maha-suolikanavan oireen esiintymistiheyttä ja vakavuutta sekä niiden aiheuttamaa vaivaa (Talley et al 2001).
|
8 viikkoa
|
|
Antasidin käyttö
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Osallistujat ilmoittivat antasidin käytöstä.
|
8 viikkoa
|
|
Turvallisuus arvioidaan elintoimintojen, EKG-muuttujien, fyysisten tutkimusten ja laboratoriomuuttujien perusteella
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
5 viikkoa
|
|
|
Haitallisten tapahtumien perusteella arvioitu siedettävyys
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Malcolm Boyce, Hammersmith Medicines Research
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- T-013
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .